抗AChE药及胆碱受体阻断药

第七章抗胆碱酯酶药

P64抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶-----了解乙胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程---了解

难逆性抗胆碱酯酶药----自学11、胆碱酯酶真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，acetylcholinesterase

，AChE)存在部位：神经末梢突触间隙，尤其是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多第一节乙胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程存在部位：神经胶质细胞、血浆等。作用：水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶，butyrylcholinesterase,BChE

）作用：水解乙酰胆碱2

胆碱+乙酸

AChE

ACh活性轻度受抑拟胆碱作用+抗胆碱酯酶药缓慢水解中毒易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药AChE-drug2、AChE的水解过程（具体过程省略）水解慢不能自行水解活性明显受抑（结合牢固）3第二节抗胆碱酯酶药-----易逆性抗AChE药【作用机制】水解慢AChE活性抑制Ach水解↓Ach↑M\N作用M-R激动N-R外周抗AChE药＋AChE(中枢/外周)药物-AChE复合物中枢M-R改善学习记忆功能【药理作用】4胃肠道平滑肌胃肠蠕动幅度及频率↑收缩眼缩瞳、眼内压↓、调节痉挛膀胱逼尿肌收缩促进排尿腺体分泌↑多汗、流涎心脏心率减慢、传导减慢抑制①激动M受体作用

腹气胀和尿潴留①新斯的明代表药青光眼②毒扁豆碱、地美溴铵代表药【临床应用】阵发性室上性心动过速③代表药新斯的明5骨骼肌兴奋抑制神经肌肉接头AChE活性一定的直接兴奋作用逆转竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛

骨骼肌收缩有力②激动Nm受体作用【临床应用】④重症肌无力⑤解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒新斯的明吡斯的明安贝氯铵代表药代表药新斯的明依酚氯铵加兰他敏6【临床应用】③中枢ACh水解减少→改善学习记忆作用Alzheimer’sdisease

⑤中枢胆碱能神经元缺陷代表药他克林7常用易逆性抗AChE药【体内过程】⒈不通过血脑屏障，无中枢作用；⒉不透过角膜对眼睛无明显作用【作用机制】1、抑制AChE，使ACh增加，产生M和N样作用2、直接激动Nm受体3、促进运动神经末梢释放ACh新斯的明（neostigmine）8【作用特点】对骨骼肌的兴奋作用最强对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱【临床应用】1.重症肌无力①一般采用口服给药(除严重和紧急情况)②掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“胆碱能危象(cholinergiccrisis)”使肌无力症状加重。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力92.解救神经肌肉阻断药过量中毒3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留)4.室上性阵发性心动过速（少用）【禁忌证】机械性肠或泌尿道梗阻支气管哮喘③Treatmentofcholinergiccrisis停药阿托品或胆碱脂酶复活剂如解磷定或氯磷定.10

毒扁豆碱（physostigmine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成11⑴本品易通过血脑屏障，产生中枢作用。小剂量兴奋，大剂量抑制⑵作用机制与新斯的明相似，但无直接激动受体作用⑶本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。⑷临床应用:

主要局部应用治疗青光眼，但不作首选药刺激性强，患者不易耐受作用快、强、持久，可维持1~2天。

可先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持疗效。中药麻醉的催醒剂阿托品中毒Question双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？12第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）

(Cholinoceptorblockingdrugs)P72M胆碱受体阻断药M-receptorblockingdrugs——阿托品和阿托品类生物碱N胆碱受体阻断药N-receptorblockingdrugs13第一节阿托品和阿托品类生物碱※含阿托品类生物碱的主要植物颠茄14曼陀罗15莨菪东莨菪16※阿托品及阿托品类生物碱化学结构阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱17【作用机制】阿托品（Atropine)

治疗剂量：选择性阻断M-R，但M-R亚型的选择性较低ACh/R激动药Effect阿托品＋M-R与M-R激动相反的效应各器官R密度不同作用广泛，选择性低M-R分布广泛M-R亚型的选择性较低大剂量：可阻断N1胆碱受体相当于胆碱能N活性降低去甲肾上腺能N活性相对增加各器官R对阿托品敏感性不同对M1M2M3都有作用竞争性拮抗或阻断18【药理作用】1.腺体----抑制腺体的分泌⑴汗腺、唾液腺最明显⑵泪腺、呼吸道腺体⑶大剂量可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度影响小

(不能拮抗胃肠激素及非胆碱能神经递质所致胃酸分泌)2.眼⑴散瞳⑵升高眼内压⑶调节麻痹19MαcircularmuscleParasympathetic-constrictspupil

Radialmusclesympathetic-pupilenlargeatropineblock20M-RlaxityIntraocularpressure

cycloplegiatenseofsuspensoryligament21223.平滑肌———松驰②作用强弱与平滑肌所处的机能状态有关

即对过度活动或痉挛的平滑肌作用显著①多种内脏平滑肌均有效胃肠括约肌（痉挛→弱效应）胃肠平滑肌膀胱逼尿肌和尿道输尿管及胆道（较弱）强胆绞痛肾绞痛效果差Atropine＋度冷丁治疗234．心脏②心率↑①短暂心率↓（0.4~0.6mg）中枢迷走神经兴奋阻断窦房结的M2R解除迷走N对心脏的抑制⑴心率心率↑程度取决于迷走N的张力阻断突触前膜M1RACh释放↑24（2）房室传导②缩短房室结的有效不应期心室率↑房扑或房颤阿托品禁用①解除迷走N对心脏的抑制作用房室传导加快拮抗迷走N兴奋所致的传导阻滞激发室颤加重心肌缺血缺氧心肌梗塞慎用255．血管与血压⑴治疗量无明显影响⑵大剂量扩张血管注意：扩血管作用与抗M胆碱作用无关①直接扩张血管的作用解除小血管痉挛→↑组织灌注量→改善微循环②阿托品→体温↑→代偿性散热反应许多血管缺少胆碱能N支配可能原因266．中枢神经系统1～2mg轻度兴奋延髓和大脑2～5mg兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵忘；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。27胃肠平滑肌膀胱逼尿肌和尿道输尿管及胆道松驰解除平滑肌痉挛胃肠绞痛膀胱刺激症状遗尿症胆绞痛及肾绞痛【临床应用】⒈解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛及尿路刺激症状⒉制止腺体分泌目的：防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎的发生⑴严重盗汗及流涎症唾液腺汗腺⑵全身麻醉前给药呼吸道腺体28⑴虹膜睫状体炎⒊眼科应用⑶验光配眼镜阻断瞳孔括约肌及睫状肌上M-R充分休息←松驰①少用:持续时间过长②只有儿童验光时用:睫状肌调节功能强①有利于消除炎症②预防虹膜与晶状体粘连（与缩瞳药交替应用）准确测定晶状体的曲光度调节麻痹解除迷走N对心脏的抑制⒋抗心律失常注意：对急性心肌梗塞的早期（心室下壁及后壁）所致的传导阻滞，注意掌握剂量⑵检查眼底扩瞳⑴窦性心动过缓⑵窦房阻滞、房室阻滞29【不良反应及其防治】５．抗休克６．解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈碱中毒。大剂量阿托品→解除血管痉挛→改善微循环感染性体克1、治疗量——副作用←抑制腺体分泌口干、皮肤干燥心悸←解除迷走N对心脏的抑制视力模糊、头痛←扩瞳及调节麻痹注意：对休克伴有高热或心率过快者，禁用阿托品302、过量中毒——毒性反应上述症状加重呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。严重中毒昏迷、呼吸麻痹等兴奋转为抑制注意最小致死量成人为80-130mg误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状腹胀及尿潴留胃肠、尿道及膀胱逼尿肌过度抑制出现高热体温升高31【中毒的解救】1.加速毒物的排出2.对症治疗⑴毒扁豆碱（反复应用）⑵明显中枢兴奋者——地西泮（不能用氯丙嗪）青光眼及前列腺肥大等【禁忌证】3233

东莨菪碱

（Scopolamine）

治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制外周作用与阿托品相似，仅在作用强度上略有差异主要用于麻醉前给药，尚可用于晕动病、帕金森病中药麻醉的主药洋金花，其主要成分即为东莨菪碱，因此可用东莨菪碱代替洋金花进行中药麻醉34

山莨菪碱（anisodamine）

人工做成品654－2⑴具有与阿托品类