睾酮与前列腺疾病

睾酮与前列腺疾病1整理课件4雄激素使用的益处：改善勃起功能增加骨密度和瘦体量血糖平衡、胰岛素抵抗和身体结构〔改善II型糖尿病病症〕改善认知功能情绪和精神状态〔抑郁症〕雄激素使用的风险〔不良反响与平安性〕：前列腺脂质代谢与心血管系统红细胞压积增加偶见患者出现足部水肿睡眠呼吸暂停综合征患者病症加重有增加血管栓塞的趋势2整理课件1、雄激素与良性前列腺增生〔BPH〕5雄激素(安特尔治疗)并不导致前列腺增大

资料来源 发表年份 例数 结果*Romanelli 1977 6 不增大Franchi 1978 34 不增大Klepsch 1982 8 有一例中度增大 Kretser 1983 21 不增大Grcic 1984 51 不增大Gooren 1994 33 不增大 总例数 153*检查方法：直肠指检3整理课件6安特尔治疗，未引起PSA及其他参数的变化作者/年用药周期/例数剂量PSA其他参数Kalinchenko/20038周/n=12080-120mg/d<4ng/ml无变化Wittert/200312月/n=7680mgbid无变化IPSS:无变化Park/20033月/n=3980mgbid无变化无变化Bebb/200012月/n=4080mgtid无变化无变化Pechersky/20026月/n=20780-120mg/d降低LH抑制组IPSS降低2000年后发表的一些文章4整理课件8安特尔160毫克/天治疗中年男性8个月对前列腺无影响尿流量峰值(ml/sec)尿量

(ml)*

p<0.01vs治疗前**151722190102030安特尔安慰剂2402204203200100200300400500安特尔安慰剂Holmängetal.Prostate1993;23:99-1065整理课件9安特尔治疗12个月后对PSA和IPSS无影响安特尔160毫克/天治疗中老年性腺功能减退男性12个月0.090.3600.10.20.30.40.5安特尔安慰剂安特尔安慰剂N.S.

P=0.25-0.30.9-0.500.511.5N.S.

P=0.47PSA水平变化(ng/L)Wittertetal.JGerontol2003;58A:618-625国际前列腺病症评分变化(IPSS)6整理课件－7－

抑制晚期前列腺癌患者的雄激素水平,可控制甚至逆转病情

————1941年提出。阻断雄激素治疗手术去势药物剥夺雄激素CharlesBrentonHugginsNobelPrizeinMedicine,1966TandpCA‘‘fuelforafire’’and‘‘foodforahungrytumor.’’7整理课件121〕内源性T与前列腺癌的关系？雄激素致前列腺癌假说雄激素与前列腺癌无关MorgentalereA.UropeanUrology2006;50:935–9398整理课件17低雄激素并不能降低前列腺癌患病风险普通雄激素组低雄激素组发病率14.3%血清PSA浓度组织PSA密度前列腺体积Gleason评分发病率15.2%血清PSA浓度组织PSA密度前列腺体积Gleason评分N.S.Morgentaleretal.JAMA.1996;276:1904–19069整理课件18低雄激素并不能改善前列腺癌生存率共有19271名前列腺癌患者7867人接受雄激素剥夺疗法〔PADT〕11404人接受了保守治疗评估总体存活率研究发现两组的10年总体存活率分别为30.2%和30.3%，接受雄激素剥夺治疗的患者生存率没有提高。010203040雄激素剥夺保守治疗30.230.3GraceL.Lu-Yaoetal.JAMA.2021,300(2):173-18110整理课件19高血清T与患前列腺癌风险假说〔Anderssonreview1993〕列举了25项研究,涉及1481病人和2767名对照 增加风险:4项研究无差异:15项研究减低风险:6项研究病例对照研究〔Stattinetal.IntJCancer2004〕708例男性前列腺癌患者2242例正常对照假说:正常生理范围内的高血清T与患前列腺癌有关结果未发现相关关系前瞻队列研究〔Kaaksetal.EurJCancerPrev.2003〕149名观察对象298名对照在血清雄激素水平与前列腺癌风险之间缺乏相关关系11整理课件20血清和前列腺组织内睾酮水平的相关性75位前列腺癌患者和51位BPH患者前列腺癌患者组织内双氢睾酮水平显著高于BPH患者(8.9ng/dLversus6.4ng/dL,)前列腺癌患者组织内睾酮水平高于BPH患者(4.6ng/dLversus3.4ng/dL)两组血清睾酮水平无差异两组患者组织内和血清睾酮及双氢睾酮无相关性前列腺组织内睾酮水平可能存在阈值，到达饱和浓度后，血清睾酮浓度升高也不会提高前列腺组织内睾酮水平HeracekJ,etal.Steroids2007;72:375–80.12整理课件21低T可能与前列腺癌有关前列腺癌很可能伴随低T水平T水平低于250ng/dL患者21%检出前列腺癌，而高于250ng/dL患者仅12%检出T水平低(<300ng/dL)患者经直肠超声活检有47%患者诊断前列腺癌，而T水平正常者中28%患者诊断前列腺癌。T水平低患者常伴有高级别及高浸润性前列腺癌MorgentalerA,etal.Urology,2006;68:1263.HoffmanMA,etal.JUrol,2000;163:824.RibeiroM,etal.AmJClinOncol,1997;20:605.*FowlerJE,et.al,JUrol1981;126:372–5.13整理课件242)外源性T与前列腺癌的关系？TRT用于性腺功能低下患者的3年治疗随访长期研究:3年随访N=165,年龄:19-67岁PSA:增加,但在正常范围之内3例病人(1.8%)出现升高的PSA和PCa与PCa背景发生率相似Swerdloff&WangAgingMale2003;6(3)207-1114整理课件25安特尔治疗中老年性腺功能低下患者1年PSA变化PSA浓度变化(ng/L)P=0.25Wittertetal.JGerontol2003;58A:618-62515整理课件26安特尔长期观察与随访：Gooren等人10年研究33/35例数没有肝功能损伤没发现前列腺癌PSA在正常范围峰值尿流量在正常范围T/DHT没有变化Gooren,JAndrol1994;15:212~516整理课件27随机、双盲、对照研究，40位雄激素缺乏症患者肌肉注射十一酸睾酮150mg或抚慰剂，每2周一次，共6个月睾酮组血清睾酮水平从282ng/dL升高至640ng/dL抚慰剂组睾酮水平无显著变化(282to273ng/dL).两组前列腺组织内睾酮及双氢睾酮水平无显著变化与睾酮治疗相关的前列腺组织学、PSA水平、组织标记物、基因及肿瘤发生率和程度变化不显著MarksLS,etal.JAMA2006;296:2351.17整理课件28Meta分析(2021)Roddametal.JNatlCancerInst2021,100(3):170

Roddam等对已发表的18项前瞻性流行病学研究进行了分析共包括3886例前列腺癌患者和6438名对照者这些研究都旨在探讨雄激素与前列腺癌发病危险之间的关系,但其结论却很不一致为此,研究者汇集了所有研究的原始数据,重新进行了分析结果显示，血清睾酮、游离睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烷二醇葡萄糖苷酸、雌二醇和游离雌二醇等各种性激素水平均与前列腺癌发病危险无关18整理课件30TRT与前列腺癌在美国32万例诊断为PCa,增加PSA与TRT无关1997年后TRT前瞻性研究，发病率1.1%在男性，高发PCa但有低血清T高级别PCa(Gleasonscore),有低血清FTPCa患病率随着增龄而增加(血清T水平下降)高血清T和PCa之间没有显著性相关Rhoden&Morgentalerreview19整理课件31TRT治疗PCa高危风险患者75位性腺功能低下患者55位前列腺活检良性(PIN-)及20位癌前病变患者(PIN+)TRT治疗1年,是否能够促使PIN(+)治疗后两组血清睾酮水平显著升高治疗前后两组血清PSA浓度与上升的速度均无差异治疗后1/20(PIN+)*,0/55(PIN-)DRE+Biopsy发生PCa结论：对于前列腺癌前病变患者一年的TRT治疗，不显著增加PSA浓度与速度，也不增加PCa的风险。*需要密切随访与监测RhodenEL,etal.JUrol2003;170:2348.PCa20整理课件32前列腺根治性切除术后TRT17例平均随访21个月TRT开始后睾酮水平显著升高无1例PSA升高AgarwalPK,etal.JUrol2005;173:533.KaufmanJM,etal.JUrol2004;172:920.21整理课件33前列腺癌粒子植入放疗后TRT31位行粒子植入放疗患者，TRT治疗5年睾酮水平显著升高患者未因肿瘤复发停药患者无肿瘤进展SarosdyMF.Cancer2007;109:536–41.22整理课件34总结：目前尚无确切证据说明TRT会增加前列腺癌的风险也没有证据说明雄激素治疗会促使亚临床前列腺癌转变为临床前列腺癌但是，有确切的证据说明睾酮能促进局部进展及转移，促进前列腺癌肿瘤的生长并加剧病情。45岁以上迟发性雄激素缺乏症患者治疗前必须咨询雄激素治疗的潜在风险及益处，治疗过程中需密切进行安全性监测WangC,etal.InternationalJournalofAndrology2021,1-10EuropeanUrology2021,55:121-13023整理课件23内源性:很弱的流行病学证据说明：高浓度循环睾酮与前列腺癌的病原学有关联前列腺癌的生长是雄激素依赖性的外源性:性腺功能低