药物设计学复习资料

3D构造直接设计活性配体。3A、D、M、E的中文名称及各自定义：分别为PH或肠道菌从的作用4基于靶点的药品设计：TBBD,以生命科学为基础，根据疾病特异的功效、症状和机制，5基于性质的药品设计：PBBD,运用计算机辅助设计软件，根据配体的理化性质对设计的6基于构造的药品设计：SBDD,以计算机辅助药品设计为手段，其办法分为基于靶点的直①筛选途径：从众多的化合物中运用生物筛选模型挑选有生物活性的先导物。当代筛②合理药品设计：基于靶点和配体的作用机制、三维构造和识别过程以及与药品理化→生成药效团模型→数据库搜寻（虚拟筛选6、Lipinski①相对分子质量②氢键供体数＜5③氢键受体数＜10④lgP＜5（ClgP）或＜4.15（RB≤8应用：（1）将化合物转化成为类药分 改善药品动力学性质（2）IP，Me-too，Me-2020创新药，但与全新构造的新化学实体（newchemicalentity，NCE）相比，创新性略低。MeToo对新出现的化合物进行构造修饰和改造，但愿以此能找到作用机制形同、相似甚至相反的新化学实体，用于疾病的治疗。 性立体合成，将异构体分开来研究，有可能会得到新的“MeToo”药品。总之，MeTooMeToo123基苯甲酸（PABA）PABA夫定（DNA天然活性肽的缺点：1、不稳定，易被酶水解；2定药效的新分子。CADD(1)(2)答：(1)答：研究办法:(1)片段库的建立(2)片段库的筛选(3)(4)优点：(1)能够探索更为广阔的化学空间(2)命中率高(3)(4)①药品发现就是新药研究和开发的过程，涉及以生命科学为基础的某种疾病和治疗靶②药品设计仅涉及基础研究和可行性分析涉及的先导化合物发现过程，即普通所讲③受体生物体的细胞膜上或细胞以内能与某些外来物质结合并产生某种生物作用的④配基能与受体产生特异性结合（分子识别）的生物活性物质（涉及信息分子和药⑥组合化学⑦高通量筛选运用计算机控制的高敏化和专一性筛选模型，对大量化合物的药效进⑧高内涵筛选在保持细胞构造和功效完整性的前提下，尽量同时检测被筛样品对细⑨外消旋转换①可行性分析化合物的三个来源：①天然产物的提取物；②通过组合化学合成的化合物，常以化合物组合库的形式提供；③各研究机构合成积累的库存化合物。操作相对简朴，但是合成的化合物库内包含大量的化合物。重要特点：a.一步生成多个产物。（基本特点）b.活性筛选的高通量化固相组合合成的优缺点优点：①产物纯化容易，普通只需过滤即可；②由于使用过量反映试剂，产物的产率、纯度较高；③容易实现自动化操作。缺点：①固相组合合成需要寻找简便、高效的反映；②需要比较适宜的固相载体，连接分子以及将产物从固相上切割的断裂试剂选择也是重要的考虑因素；③固a.普通为交联状高分子化合物，在反映溶剂中不溶解，但可溶胀；b.化学性质优点：①不受反映类型限制，大多数文献报道的反映均合用；②无需设计连接分子和考虑裂解条件的影响；③反映过程便于跟踪检测；④无需切割裂解即可得到最大困难：药用价值和临床使用价值，为发展新药提供最初始的根据和资料。重要涉及：①药品靶点的选择和确认；②筛选模型和办法；③高通量及高内涵筛选。简述靶点发现确实证的环节:①构建与疾病有关的生物分子线索，运用基因组学②对有关的生物分子进行功效研究，以拟定候选药品靶点的作用；③验证靶点。其中分子水平的药品筛选模型涉及：①受体筛选模型；②酶筛选模型；③核酸筛选模型；④离子通道筛选模型等—含有多个单体的共聚物：1.2.DNA、RNA多聚核苷酸链的一级构3.多糖含有多层次构造：1.2.DNA、RNA生物高分子构造的可变性：1.2.3.1003.5的分子均可从某些内嵌蛋白质中的小孔道（3.5）通过。这两种转运均按物质浓度梯度从高浓度一侧扩散到低浓度一侧，特殊转运及其分子药理：Na-K-ATP酶（钠泵）；内嵌蛋白质载体；CaⅡ载体；胞摄作二细胞信号转导的要素：1234细胞来说最少有两个优越性:第一,同一级联中全部含有催化活性的酶受同一分子调控,原分解级联中有三种酶:cAMP的蛋白激酶、糖原磷酸化酶激酶和糖原磷酸化酶都是cAMP:通过级联放大作用程度的放大。三物，相称于将肽中的主α碳侧链转移为主链氮取代侧链。普通流行的类肽合成办法为亚单体合成法,由RonZuckermann发明，[3]每一种单体分两步进行合成酰化反映（acylation）和取代反映（displa