重组人干扰素-malab凝胶配合激光宫颈hpv感染的临床研究

重组人干扰素-malab凝胶配合激光宫颈hpv感染的临床研究

慢性宫颈炎是最常见的妇科疾病，60%的已婚女性患有难治性疾病。人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)与宫颈病变的发生有着密切的关系。目前已鉴定的HPV型别约有30余种,不同型别甚至不同亚型的HPV病毒其致病力不同,依据HPV病毒与宫颈病变的关系可将其分为高、中、低危型。其中高危型HPV,如HPVl6,18,45,46常引起宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌。因此,对HPV感染进行检测和治疗在宫颈癌筛查及癌前病变病情随访监测中有着重要的意义。目前,治疗宫颈HPV的方法有很多,本文对中重度宫颈糜烂合并宫颈HPV感染的患者采用重组人干扰素α-2b凝胶配合激光治疗宫颈HPV感染及宫颈糜烂,并与单纯激光治疗对比。现将结果报告如下。1数据和方法1.1tb系统分类2007年12月~2010年12月间在本院妇科门诊就诊的宫颈炎患者中,中重度宫颈糜烂患者且合并治疗前6月及治疗前宫颈HPV(高危和/或低危)感染者223例,年龄24~49岁、有性生活、非妊娠及非哺乳期女性;临床诊断为慢性宫颈炎,表现为宫颈中重度糜烂者;宫颈涂片按照TBS系统分类为未见恶性细胞和上皮内病变细胞(有轻、中或重度炎症者)。治疗前排除滴虫、假丝酵母菌性、细菌性阴道病或其他性疾病。剔除采用带尾丝的宫内节育器避孕的妇女。随机分为两组,观察组115例于月经干净3d单纯激光治疗。对照组108例于月经干净3d予激光治疗及治疗后再以重组人干扰素α-2b凝胶lg阴道给药,隔日1次,共10次(月经期停用)为一疗程,共二个疗程。于治疗2个月后进行疗效评价,6个月随访情况。所有的激光治疗均由一人操做。纳入疗效分析207例(观察组102例,对照组105例),197例符合方案完成全部随访(观察组99例,对照组98例),10例中止研究(观察组3例,对照组7例),两组患者均为宫颈HPV感染者,入选时的年龄、婚姻状况、文化程度、宫颈糜烂病史、宫颈糜烂治疗史、白带清洁度、宫颈脱落细胞学(TCT)、等实验室检查差异无统计学意义(P﹥0.05),两组之问具有可比性。1.2糜狂的类型及发育程度参考全国高等医学院校《妇产科学》教材第6版的分类标准。Ⅱ度糜烂:糜烂面积占整个宫颈面积的1/3~2/3。Ⅲ度糜烂:糜烂面积占整个宫颈面积的2/3以上。根据糜烂的深浅程度可分为3型:(1)单纯型,在炎症初期,糜烂面仅为单层柱状上皮所覆盖,表面平坦。(2)颗粒型,由于腺上皮过度增生并伴有间质增生,糜烂面凹凸不平呈颗粒状。(3)乳突型,间质增生显著,表面不平现象更加明显呈乳突状。人乳头瘤病毒(HPV)检测:治疗前后从宫颈采样,采用人乳头瘤病毒核酸定量检测试剂盒(PCR荧光法)分型检测,分为高危型、低危型。1.3采用一次性腰椎内芯内固定组观察组于月经干净3d予激光治疗,对照组则于月经干净3d予激光治疗及治疗后再以予重组人干扰素α-2b凝胶(每克含干扰素10万Iu,兆科药业合肥有限公司生产)于晚间清洁外阴后由专用的一次性推进器,将内芯向外拉至刻度线,使推进器竖直向上,将尤靖安凝胶滴满推进器上端(1g),保持推进器竖直向上,患者取自然平卧位,臀部垫高,将推进器轻轻送入阴道深处至穹窿处,1次lg,隔日用药,共10次治疗为一疗程,共二个疗程。两组均于激光治疗后2月观察治愈情况。6个月复查复发情况。1.4观察指标及观察标准在治疗前及治疗结束后第2、第6月月经干净后的d3~7,接受观察与疗效评价。观察宫颈糜烂面积及询问病史,观察症状、体征改变情况,如:白带增多、白带异味、腰酸、下腹部坠痛等。人乳头瘤病(HPV)基因分型检测:治疗前6月及治疗前后从宫颈采样,采用人乳头瘤病毒核酸定量检测试剂盒(PCR荧光法)分型检测,分为高危型、低危型。1.5颗粒型、东南角型(1)治愈:宫颈光滑,糜烂面消失;(2)显效:糜烂面积缩小1/2,颗粒型、乳头型转为单纯型;(3)无效:糜烂面积缩小小于1/2或无变化。总有效率=治愈率+显效率。1.6统计方法各组率的比较采用χ2检验,P﹤0.05为差异有统计学意义。2结果2.1各组疗效比较观察组治愈57例、显效18例,有效率75.8%,对照组治愈76例、显效15例,有效率92.9%。两组有效率比较,χ2=10.860,P=0.001﹤0.05,差异有统计学意义,对照组治疗有效率高于观察组。见表1。2.2复发率的比较观察组复发率7.1%,对照组复发率2.0%。两组复发率比较,χ2=5.184,P=0.023﹤0.05,差异有统计学意义,宫颈糜烂复发率对照组低于观察组。见表2。2.3%是被调查者4.6%观察组转阴率25.3%,对照组转阴率79.6%。两组转阴率比较,χ2=58.29,P=0.000﹤0.05,差异有统计学意义,对照组转阴率高于观察组。见表3。3保护女性患者因表1d临床疗效女性已婚妇女半数以上均不同程度的慢性官颈炎。而宫颈糜烂是宫颈炎的一种表现,宫颈糜烂一般病程较长。感染的病原体具有多源性。近来研究表明宫颈糜烂与人乳头状病毒16型(HPV-16)、单纯疱疹病毒(HSV-2)、巨细胞病病毒(HCMV)等的感染密切相关。尤其PV-16是宫颈癌的诱因之一,约有20%有性生活妇女感染HPV。长期的宫颈炎(宫颈糜烂),特别是病毒感染所引起的炎症是诱发宫颈癌的高危因素,故对慢性宫颈炎应及时恰当治疗。慢性宫颈炎的治疗以局部治疗为主,物理治疗是最常见和有效的治疗方法,但不能完全有效地达到抗病毒治疗目的。干扰素是一类由体细胞合成和分泌的高生物活性、多功能、可诱生性蛋白多肽,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等生物学作用。干扰素通过与细胞表面的特异性膜受体结合而产生上述作用。干扰素凝胶对HPV病毒引起的宫颈糜烂有良好的疗效,多项研究提示,干扰素一旦与细胞膜受体结合,便可以启动一系列复杂的细胞内过程,其中包括对某些酶的诱导,使得病变局部酶及其邻近的正常组织、细胞产生抗病毒蛋白,从而阻断病毒的复制,同时干扰素可提高自然杀伤细胞(NK细胞)、K细胞对病毒的杀伤活性.增强单核巨噬细胞的吞噬功能。此外,已有研究证实,雌二醇含量增高能够促进HPV病毒的繁殖。而干扰素的激素样作用,可使妇女血液中雌二醇浓度降低.从而降低HPV病毒的繁殖。同时,干扰素降低了人体血清雌二醇和酮的水平,可使宫颈分泌物减少。改善局部环境,促进鳞状上皮再生,从而加速糜烂面的愈合。还能明显改善阴道清洁度,调节机体免疫功能,提高抗病能力,促进细胞再生修复。但单独应用疗程较长,对一般宫颈炎有效率为84%~86%,对中重度宫颈炎疗效不及此。激光治疗宫颈糜烂是目前物理学治疗中疗效较好的一种。是利用激光高能量使糜烂面组织碳化、结痂,痂皮脱落后创面由新生的上皮覆盖,从而达到治疗宫颈糜烂的作用。但不能选择性地对抗病毒,非治疗面的病毒仍然存在,亦无调节局部免疫力的作用,故治疗后有一定的复发率,尤其是宫颈重度糜烂。通过采用尤靖安配合激光治疗中重度宫颈糜烂合并HPV感染的临床研究,结果证明,尤靖安具有广谱的抗病毒、抗肿瘤和增强局部免