中药药剂学-注射剂课件

注射剂

Injections第一节概述

Introduction一、特点与分类(characteristicsandclassification)概念:药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的灭菌粉末或浓缩液的无菌制剂。

2.

组成：药物、附加剂、溶剂、容器

特点：(1)药效迅速,作用可靠迅速:作用可靠:不经胃肠道，不受消化液及食物的影响。静脉注射，药液直接进入血循环，不需经过吸收阶段药液直接注射入人体组织、血管或器官内（2）适用于不宜口服的药物

不易被胃肠道所吸收的易被消化液所破坏具刺激性的（3）适用于不宜口服给药的患者某些热病神昏、抽搐、痉厥不能吞咽的患者消化系统障碍、吞咽功能丧失或者障碍不能口服给药者（5）可使药物定时、定位、定向关节腔、穴位长效避孕的炔诺酮控释注射剂用于痔核局部定位枯痔的消痔灵注射液抗癌脂质体等靶向给药注射剂（6）使用不便,注射疼痛,危险性大（7）制备工艺复杂,条件要求严格,成本高

四、分类：溶液型

（1）按物态分类：液体乳浊液

混悬型

固体粉针剂

（2）按给药部位：皮内、皮下、肌肉、

静脉、脊柱腔等水性油性溶液型注射剂系将药物配制成水性或非水性溶液，装入安瓿或多剂量容器中制成的制剂。水溶液：易溶于水，在水溶液中稳定的药物油溶液：水中难溶或注射后希望延长药效的药物静脉输液：供静脉滴注用的大体积（>100ml）注射液注射用浓溶液：指临用前稀释供静脉滴注用的无菌溶液乳浊液型注射液水不溶性液体药物在乳化剂和机械力的共同作用下分散在注射用水中制成的乳浊液分散相：l～l0μm。静注：90％在1μm以下，不得有大于5μm的球粒混悬液型注射液水难溶性药物因在水溶液中不稳定而制成水不溶性衍生物的药物需要长效的药物一般供肌内或关节腔内注射用供静脉注射者，含2μm以下的颗粒不得少于99%以上。注射用无菌粉末系将供注射用的灭菌粉状或块状药物装入安瓿或其他容器中，临用时用适当溶剂溶解或混悬的制剂适用于稳定性较差，制成溶液后易变质的药物。三、注射剂给药途径

Administrationroute

1.皮内注射部位：注射于表皮与真皮之间一次注射剂量：在0.2ml以下用途；常用作过敏性试验或疾病诊断。2.皮下注射部位：真皮与肌肉之间的松软组织内注射量：1～2ml速度：稍慢于肌内注射有刺激性的混悬液不宜作皮肤注射3.肌内注射部位：臀肌或上臂三角肌剂量：1～5ml速度：吸收比皮下快，刺激性小溶剂：注射油溶液、混悬液及乳浊液速度：影响因素多4.静脉注射方法：静脉推注、静脉滴注特点：完全吸收，起效最快，常作急救、补充体液和供营养之用剂量：推注50ml以下溶液：水溶液和小于1μm的乳浊液，不适用油溶液及混悬液新制剂：O/W型静脉乳剂脂质体复方唐松草新碱5.脊椎腔注射

部位：脊椎四周蛛网膜下腔剂量：不得超过10ml要求：最纯净的水溶液pH在5.0～8.0之间渗透压亦应与脊椎液相等渗不得加任何抑菌剂穴位注射，介入疗法等（1）运动系统疾病：痹证、腰腿痛、扭伤等。（2）神经系统疾病：头痛、口眼歪斜、癫痫等。（3）消化系统疾病：胃痛、腹泻、痢疾等。（4）呼吸系统疾病：咳嗽、哮喘、肺痨等。（5）心血管病：心悸、心痛、高血压等。（6）外科、皮肤科疾病：乳痈、肠痈、腹痛。（7）五官科疾病：咽喉肿痛、目赤肿痛、中耳炎、鼻炎等。（8）妇产科、小儿科疾病。（9）用于外科手术的麻醉：穴位洋金花等中药制剂。

四、质量要求PH值：4~9渗透压摩尔浓度:等渗、等张可见异物：不溶性微粒检查：有关物质检查：无菌热原或内毒素安全性：刺激性、溶血性、毒性、过敏性等重金属、砷盐稳定性：

一、含义与组成

热原：是微生物的代谢产物，能引起恒温动物体温异常升高的致热物质

“热原反应”：

来源：革兰阴性杆菌>阳性杆菌>阳性球菌第二节热原（pyrogen）

注入人体时，约半小时后，就会使被注入者发冷、寒战、发热、出汗和恶心呕吐，有时体温可升高至40℃以上，严重者出现昏迷、休克，可危及生命。

组成：磷脂、脂多糖（LPS)、蛋白质----内毒素（endotoxin）。

脂多糖：O－特性侧链(O-specificsidechain)核心多糖(corepolysaccharide)磷脂A(lipidA)二、基本性质水溶性乳光不挥发性隔沫装置耐热性180℃3-4h,250℃30-45min650℃1min滤过性1-5nm,超滤膜可以截除热原其它吸附性、带电性能被强酸、强碱、氧化剂破坏

被超声破坏

三、污染途径

１.溶媒２.原料及辅料３.容器、用具、管道、装置４.制备过程污染５.灭菌不完全或包装不严６.使用过程中带入四、除去方法（一）除去药液或溶剂中热原的方法吸附法药液或溶剂除热原+0.1-0.5%活性炭煮沸，搅拌15分钟，滤过离子交换法强碱性阴离子交换树脂>强酸性阳离子交换树脂好凝胶滤过法分子筛，阴离子交换剂(二乙氨基乙基葡聚糖凝胶A-25)4、超滤法

采用CA-l型、CA-3型醋酸纤维素超滤膜孔径在50nm以下5、反渗透法

用反渗透法通过三醋酸纤维膜或聚酰胺膜除去热原。6、其他方法二次以上湿热灭菌，适当提高灭菌时间和温度(二)除去容器上热原的方法l、高温法180℃加热2小时或250℃加热30min以上2、酸碱法强酸强碱液:重铬酸钾(钠)硫酸清洁液或稀氢氧化钠溶液。五、检查方法

１、家兔致热试验法２、鲎试验法

原理:鲎试剂与内毒素产生凝集反应特点：反应灵敏，操作简单，快速灵敏对革兰阴性菌以外的不敏感凝固酶原凝固酶内毒素凝固蛋白原凝固蛋白凝胶第三节注射剂的溶剂和附加剂

solvents

注射用溶媒注射用水注射用油其它溶媒

一、注射用水（aquaproinjectione）

(一)质量要求（药典）[性状]无色的澄明液体，无嗅，无味。[检查]

PH值应为5.0-7.0

细菌内毒素（热原）：<0.25EU/ml

氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属：照纯化水项下的方法检查，应符合规定。

制备后12小时内使用。(二)制备方法：

１.原水的净化处理：

饮用水常水注射用水源预处理净化滤过吸附法凝聚澄清法石灰高锰酸钾法离子交换法电渗析法(1)离子交换法:交换树脂类型：732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂磺酸基

717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂季胺基原理：离子交换工艺质量检查与控制

测定比电阻:原理

仪器:电导仪DDS-11型

要求:>100万Ω·CM

特点与应用:

1不能直接用作注射用水

2设备简单,成本低（2）反渗透法制备注射用水

渗透与反渗透工作原理(3)电渗析法:基本原理

特点:1）除去带电荷的杂质2）节约酸碱２、蒸馏法制备注射用水

原理：气化除杂，二次蒸馏，杀热原特点：质量可靠、最常用常用设备与方法(1)亭式蒸馏水器(2)多效蒸馏水器:塔式、列管式(3)高气压式蒸馏水器４、综合法：

常水或回气水电渗析水离子交换水注射用水离子交换电渗析蒸馏二.注射用油

（oleumproinjectione）１、常用种类：麻油、花生油等２、质量要求应无异臭、无酸败味色泽不得深于黄色6号标准比色液10℃时应保持澄明，皂化价为188～195，碘价为126-140，酸值不大于1并不得检查出矿油皂化值：油中游离的和结合成酯的脂肪酸的总量。碘值：表示油中脂肪酸不饱和键的多少，碘值高，不饱和键多，油易氧化。酸值：油中游离脂肪酸的多少，酸值愈高，油水解酸败的程度就愈大（二）精制方法中和植物油中游离脂肪酸