右美托咪定对顺苯磺酸阿曲库铵起效时间的影响

右美托咪定对顺苯磺酸阿曲库铵起效时间的影响

氨基苯磺酸钠（cis）具有几乎没有四组释放，对心血管的影响小，但肌肉松弛时间长，因此限制了临床麻醉诱导过程中的肌肉松弛时间。右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是一种高选择性α2受体激动剂,有研究证实DEX对健康人群罗库溴铵诱导起效时间没有影响,而其能否影响CIS的起效时间,目前鲜有报道。本文旨在研究麻醉诱导前给予一定量的DEX,观察其对CIS起效时间的影响。1麻醉前引导方法及仪器1.1病例选择与分组择期气管内插管全身麻醉患者60例,美国麻醉医师协会术前评估(AmericanSocietyofAnesthesiology,ASA)Ⅰ~Ⅱ级,年龄18~65(44±18)岁,体重指数(BMI)<30kg/m2。患者术前均无肝、肾功能损害或神经肌肉疾患,未使用影响肌松药药效的药物。随机分为6组,A组:生理盐水(NS)+3ED95CIS;B组:DEX+3ED95CIS;C组:NS+4ED95CIS;D组:DEX+4ED95CIS;E组:NS+5ED95CIS;F组:DEX+5ED95CIS。本研究经本院医学伦理委员会批准,患者或家属均签署知情同意书。1.2药物与仪器DEX(批号:10020234,江苏恒瑞医药股份有限公司);咪达唑仑(批号:20100305,江苏恩华制药有限公司);依托咪酯(批号:20100432,江苏恩华制药有限公司);芬太尼(批号:091118,湖北宜昌人福药业有限公司);CIS[批号:10032913,江苏恒瑞医药股份有限公司。避光,2~8℃密封保存];多功能生命体征监护仪(PHILIPS-M8001A:MP20);TOF-WATCHSX肌松测定仪(Organon公司)。1.3麻醉方法患者术前禁食6~8h,术前不用药。入室后,开放静脉通路,置于多功能生命体征监护仪监测血压(Bp)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)。A、C、E组麻醉诱导前15min匀速输注NS0.25ml/kg;B、D、F组麻醉诱导前15min匀速输注DEX(4μg/ml)1μg/kg。输注完毕静脉注射咪达唑仑0.05mg/kg、依托咪酯0.2~0.3mg/kg、芬太尼4μg/kg,行麻醉诱导。待患者睫毛反射消失后行肌松监测定标,定标完成后给予CIS0.15mg/kg(3ED95)(A组、B组)、0.20mg/kg(4ED95)(C组、D组)、0.25mg/kg(5ED95)(E组、F组),待肌松监测仪显示T1抑制95%时行气管插管。术中保持室温在24℃~26℃,监测部位(大鱼际肌表面)温度不低于32℃。1.4监测项目①采用Ramsay评分,Ⅰ级:患者焦虑和(或)烦躁不安;Ⅱ级:安静合作,定向准确;Ⅲ级:仅对指令动作有反应;Ⅳ级:入睡,轻叩眉间或大声呼唤反应敏捷;Ⅴ级:入睡,轻叩眉间或大声呼唤反应迟钝;Ⅵ级:入睡,对刺激无反应。于输注NS或DEX后5、10、15min记录镇静评分;②采用TOF-WATCHSX肌松测定仪刺激尺神经,监测神经肌肉传导功能。根据肌松剂药效动力学的临床研究规范,利用“四个成串”刺激(TOF)方式(刺激电流为50mA,频率2Hz,刺激持续时间0.2ms,间隔15s),通过腕部表面电极完成电刺激,记录刺激尺神经时拇内收肌的收缩加速度。记录肌松起效时间(静脉注射CIS完毕至TOF的T1肌颤搐抑制95%的时间)及气管插管条件评级。诱导期间用面罩行人工辅助呼吸,保持PETCO24.67~6.00kPa,SpO2>98%;③待TOF值为0时行气管插管,并评定气管插管条件,评定标准为优:下颌松弛,声门开放,无呛咳;良:下颌松弛,声带轻度活动,但无呛咳;中:下颌较紧,声带活动明显,有呛咳,插管过程困难;差:下颌紧,声带内收,有四肢活动,插管无法进行。1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料以x¯±sx¯±s表示,组间比较采用重复测量方差分析,等级资料用秩和检验。2各组cis插管条件比较6组患者年龄、性别、体重比较差异无统计学意义,见表1。A组与B组、C组与D组、E组与F组比较,顺阿曲库铵起效时间差异无统计学意义,见表2。与A组或B组比较,C、E、F组顺阿曲库铵起效时间明显缩短(P<0.05);C、E、D、F组CIS插管条件明显优于B组或A组(P<0.05),见表2。A、C、E组用DEX后MAP、HR与基础值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组MAP、HR在诱导前、诱导后以及插管后1、3min比较差异无统计学意义,见表3。A、C组与E组以及B、D组与F组在各时点镇静评分比较差异无统计学意义;与A组、C组与E组各相同时点比较,B组、D组与F组在用DEX后10、15min时镇静作用明显增强(P<0.05),见表4。3预后给予dex对cis起效时间的影响麻醉诱导后抑制保护性反射和获得满意气管插管条件的这段时间是麻醉危险期。该段时间最易发生胃内容物反流和误吸,因此缩短肌松药起效时间对提高麻醉安全性至关重要,应尽量缩短该时间。临床常用的CIS对血流动力学影响小,无组胺释放和支气管痉挛副作用,且不通过肝脏代谢,肝功能不全的患者也可安全使用,由于其肌松起效时间长,即使剂量达到4~5倍ED95也在2min以上,限制了其在麻醉诱导中的使用。DEX是一种高选择性α2受体激动剂,具有镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感兴奋作用。尽管有研究表明预先给予一定剂量的DEX能增加罗库溴铵的血药浓度,同时动物实验也证实,预先给予大剂量的DEX能增强罗库溴铵的肌松效应,这种肌松效应并不是直接通过α2肾上腺素能受体介导,但在临床上没有实际意义。本研究结果表明,无论是否预先给予DEX对CIS肌松起效时间并无明显影响,表明预先用DEX后并未缩短CIS的起效时间。既往研究认为肌松药从血浆分布到各骨骼肌神经肌肉接头处的时间受心排血量、肌肉血供及肌肉至心脏之间的距离等多种因素的影响,麻黄碱正是通过改变心排血量缩短罗库溴铵的起效时间。DEX是一种α2受体激动剂,其中枢药理作用是降低外周血压,减少心输出量,本研究结果提示预先用DEX后既不缩短也不延长CIS的起效时间,与上述情况相反。DEX主要与同组基础值比较:*P<0.05与A组同一时点比较:*P<0.05;与C组同一时点比较:#P<0.05;与E组同一时点比较:△P<0.05作用于外周和中枢神经系统α2肾上腺素能受体,而CIS作用于N型胆碱能受体,有报道揭示可乐定和育亨宾可竞争性或非竞争性阻滞肌肉型和神经型烟碱胆碱能受体,至于DEX是否也可以作用于该受体,目前鲜有报道。本研究结果发现不论是否预先给予DEX,CIS的起效时间均随着其剂量的增加而有所缩短,气管插管条件也有所改善。尽管预先给予DEX并不能缩短CIS的起效时间,