合理使用抗菌药物

合理使用抗菌药物猪Ⅱ型圆环病毒感染蓝耳病感染饲料霉菌毒素感染呼吸道疾病细胞免疫体液免疫抑制B淋巴细胞减少低剂量毒素引起免疫抑制，药物治疗失败呼吸道黏膜损伤，第一道防线破坏整体免疫力下降，是一个十分脆弱的群体饲养密度增大环境饲养要诀历史经验反复证明：防病重于治病养猪要有爱心治本重于治标水可以载舟，也可以覆舟！

药可以治病，也可治死猪！常见抗菌药物及配伍1、β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）（1）、青霉素类机理：抑制细菌细胞壁合成而杀菌青霉素G：口服效果差，繁殖期杀菌，抗G±球菌、G+杆菌、放线菌、螺旋体（三菌一体），除金葡菌外不易耐药，毒性小，有过敏，过敏时用肾上腺素和糖皮质激素解救氨苄青霉素：氨苄西林，广谱抗G±，耐酸不耐酶，用于全身细菌感染羟氨苄青霉素：阿莫西林，与氨苄西林相似，杀菌作用强水溶液极不稳定，稀释后一个半小时内用完。配伍:青霉素类、头孢菌素类与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有较好的抑酶保护和协同增效作用；青霉素类与氨基糖苷类药理上呈协同作用（如有理化性质变化，分开使用），青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用，但剂量应基本平衡，大剂量青霉素G或其它半合成青霉素均可使氨基糖苷活性降低。用法举例:a、猪抗感染：种猪，青霉素+链霉素各200万单位/头注射;b、阿莫西林：大猪3g/头/天；中小猪0.6~1.5g/头/天，拌料。（2）、头孢菌素类是临床上常用的抗菌药物，按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。

第一代头孢拉定（先锋霉素6号）第四代头孢噻呋钠用法举例：种猪抗感染：头孢拉定1g+强力霉素2g/天，拌料2、大环内酯类：常见种类：红霉素、吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素、泰乐菌素、替米考星、泰拉霉素等耐酸水解能力较强的新大环内酯类药物有甲红霉素(克拉霉素)，阿齐霉素及地红霉素dirithromycin)、罗红霉素、替米考星、泰拉霉素等配伍：泰乐菌素可与磺胺类合用，NaHCO3可增加本品的吸收3、四环素类常见药物：土霉素、金霉素、四环素、强力霉素机理：抑制细菌蛋白质合成（可逆）的快效抑菌剂作用：对G+、G-、螺旋体、立克次体、霉形体、衣原体、原虫均有效，但作用不强，易产生耐药和交叉耐药，长时间应用易形成二重感染和维生素缺乏四环素、土霉素、金霉素：用途广、作用弱。强力霉素（多西环素、脱氧土霉素）：长效、高效、低毒，口服吸收好，分布广，对四环素、土霉素耐药菌对本品仍有效配伍：四环素类药物与泰妙菌素、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。TMP、DVD对本品有明显的增效作用，适量硫酸钠（1:1）与本品同时给药，有利于本品吸收含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子（包括含此类离子的中药）能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收4、林可霉素类：机理：与5OS亚基结合抑制细菌蛋白质合成，与红霉素有拮抗和部分交叉耐药作用：抗G+菌和霉形体、口服吸收差，注射吸收好，毒性小林可霉素：洁霉素，常用于呼吸道和消化道感染克林霉素：氯洁霉素，作用比林可强5、氨基苷类：常见药物：链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等机理：是一类强烈抑制细菌蛋白质合成各个阶段（不可逆）的快效杀菌剂作用：多为较强的有机碱类，在碱性环境中作用强，性质稳定，口服不易吸收，对G-作用突出，对G+球菌也有效，吸收后毒性比较大，常损害听神经、肾脏和阻滞神经肌肉接头、呼吸麻痹。应用：庆大霉素：广谱，不易耐药，抗菌作用强。卡那霉素：兽用多用、与庆大相似新霉素：与卡那相似，但毒性大，仅用于口服和局部用药丁胺卡那霉素（阿米卡星）：抗菌谱更宽，对钝化酶稳定，对耐药菌株有效壮观霉素（大观霉素）：广谱，对淋球菌突出，对霉形体有效配伍：与β-内酰胺类合用有协同作用。TMP可增强本品的作用，如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用（阻碍蛋白质合成的不同环节）链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌的治疗作用；红霉素合用，对猪链球菌病有较好的疗效；庆大霉素（或卡那霉素）可与喹诺酮类药物合用。硫酸新霉素一般口服给药，与DVD配伍比TMP更好一些，与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。6、氟喹诺酮类常见药物：氟哌酸、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星等机理：主要抑制细菌的DNA回旋酶A位亚基，使DNA不能形成双股螺旋，损伤染色体，菌体分裂停止而杀灭。细菌DNA呈裸露状态，而动物细胞DNA呈包被状态，故对动物毒性低作用：广谱杀菌，对G-强于G+，对霉形体、衣原体、螺旋体作用强。毒副作用较小，大剂量时有胃肠道反应、尿路、肝损害、中枢神经反应，抑制软骨的生长。与其它抗菌药物无交叉耐药性，对厌氧菌和G+菌作用稍差，体内分布广，可用于各种动物的全身感染，但近年来耐药性正逐步增加，疗效下降配伍：氟喹诺酮类药物与青霉素类、氨基苷类及TMP合用有协同作用，如：环丙沙星+氨苄青霉素环丙沙星+TMP氟喹诺酮类药物与四环素类药物可联合应用，如：氟哌酸+强力霉素氟喹诺酮类+林可霉素；氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用，如：环丙沙星+磺胺二甲嘧啶禁忌：氟喹诺酮类药物与氯霉素类、大环内酯类合用有拮抗作用含铝、镁等金属离子对氟喹诺酮类药物的吸收有影响幼年动物慎用，致下痢、影响软骨生长7、氯霉素类通过抑制细菌蛋白质的合成的一种快效抑菌剂。作用：对G+、G-、螺旋体、立克次体、霉形体、衣原体和某些原虫均有效。性质稳定，口服吸收好，体内分布广，主要用于伤寒、副伤寒、白痢、大肠杆菌病、子宫内膜炎、乳房炎等，主要不良反应是抑制骨髓造血机能和影响生长。常见药物：氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素配伍：氯霉素类与四环素类（四环素、土霉素、强力霉素）用于合并感染的呼吸道病具协同作用（阻碍蛋白质合成的不同环节）禁忌:与林可霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。氯霉素也不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用应用：氟甲砜霉素（氟苯尼考）：无交叉耐药、有免疫抑制作用。主要用于大肠杆菌、沙门氏菌、放线杆菌感染，主要与阿奇霉素等大环内酯类、磺胺类、强力霉素等四环素类配伍8、磺胺类药物机理：磺胺药结构与对氨基苯甲酸相似，共同竞争细菌合成叶酸进一步合成核酸所需的二氢叶酸合成酶的活性，抑制细菌核酸的合成，抗菌增效剂能抑制另外一种酶—二氢叶酸还原酶的活性，二者联用具协同作用。作用：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、衣原体、立克次体、原虫等。广谱、性质稳定、使用方便、体内分布广，与抗菌增效剂合用后效果大大增强，但易耐药，并有交叉耐药现象，易损害肾脏。常见药物：磺胺-6-甲氧嘧啶（SMM）：抗菌最强，长效，主要用于全身感染，对猪弓形虫效果良好磺胺嘧啶（SD）：抗菌作用较强，易进入脑部，用于全身感染磺胺-5-甲氧嘧啶（SMD）：抗菌较SD差，短效，毒副作用小磺胺二甲嘧啶（SM2）：作用与SD相似，但疗效较差甲氧苄啶（TMP）：抗菌增效剂，用于全身细菌感染二甲氧苄啶（DVD）：动物专用，抗菌抗原虫，主要与磺胺配合，用于肠道感染配伍：应尽量避免与青霉素类药物同时使用，因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、四环素、青霉素等合用，否则会析出沉淀；固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性9、其他泰妙菌素（支原净）：对大多数G-、某些G+细菌和猪痢疾密螺旋体，禽霉形体、球虫有较强的作用。抗菌药物分类第一类：繁殖期杀菌剂（速效杀菌剂）

β-内酰胺类第二类：静止期杀菌剂（慢效杀菌剂）

氨基糖苷类第三类：快效抑菌剂（速效抑菌剂）四环素类、氯霉素类、大环内酯类林可霉素第四类：慢效抑菌剂（慢效抑菌剂）磺胺类第二类慢速杀菌第四类慢速抑菌第一类快速杀菌第三类快速抑菌增强抗菌作用×拮抗作用无关协同协同相加协同常见的配伍禁忌四环素和碳酸氢钠（四环素在碱性环境下降解）四环素禁与钙、镁制剂及含钙镁高的饲料及添加剂合用。（二价离子螯合四环素类）恩诺沙星和庆大（大多数恩诺注射液呈碱性、庆大酸性）青霉素和四环素；喹诺酮和氯霉素类磺胺嘧啶钠和青霉素（碱和酸）常见的配伍禁忌磺胺药禁与含硫及硫酸根的药物或饲料合用。（硫酸根能加大磺胺药的毒性）磺胺间甲氧嘧啶钠注射液+土霉素注射液（磺胺间甲氧嘧啶注射液不可与土霉素注射液混合使用，钠盐属水相溶剂不能与有机溶剂药物合用）维生素禁于碱性强的药物如：胆碱、碳酸钙、磺胺类等合用。也不宜与FeSO4、FeCL2、FeS等具氧化能力的添加剂合用。可的松、地塞米松等肾上腺皮质激素类药物禁与疫苗同用。此外还有磺胺类、四环素类、氯霉素类等。（有免疫抑制作用）常见的配伍禁忌阿莫西林、头孢与四环素类抗生素针对链球菌和三体病同时保健时可以配伍，没有三体病不宜配伍。阿莫西林与氟苯尼考应避免配伍。阿莫西林与鱼腥草等中药联合用药需要观察和总结。四环素类抗生素建议单独使用或与氯霉素类抗生素（氟苯尼考）配伍使用。利高霉素+阿莫西林/头孢/纽氟罗/氟尔康/四环素类：利高霉素是2.2%林可霉素与2.2%壮观霉素配制而成的。常用于怀孕期母猪和小天龄猪只保健和治疗。实验结果表明，利高霉素与头孢噻吩、与四环素类药物的配伍不影响两者的药效；与阿莫西林联合用药影响阿莫西林的作用效果；与氟苯尼考联合用药两者的药效都受到抑制。建议生产中避免利高霉素和氟苯尼考两个药物配伍。强力霉素/金霉素）+小苏打+磺胺六甲四环素类、氯霉素类抗生素属于酸性抗生素，与碱性药物配伍易被快速破坏失效，不建议与小苏打配伍。建议用葡萄糖（5g/头）替换小苏打。

当前抗菌药物的使用误区疾病诊断不明，采取对症治疗，而不是对因治疗：目前畜禽疾病在临床上多数表现为病毒性疾病和细菌性疾病的混合感染。而许多技术员仅根据临床上所表现的消化道或呼吸道症状，在未能明确诊断疾病的情况下采用常规的抗菌药物治疗，虽起到了缓解临床症状的作用，但治表不治本，疾病容易反弹。个别药物使用不当或者多组药物配伍不合理，过多过长时间使用营养药当前抗菌药物的使用误区盲目加大用药剂量：由于细菌对常用抗菌药的敏感性降低，实验条件有限，不能通过药敏试验确定有效的抗菌药和使用剂量，技术员往往采取加大用量的方法，这样易导致畜禽因过量用药而中毒，同时用药成本增高，经济效益降低。用药剂量不足：由于考虑到治疗成本，追求低价位，有的技术员喜欢选择兑水或拌料量大的兽药产品，导致剂量不足，影响疗效，致使高敏感的药物也难达到治病效果，难以杀灭细菌反而使细菌产生耐药性。对浓度依赖性药物则疗效更差。浓度依赖性抗菌药物：喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，阿奇霉素。当前抗菌药物的使用误区疗程不到位，随便更换药品：一般药物3—5天为一个疗程，但有些技术员使用药物1—2天后，见效果不明显就急于更换其它药物，结果最终也不清楚药物是否有作用。原料药用量过小，不易混合搅拌均匀，导致局部浓度过高易使动物中毒;局部浓度过低又易导致用量不足，治疗无效，产生耐药菌株等现象;因此新的兽药管理条例规定“禁止原料药直接添加至饲料或动物饮用水中或者直接饲喂动物”。有的原料药生物利用度低；掺假等当前抗菌药物的使用误区药物、抗体、干扰素混乱使用，造成疾病流行、新病种类增加。表现为当前猪病种类不断增加，原有的疾病出现局部爆发流行趋势给药途径及用药方法：肌肉注射所用针头的型号和长度

正确的使用原则确切诊断，正确掌握适应症：诊断正确，了解药理;适时治疗，对因治疗，标本兼治；剂量准确，疗程要足：剂量过小无效，过大有毒且增加费用;A．同一种药物用于治疗的疾病不同，其剂量亦不同;B．同一种药物不同的用药途径，其用量亦不同;如口服用药比注射给药剂量大，因口服吸收率低。C.疗程一般3—5天，但一些慢性病如子宫内膜炎，疗程不宜少于7天，以防复发正确的使用原则饮水给药时要考虑药物的溶解度、畜禽的饮水量、药物稳定性和水质等因素，给药前适当断水（不超过1小时），有利于提高疗效;强力霉素、氨苄西林在水中易破坏，应控水2—3小时，然后在1—2小时内饮完;拌料给药采用逐级稀释法，以保证混合均匀，以免局部药物浓度过高而导致中毒正确的使用原则首次用量可适当增加，随后几天用维持量;注意交替轮换用药或穿梭用药，避免耐药性产生;根据药代动力学特性，决定上市前停药期，严格按说明书停药，以免药物在组织中残留正确的使用原则根据药物半衰期，确定每天给药次数：半衰期长而毒副作用小的药物，如恩诺沙星，全天的药可一次投给;半衰期长而毒副作用大的药物，应按推荐的间隔时间给药，如每天2次。半衰期短的药物，如阿莫西林，须每日给药2—3次或全天给药;根据不同日龄的生理、生长发育特点及发病规律科学用药根据不同季节合理用药：冬季防感冒、夏季防肠道病和热应激。夏季饮水量大，饮水给药时要适当降低浓度;而采食量小，拌料给药时要适当增加浓度正确的使用原则接种疫苗期间慎用一些具有免疫抑制作用的药物，如磺胺类、四环素类、甲砜霉素等;注意并发症，有混合感染时应联合用药。如治疗呼吸道病时，抗菌素结合抗病毒，效果更好;正确诊断，对因、对症下药是发挥药