上市后临床研究与再评价药学会

药品上市后

临床研究与再评价1.内容关于药品上市后的临床研究上市后临床研究的必要性上市后临床研究的思路和方法上市后临床研究几个问题关于药品上市后的再评价上市后再评价的定义上市后再评价的起因和作用上市后再评价的现状2.上市后临床研究的必要性上市前临床研究的局限性上市前临床研究的缺失不需要讨论，必须要讨论3.上市前研究的局限性非临床研究仅是推测1、种属差异导致腰带动力学和药物反响差异；2、药物对主观反响的影响是人类特有的；3、皮肤反响和高敏影响难以在动物身上观察；4、人体其它疾病因素；5、动物数量有限。4.上市前研究的局限性上市前临床研究的局限1、病例数太少〔Toofew〕2、研究时间太短〔Tooshort〕3、试验对象年龄范围太窄〔Toomedium-aged〕4、用药对象条件控制太严〔Toohomogeneous〕5、试验设计太单纯〔Toorestricted〕对所有药品而言上市前研究都存在局限性5.上市前药品研究和开发的水平上市前药品技术评价的水平和注册管理的水平上市后药品不良反响监测的水平上市后药品研究与评价的水平和管理水平科学开展的局限性各方的责任感、公众的认知WHAT??WHAT??6.从药品说明书

看上市前研究的局限性与缺失

7.说明书的根本信息和信息来源功能主治用法用量药理毒理不良反响禁忌本卷须知药物相互作用儿童用药孕妇及哺乳期妇女老年患者I、II、III期临床试验I、II、III期临床试验非临床研究上市前后临床试验、上市后监测研究、文献研究上市后临床试验、监测研究、文献研究8.已上市药品临床研究的情况

老品种药理毒理×临床试验〔没有或不充分、不标准〕新品种药效+毒理+临床试验〔IIIIIIIV期〕药品管理法新药审批方法9.已上市药品临床研究的情况非临床平安性研究---根底数据提示性信息I、II、III期---有效性、十分常见、常见ADR和ADR发生率IV期---较大样本量人群平安性偶见？上市后：广泛人群平安性提示性信息验证偶见、罕见、十分罕见、迟发ADR药物相互作用、配伍禁忌等10..中药说明书的常见问题.功能主治病种多.定位不准确用法用量多个适应症一个剂量剂量范围宽泛药理毒理缺乏不良反应缺乏或不全面、不准确禁忌不详细注意事项不详细药物相互作用尚不明确儿童用药酌减、遵医嘱孕妇哺乳期妇女尚不明确老年患者尚不明确11.上市后临床研究的思路与方法明确研究的范围〔说明书〕汇总分析已有的研究结果文献研究明确研究目的〔一个或多个〕〔形成恰当的研究假设〕围绕研究目的分别设计研究方案〔一个或多个〕〔选择检验假设最适宜的研究方法〕组织实施总结12.药品上市后研究常用的

药物流行病学方法研究方法描述性研究分析性研究文献研究（二次研究）实验性研究ADR监测（主动，被动）生态学研究横断面研究病例对照研究队列研究RCT大型单纯性试验定性定量用于产生假设用于验证假设13.文献研究〔文献评价二次研究〕文献评价是系统查阅一段时期内某一专题的相当数量的文献资料，经过全面分析，评价；提炼有关的数据、资料和主要观点等信息；进行归纳、整理形成的综合性的报告。-定性-定量〔Meta分析或荟萃分析〕优点：⑴专题性强，具有一定的深度和时间性，能反映出这一专题的历史背景、研究现状和开展趋势；⑵可控性强，内容和形式灵活多样。⑶本钱低，时间短。缺点：⑴文献存在发表性偏倚；⑵Meta分析中样本量的多少与文献质量的上下偏倚⑶不同时间、地区、人群的研究存在非同质性。14.描述性研究描述性研究通常是药品上市后研究的起点。它通过描述与药品有关事件的时间、地点和人群方面的根本分布特征，建立药品不良反响因果关系假设，为进一步确认研究打下根底。被动监测主动监测生态学研究横断面研究 15.描述性研究被动监测：指下级单位常规向上级机构报告监测数据和资料，而上级单位被动接受。称为被动监测。各国常规法定要求的报告即属于被动监测范畴。-不良反响监测〔自发spontaneousreportingsystem；义务mandatoryorcompulsorymonitoring〕-病例报告、系列病例；优点：监测范围广，参与人员多；不受时间、空间的限制；尽早发现信号并可以快速进行追踪；缺点：不能证明因果关系；得不到ADR发生率；是漏报以及报告偏倚。16.描述性研究主动监测：根据特殊需要，按照规定的条件，定点、定时、定人群地开展调查收集资料，和分析、评价工作。

-固定位点监测〔Fixed-sitemonitoring〕-医院集中监测(Intensivehospitalmonitoring)-处方事件监测〔Prescription-eventmonitoring)-登记(Record-linkage)17.描述性研究固定位点监测是指在相对固定的单位或区域内，通过对一定样本病例的信息的收集和分析，可获得的不良事件的发生率和更有目标性的指标，用以捕获平安性信号。优点：容易操作，可计算不良反响发生率；缺点：位点的选择、样本量的大小容易造成研究结果的偏倚；研究本钱较高。18.描述性研究医院集中监测指在一定的时间内，对某一医院或某一地区医院所发生的药品不良事件及药物利用情况进行详细记录，从而获得医院中某种药品不良事件的发生情况，获得住院病人发生某些严重的不良事件的频率及其与药品的关系的研究模式。优点：数据资料真实可靠，能反映一定范围内某些药品的不良反响发生率和药品利用的模式。缺点：数据代表性较差、缺乏连续性；多用于临床常用药品。19.描述性研究处方事件监测是对上市药品的一种非干预的针对重点品种监测制度。收集某个品种的处方信息，然后要求处方医生以填写问卷答复有关病人的一系列问题，根本情况和不良事件情况，从而获得药品平安性信号。优点：⑴适用于新药；⑵非干预性，防止了选择性偏倚，数据资料有广泛真实的代表性；⑶能计算药品不良反响的发生率；⑷可探测潜伏期较长的药品不良反响；⑸由于记录了所有的药品不良事件，能识别其它监测方法难于识别的药品不良反响。缺点：⑴回收率较低；⑵更适合国外的医疗体制。20.描述性研究横断面研究：又称为现场调查，研究在特定时间与特定范围人群中暴露于药品后发生不良反响的分布状态\特点,以便获得药品与不良事件的关系。研究结果仅是风险研究提供假设。关键点：计算样本量，制定抽样方法，保证样本的代表性

21.分析性研究病例对照研究

队列研究

22.分析性研究病例对照研究：在验证假设时，可将研究对象按不良事件的有无分成病例和对照两组，再调查既往可疑药物服用情况，以判断药物暴露与不良反响有无关联以及关联程度大小。分类-群组病例对照-匹配病例对照23.分析性研究病例对照研究优点：⑴需要的样本量少，适用罕见不良反响研究；⑵多为回忆性研究，时间少，适用于长期或潜在ADR研究。缺点：⑴无发生率；⑵回忆资料容易偏倚⑶对照组的选择不当会使研究发生偏倚⑷是由果到因的研究，服药和不良事件发生的先后时间无法判断24.分析性研究队列研究是指选定用药和不用药的两组人群，随访观察一定的时间，比较两组人某种结局(一般指不良事件发生或死亡)，从而判断该药品与结局事件有无关联及关联大小的一种观察性研究方法。分类-前瞻性队列研究-回忆性队列研究-双向队列研究25.分析性研究队列研究优点⑴可明确暴露与不良事件发生的先后关系；⑵可计算发生率；⑶能对每一个暴露因素进行全面系统的分析，计算各种危险度〔相对危险度，归因危险度等〕；⑷研究同时存在的多个不良事件；⑸可以根据掌握资料的程度定用前瞻，还是回忆缺点：⑴不能用于罕见的不良事件研究，前瞻的队列研究费时，费力〔样本量大〕，影响资料的完整可靠；⑵不能对于多种因素导致的不良事件；26.实验性研究实验性研究又叫做实验流行病学，或流行病学实验，是通过对某些影响实验结果的无关因素加以控制，有系统地操纵某些实验条件，然后观测与这些实验条件相伴随现象的变化，从而确定条件与现象间因果关系的一种研究方法。主要根本类型为临床试验。-大规模单纯临床试验、-临床随机对照试验。27.上市后临床试验的特点研究在多家医院进行，多中心临床试验；病例数多，并扩大人群范围；药品疗效研究主要选用盲法随机对照临床试验；试验中不依从的病例，应重点关注原因，并纳入平安性统计；统计方案是药品上市后临床试验的重点；伦理学同样是试验前的考核工程；28.上市后临床研究的思路与方法平安性：应有较充分的研究数据支持十分常见、常见ADR、偶见ADR、ADR影响因素平安性根底信息有效性：基于说明书功能主治、用法用量范围每个适应症应有充分的临床试验数据支持是否有效

29.

有效性研究常用方法随机对照，病例数符合统计学要求，遵从GCP抚慰剂对照同类药物对照主要疗效指标优于抚慰剂主要疗效指标优于对照药30.平安性研究常用方法广泛使用条件下的平安性ADRADR影响因素特殊人群十分常见常见偶见不良反响稀释液种类药液配制存在时间给药浓度速度临床常用药配伍禁忌儿童老年妊娠期31.平安性研究常用方法监测研究体外研究干预性临床试验观察性或实验性多种药物流行病学方法样本量：根据研究目的设计，符合统计学要求开放试验、随机对照试验主动监测---医院集中监测处方事件监测被动监测---自发报告系统文献研究32.平安性研究方法

－－－主动监测举例研究目的：ADR发生率、ADR影响因素一定时间和一定范围进行监测33.保证研究质量研究目的方案设计操作过程质量控制数据管理统计分析34.中药注射剂上市后临床研究的几个问题上市后临床研究与IIIIIIIV期临床研究的关系什么情况下需要补做非临床的平安性研究非临床平安性研究与临床研究可以同时进行吗？以主动监测的方法进行上市后的平安性研究，采用干预性研究或非干预性研究应如何确定？在非干预性的主动监测中不能取得与平安性相关的实验室数据怎么办？采用前瞻性研究或回忆性研究应如何确定？35.中药注射剂上市后临床研究的几个问题为什么上市后的临床研究应在说明书范围内进行？在有效性临床试验研究中需要做剂量研究吗？剂量研究时可以超出说明书范围吗？注射剂临床试验中确实难以做到盲法怎么办？如何看待有效性研究中的抚慰剂对照和阳性药对照临床研究的根本原那么什么？….36.药品上市后的再评价药品上市后再评价的定义国外：上市后药品再评价是针对上市后药品的平安性进行再评价。?欧盟人用药品风险管理制度指南?：上市后研究实施的目的是为了确定前期未了解的平安问题〔产生假设〕，调查可能的危险性，或确认某一药品在上市后预期会发生的平安性问题。国内：根据医药学的最新水平，从药理学、药剂学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方面，对已经批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反响、用药方案、稳定性及费用等是否平安、有效、经济的合理用药原那么作出科学评价。37.药品上市后的再评价药品上市后再评价的起因和作用法规的要求〔如：四期、完善说明书…〕平安性事件/新的严重的风险信号对于疗效的质疑〔如：国外撤市〕临床的需求〔也包括市场的需求〕其他〔中药保护、根本药物、医疗保险目录…〕再评价的作用：提高与淘汰38.药品上市后的再评价药品上市后