雾化吸入与静脉滴注喜炎平注射液治疗儿童呼吸道感染疾病的疗效与安全性评价

雾化吸入与静脉滴注喜炎平注射液治疗儿童呼吸道感染疾病的疗效与安全性评价

儿童呼吸道感染是儿科常见的感染疾病，通常由病毒引起，一些由细菌感染引起。西医主要采用抗病毒、退热对症治疗为主,而中医药对病毒性感染却有悠久的历史和独特的疗效。喜炎平注射液为中药穿心莲提取物穿心莲内酯制成的水溶性磺化物,具有清热解毒之功效,目前已广泛应用于呼吸道感染疾病的治疗,取得了较好的临床疗效。雾化吸入疗法能够协助患者镇咳、祛痰、消炎,帮助患者解除支气管痉挛,改善通气功能,具有操作简便、局部药物浓度高的特点,目前已广泛用于临床。基于此疗法的特点,国内医务人员常将喜炎平注射液通过雾化给药方式治疗儿童呼吸道感染疾病,且有大量的文献发表。但喜炎平注射液说明书中的给药方法为肌注或静脉滴注给药,尚无专用雾化吸入剂型,将喜炎平注射液直接代替雾化吸入剂型进行雾化治疗缺乏循证医学评价。因此,本研究对既往发表的临床研究进行Meta分析,评价喜炎平注射液雾化吸入治疗儿童呼吸道感染疾病的疗效与安全性。1临床数据1.1理法年、大学年以双重变量为原则的“水”双致计算机检索CNKI(1994—2013年6月)、维普VIP数据库(1994—2013年6月)、PubMed(1966—2012年)、EMbase(1974—2012年);并利用Google、Baidu等搜索引擎获取相关信息。检索主题词与关键词为喜炎平、呼吸道感染、儿童、Xiyanping,Pediatricrespiratorydisease,Respiratorydiseasesofchildren,Randomizedcontrolledtrial等。1.2两组患者治疗对象研究类型为随机或半随机临床对照试验;研究对象中纳入患者的年龄<18岁,性别不限,且符合儿童呼吸道感染疾病的相关诊断标准;干预措施为对照组采用喜炎平注射液静脉滴注治疗,试验组为喜炎平注射液雾化吸入治疗,剂量与疗程不限;测量指标为药物疗效及不良反应等。1.3文献筛选、资料提取与质量评价剔除重复发表的临床研究,通过阅读文题及文章摘要排除不相关文献,最后通过阅读全文检出符合纳入标准的文献。数据提取与质量评价由2位研究者独立进行并交叉核对,分歧通过讨论或由第3位研究者协助解决。提取资料包括作者、随机分配方法、病例数、人口学特征、干预和对照措施、剂量与疗程及结局指标等。文献的质量评价根据Jadad量表进行方法学质量评价。1.4统计学分析采用Cochrane协作网提供的ReviewManager5.0软件进行Meta分析。计数资料用比值比(OR),计量资料采用加权均数差(WMD),各效应量均以95%置信区间CI表示。各纳入研究采用χ2检验评估异质性,对无异质性(P>0.10)的研究结果采用固定效应模型,反之,采用随机效应模型分析。2结果2.1纳入研究的方法学质量共检出相关文献50篇,均为中文。通过逐篇阅读摘要及原文,逐一筛选、评价,最后有6篇文献共计594例患者符合纳入标准。所有研究的随机方案均不详,且均未提及采用盲法,因此,这些随机对照研究的方法学质量均较低。纳入研究的基本特征及方法学质量评价见表1。2.2综合分析2.2.1组患者插出率分析结果共计纳入5项临床研究,纳入研究间同质性检验:χ2=5.76,P=0.22,表明具有同质性,采用固定效应模型进行Meta分析,合并分析结果显示,OR=2.28,95%CI(1.48,3.53),P=0.0002,结果显示2组比较差异有统计学意义。结果见图1。2.2.2组固定效应模型的比较在临床总有效率方面,共有6篇纳入研究,6项研究间同质性检验:χ2=4.40,P=0.49,采用固定效应模型进行Meta分析,合并分析结果显示,OR=4.76,95%CI(2.77,8.19),2组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结果见图2。2.2.3般资料分析结果其中有3项研究记录了患儿的退热时间,有2项研究记录了患儿咳嗽减轻时间与咽痛减轻时间,Meta分析结果显示2组退热时间、咳嗽减轻时间及咽痛减轻时间比较差异均无统计学意义。结果见表2。2.3发表偏倚分析6篇临床研究中有5篇对不良反应进行了观察和具体说明,其中静脉滴注组不良反应发生率高于雾化给药组。静脉滴注组不良反应主要为胃肠道反应,具体表现为轻度腹泻、恶心、呕吐。与对照组相比,喜炎平雾化吸入给药方式在临床试验中不良反应轻微,均可耐受。为检验本Meta分析是否存在发表偏倚,根据临床总有效率作漏斗图,结果漏斗图呈偏态分布,表明研究存在一定的发表偏倚。见图3及图4。3喜炎平注射液雾化安全性分析雾化吸入疗法是将药物雾化后吸入呼吸系统,使其在局部聚集成较高浓度,使药物直接作用于气道表面的感受器或靶受体而发挥作用;并且可从气道黏膜和肺部直接吸收,从而迅速发挥药理作用。喜炎平注射液说明书中的给药方法为静滴或肌注给药,尚无专用雾化吸入剂型。为评价喜炎平注射液雾化吸入治疗儿童呼吸道感染的疗效和安全性,本研究将临床研究中的痊愈率、总有效率、发热消退时间、咳嗽减轻时间与咽痛减轻时间等作为结局变量进行分析。Meta分析结果表明,与静脉滴注给药相比,喜炎平雾化吸入治疗儿童呼吸道感染在痊愈率与总有效率方面均优于对照组;而退热时间、咳嗽减轻时间及咽痛减轻时间比较差异均无统计学意义。由于本研究纳入6篇RCT的方法学质量方面均不高;另外,漏斗图呈偏态分布,表明研究存在一定的发表偏倚,影响了结果的真实性。因此,本研究只能作为评价喜炎平注射液雾化吸入治疗儿童呼吸道感染疗效的参考。为进一步验证该药雾化给药方式在治疗儿童呼吸道感染的疗效与安全性,有必要开展更多的高质量RCT。另外,将喜炎平注射液雾化吸入治疗尚存在用药剂量与安全性问题。在6篇临床研究中,喜炎平注射液雾化吸入剂量在0.2~5mL,无统一的药物剂量治疗标准;其次,由于雾化吸入疗法将药物经雾化后吸入呼吸系统,药物作用直接、迅速,尤其应该注意雾化吸入给药的安全性。虽然本文纳入的6项研究中喜炎平组均未发现雾化严