喜炎平注射液与复方氨林巴特妥注射液配伍稳定性考察

喜炎平注射液与复方氨林巴特妥注射液配伍稳定性考察

西炎平注射液的主要成分是以透皮莲为主内酯。这是通过引入亲水基团和其他方法制备的透皮莲磺酸盐。具有双向抗炎性和抗感染性。根据临床需要，一般与复方氨基巴布注射液一起使用，以缓解高烧对患者的不适，但没有关于是否可以直接使用两种药物的报告。复方氨林巴比妥注射液的不良反应较多,且有与其他中药注射液配伍降温效果减弱、起效慢、毒性明显增加的报道,故为了研究两药的配伍稳定性,为临床合理配伍提供依据,本试验模拟临床配制配伍液,在室温下对喜炎平注射液与复方氨林巴比妥注射液配伍后含量、紫外吸收光谱、pH、微粒数和外观变化进行了考察,现将结果报道如下。1材料表面1.1温箱、可变波长分离器、aglent-chemistation的设置及处理美国Agilent1100高效液相色谱仪(包括Agilent1100系列四元泵、真空脱气机、自动进样器、柱温箱、可变波长检测器、Agilent-Chemistation数据处理系统);BP211D电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司);UV-2501PC型紫外分光光度计(日本岛津);GWJ-4型智能微粒检测仪(天津大学精密仪器厂);电热恒温水浴锅(河北省黄骅市航天仪器厂);pHs-3B型精密pH计(上海雷磁仪器厂)。1.2喜炎平注射液组穿心莲内酯对照品(中国药品生物制品检定所,批号200106);氨基比林对照品(唐山渤海药业,纯度100.0%);喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司,批号20050228,规格2mL∶50mg);复方氨林巴比妥注射液(天津金耀氨基酸有限公司,批号0501221,规格2mL);3,5-二硝基苯甲酸、氢氧化钾均为分析纯。甲醇(色谱纯,天津市四友生物医学技术有限公司);水为二次纯化水。2西炎平注射液的含量测定2.1对照溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的穿心莲内酯对照品,加乙醇制成每1mL含1mg的溶液,即得。2.2溶液的配制取本品适量,精密量取,加注射用水制成每1mL含25mg的溶液。精密量取上述溶液2mL,置50mL量瓶中,加乙醇稀释至刻度,摇匀,即得。2.3分光光度法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各2mL,分别置10mL量瓶中,置20℃水浴中,精密加入2%3,5-二硝基苯甲酸乙醇溶液2mL,摇匀,再精密加入氢氧化钾溶液(1.22g→100mL)2mL,用60%乙醇稀释至刻度,摇匀,放置5min,以相应的试剂为空白,照分光光度法(中国药典2005版一部附录Ⅳ),在545nm波长处测定吸收度,计算,结果乘以1.291,即得。2.4喜炎平注射液含量测定分别取喜炎平注射液、复方氨林巴比妥注射液及配伍液适量,稀释,按照含量测定项下“2.3样品处理方法”,以相应的试剂为空白,在450～600nm波长范围内扫描,喜炎平注射液在545nm处有最大吸收,复方氨林巴比妥注射液在545nm处无吸收,配伍液在545nm处有最大吸收,故可采用喜炎平注射液含量测定方法考察二者混合后穿心莲内酯的浓度变化。2.5穿心莲内酯含量测定模拟临床用药浓度,取喜炎平注射液和复方氨林巴比妥注射液各2mL,混合,摇匀,分别于0,0.5,1,2,3,4,6h取样,按照“2.3”项下方法测定穿心莲内酯含量,并以0h的穿心莲内酯含量为100%,计算不同时刻的相对含量,结果见表1。3氨基比林注射液中氨基比林的含量3.1流动相vdZORBAXSB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水(45∶55,v/v),流速1mL·min-1,检测波长285nm,柱温25℃,进样量15μL。3.2复方氨林巴比妥注射液混合分别取喜炎平注射液、复方氨林巴比妥注射液及配伍液适量,稀释,用0.45μm滤膜过滤,取15μL进样,复方氨林巴比妥注射液主成分氨基比林在保留时间9.537min处有吸收峰,喜炎平注射液在此处无吸收,且配伍液无新的吸收峰出现,故以氨基比林为指标用上述方法考察二者混合后复方氨林巴比妥注射液的浓度变化。3.3测定波长的确定精密量取“2.5”项下配伍液2.0mL置50mL量瓶中,用水稀释到刻度,摇匀;精密量取上述溶液3.0mL于25mL量瓶中,用水稀释到刻度,摇匀,用0.45μm滤膜过滤,取15μL进样,按0,0.5,1,2,3,4,6h分别取样测定,复方氨林巴比妥注射液主成分氨基比林的保留时间为9.537min,每一样品进样3次取平均值,以0h含量为100%,不同时间测出的峰面积与0h峰面积之比值求出相对含量见表1。4不同用量样品的颗粒测量取喜炎平注射液和复方氨林巴比妥注射液各2mL,混合,摇匀,分别于0,0.5,1,2,3,4,6h取样,同时测定3次,以每个供试品容器4mL计算微粒平均值,同时测定不同时间pH,并考察混合液外观的变化,结果见表1。5中药制剂、复方氨林巴比妥注射液配合后的稳定性本文采用紫外分光光度法测定喜炎平注射液中穿心莲内酯含量、高效液相色谱法测定复方氨林巴比妥注射液中氨基比林的含量,简便,快捷,专属性强,无干扰。考察结果表明,中药制剂喜炎平注射液与复方氨林巴比妥注射液配伍后呈黄色,溶液澄明,室温下6h内无浑浊、沉淀、变色及气体产生;pH值无明显变化且在喜炎平注射液质量标准规定范围内(4.5～6.5);紫外吸收