《六味地黄丸制备工艺实证研究》4600字

III六味地黄丸制备工艺实证研究TOC\o"1-2"\h\u摘要 I23937引言 1120081六味地黄丸还有如下几个方面的功效。 1255492六味地黄丸的应用 153772.1复发性口腔溃疡患者 2287112.2高血压患者 2141152.3六味地黄丸对心血管系统的改善 2109722.4在免疫调节方面 2163453六味地黄丸制备工艺 345643.1丹皮酚含量的测定 312103.2质量评价指标 3241814结果与分析 4131024.1浸膏相对密度的影响 4255264.2润湿剂的选择 422344.3干燥时间的影响 528101参考文献 6引言传统中药六味地黄丸，经过千年应用，早已为普通民众广泛认识，现在它可以说是中国老百姓自主调补身体、治疗疾病用得最多的药物之一。随着中医药的发展，六味地黄丸现在越来越多地被用在肾病和肝硬化腹水方面的临床治疗中。在肾病科，很多疾病如肾小球肾炎、肾病综合征、肾功能衰竭等都会用到六味地黄丸。对于治疗肾病，人们比较容易理解，因为觉得六味地黄丸原本就是调补肾阴虚的中药，但为什么它也能治疗肝硬化腹水呢？中医把人体看成一个整体，五脏六腑之间是互相联系、互相影响的。中医认为，肝肾同源，肝主藏血，肾主藏精，精血可以互生，肝肾的关系更为密切；从五行角度来看，肝是属木的，肾是属水的，肝为肾之子，肾为肝之母。所以补肾即所谓补肝，泻肝即所谓泻肾，六味地黄丸在对肾有治疗作用的同时，对肝的治疗、恢复也非常有利，这是完全符合中医思维1六味地黄丸还有如下几个方面的功效。有改善血液黏度、抗血小板聚集的作用。它有点类似于阿司匹林、波立维等药物的功效，也就是有一定的改善动脉粥样硬化作用。有一定的调节血糖作用。很多早期的糖尿病患者，应用六味地黄丸可能起到控制血糖的作用。具有抗衰老、改善记忆功能的作用。正如老百姓所说的，六味地黄丸是“补药”，吃对了就会“长记性”，精神头儿会更好。提高人体抗疲劳，耐低温、低氧的能力，可作为亚健康、疲劳综合征人群的调理用药。对泌尿生殖系统有改善作用。可以改善生殖系统的内环境，改善男性的精子和女性的月经状况，有利于生殖生育。调节机体的免疫功能，并能对抗激素的不良反应。西医治疗肾病综合征要用激素和免疫抑制剂，六味地黄丸也有这样的效果，这和它可以调节免疫功能是密切相关的。2六味地黄丸的应用现代常用本方治疗口腔溃疡、高血压、男性不育等病。现举例如下。2.1复发性口腔溃疡患者男，46岁，患口腔溃疡１年余，反复发作，时轻时重。曾服各种消炎药及维生素等，未见明显疗效。近１周唇内两颊、舌面可见散在绿豆大小溃疡面，表面灰白，周围黏膜颜色淡红而微肿，伴局部灼痛，舌红无苔，口干津少，脉细数，头晕耳鸣，手足心热，尿黄便干。中医称本病为“口疮”，证属阴虚火旺，治宜滋阴泻火，方用六味地黄丸治之。肾为阴阳（水火）并存之脏，肾阴虚则阳易亢，亦即所谓“水亏火旺”之类。手足心热，舌红无苔，口干津少，脉细数等症，俱属阴虚阳亢，或水亏火旺所导致。本方立法，以肾、肝、脾三阴并补而重在补肾阴为主。在原方基础上酌加栀子10ｇ，生黄芪20ｇ，玄参15ｇ，知母10ｇ，通草10ｇ，继续服用５剂之后，诸症减轻，又加花粉15ｇ，知母10ｇ，通草１０ｇ，继续服用5剂之后，诸症痊愈。嘱其继服成药六味地黄丸15天，以巩固疗效。随诊半年未复发。《景岳全书》有云：“口疮，连年不愈者，此虚火也，或补心脾，或滋肾水……”。肾阴不足，虚火上炎，黏膜失于濡养而生口疮。此类患者常应保持口腔清洁，保证充足的睡眠，饮食清淡，少食辛辣、厚味食品，保持大便通畅，多饮水，避免过度劳累。2.2高血压患者女，52岁，主因头晕头痛１月余前来就诊，测血压150／90ｍｍＨｇ，诉头痛且空，每兼眩晕，神疲乏力，耳鸣，舌红少苔，脉细无力。脑为髓海，其主在肾，现肾虚髓不上荣，脑海空虚，故头脑空痛，眩晕耳鸣，乏力，舌红少苔，脉细无力，是肾阴不足，心肾不交之象。治宜养阴补肾，方用六味地黄丸加石决明20ｇ（先煎），钩藤15ｇ（后下），天麻10ｇ，川牛膝15ｇ，口服六味地黄丸主要药物成分有熟地黄、泽泻、牡丹皮、山萸肉以及茯苓等，对人体的心血管系统、免疫系统以及神经系统均有改善作用。2.3六味地黄丸对心血管系统的改善作用主要体现在其可以有效扩张血管，降低血压，改善肾脏血流灌注，从而提高肾脏功能。六味地黄丸在临床治疗中可以对肾脏功能进行有效调节，主要是通过肾代谢功能来促进肾小管的分泌。六味地黄丸中的泽泻和茯苓具有良好的利尿功能，在此基础上可以帮助调节患者将体内的钠元素、钾元素以及氯元素。针对患有肾炎的患者来说，泽泻的功能显得就更加的明显。因此六味地黄丸具有强壮身体、滋阴补血的功效，可以有效改善患者的肾功能。其对免疫系统的改善作用主要体现在可以对人体细胞的免疫反应进行激活，刺激抗体产生，从而改善免疫功能。2.4在免疫调节方面六味地黄丸不属于单纯的免疫抑制剂或免疫促进剂，其主要是调节人体的免疫平衡来发挥出相应的作用和功效。山茱萸最主要的功效就是提升人体的非特异性免疫能力，这样可以使得体内的巨噬细胞具有很强的吞噬功能；丹皮中包含很多的丹皮酚，并且可以抵抗体内的变态反应，但是它不会对特异性抗体的形成进行抑制，而是通过非特异性抗炎而发挥作用；茯苓对免疫功能的增强作用，主要是由于茯苓中的茯苓糖可以提高巨噬细胞的吞噬能力。因此六味地黄丸可以对白细胞游走进行有效抑制，提高机体细胞的免疫功能。除此之外，六味地黄丸中的山药和熟地有良好的降血糖功效。现代医学研究表明，乙醇摄取物或者地黄水提取物这样可以有效降低正常兔的血糖水平。3六味地黄丸制备工艺牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分;药渣与部分酒萸肉、熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二次，每次2h，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏；山药与剩余酒萸肉粉碎成细粉，过筛，混匀；与上述稠膏和牡丹皮挥发性成分混匀，制丸，干燥，打光，即得。3.1丹皮酚含量的测定采用高效液相色谱法测定。3.2质量评价指标以水分、丹皮酚含量、溶散时限、外观质量分数为评价指标，采用单因素试验研究浸膏相对密度、润湿剂用量、干燥温度、干燥时间4个影响因素对六味地黄丸制备工艺的影响。六味地黄丸为浓缩丸，为规避丸剂的粒径大小及重量对溶散时限的影响，本试验严格按规格控制在每8丸重1.44g(每8丸相当于饮片3g)，即每丸重0.18g，且在试验阶段通过筛分、拣选出不符合粒径、丸重要求的丸子。水分(Y1)按水分测定法测定103。丹皮酚含量(Y2)按2.2项下方法测定。溶散时限(Y3)取六味地黄丸6丸，选择孔径约2.0mm筛网的吊篮，照溶散时限检查法(通则0921)测定118。2.3.4外观质量分数(Y4)随机取不同条件制备的丸芯各50丸，分别对各组丸芯的外观进行评分，设定圆整度、硬度、色泽等3个外观评价指标，分别占45、25、30分，满分为100分，将各指标评分相加作为丸芯的外观得分。以Y1，Y2，Y3，Y4的总评“归一值”(overalldesirability，OD)为评价指标，根据4个指标对丸芯质量影响的重要性，设定各自权重分别为40%、20%、30%、10%。OD值=(Y1/Y1max)×40%+(Y2/Y2max)×20%+(1-Y3/Y3min)×30%+(Y4/Y4max)×10%(1)式中Y3越小越好。4结果与分析4.1浸膏相对密度的影响处方中六味地黄浸膏的量占比较大，与药材原粉及其余物料混合搅拌制备软材后压丸，本试验分别考察4个不同相对密度的浸膏按照2.1的方法压制丸芯，考察软材的性状、压制成条性、丸重差异及丸芯成型，结果见表1。表1浸膏相对密度的影响结果表明：相对密度1.38、1.40时，软材黏性适中，压丸容易成条，丸重差异小且丸面光滑，成型较圆整，因此可以选用1.39为中线做进一步考察。4.2润湿剂的选择制备软材时用到的润湿剂为纯化水和乙醇，两者以不同的比例进行配合，另外但同时软材黏性就会降低，导致压丸不易，本试验考察以纯化水、乙醇为润湿剂，按2.1的方法制备丸芯，考察软材的性状、压制成条性、丸重差异及溶散时限，结果见表2。表2润湿剂的选择结果表明：纯化水：乙醇为1∶2时，软材硬度适宜、黏性适中，压制易成条、条面光滑，丸重差异小，且溶散时限合格，因此选择纯化水∶乙醇为1∶2为润湿剂，后续做用量的进一步考察。3.1.3干燥温度的影响用浸膏相对密度为1.39(30℃)、选择润湿剂为纯化水∶乙醇1∶2，按照2.1的方法制备丸芯，放入热风循环烘箱内干燥，根据经验分别选择55、60、65、70℃的干燥温度，干燥相同的时间，考察丹皮酚含量、水分、溶散时限，结果见表3。表3干燥温度的影响4.3干燥时间的影响按照2.1的方法制备丸芯，用浸膏相对密度为1.39(30℃)、选择润湿剂为纯化水∶乙醇为1∶2，干燥温度为70℃，选择不同的干燥时间，考察丹皮酚含量、水分、溶散时限、丸芯外观，结果见表4。表4干燥时间的影响结果表明：随着干燥时间的延长，丹皮酚含量稍有下降，且溶散时限及丸芯外观受很大的影响，因此选择18h为中线做后续的进一步考察。参考文献[1]符艳丽.六味地黄丸的药理分析及临床应用[J].世界最新医学信息文摘,2019(34):1.[2]翟文娟.六味地黄丸的药理分析及临床应用[J].东方药膳2021年8期,210页,2021.[3]周宏梅.六味地黄丸的药理作用分析与临床应用研究[J].母婴世界,2019,000(021):141.[4]孙雨薇,朱丽,李宇佳.六味地黄丸在肝肾阴虚证治疗中的药理作用及应用效果[J].中国现代药物应用,2019,13(19):2.[5]俞志鹏.沉默SOX2后六味地黄丸对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移及细胞中MAP3K1,SOX2,FOXD3,KLF4表达的影响[D].2019.[6]基于物理特性参数及数学模型拟合的六味地黄丸成型过程研究.2020.[7]韩诗筠,林志豪,黄硕.六味地黄丸在《未刻本叶氏医案》中的应用探析[J].浙江中医药大学学报,2019,43(12):5.[8]张晓强.六味地黄丸治疗糖尿病的临床效果及患者满意度分析[J].国际感染杂志（电子版）,2020,009(001):142-143.[9]刘斌.六味地黄丸和金匮肾气丸联合壮骨关节丸治疗膝骨关节炎效果观察[J].基层医学论坛,2019(11):3.[10]佚名.六味地黄丸在老年痴呆症辅佐治疗中的应用效果[J].中国医药指南2020年18卷21期,169-170页,2020.[11]亓铸刚.六味地黄丸治疗糖尿病肾阴虚证的临床分析[J].糖尿病新世界,2019.[12]苏学东,李琼,陈文训,等.一种六味地黄丸及其制备工艺:,CN110507744A[P].2019.[13]王瑞.六味地黄丸的药理分析及临床应用[J].继续医学教育,2020,34(11):3.[14]王粉,于夏,蔡俊安.一种利用冷冻粉碎技术生产杞菊地黄丸的制备方法:,CN109394947A[P].2019.[15]谭戬浩,李红梅,李辉,etal.不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响[J].中医学报,2019(8):5.[16]赵博旭,王世东,赵能江,等.六味地黄丸(汤)相关研究可视化分析[J].中医学报,2021,36(10):9.[17]陈文静,江丽慧,俎龙辉,等.基于Kalman滤波-紫外分光光度法六味地黄丸(浓缩丸)物质组释放动力学特征及可视化评价[J].中国医院药学杂志,2021,41(4):7.[18]易华,苏俊芳,李雪,等.基于Cx32探讨六味地黄丸增效自杀基因抗肝癌的缝隙连接机制[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(1):6.[19]王艺璇,陈丽君,李翠娟.基于颌下腺AQPs变化探讨肾主唾的分子机制及补肾药的干预作用[J].四川中医,2021,39(4):6.[20]张振.六味地黄丸的现实应用[J].家庭中医药,2021,28(10):3.[21]时仲省.应用六味地黄丸要对症[J].家庭医学：上半月,2020(11):2.[22]陈瑶.六味地黄丸加减应用六味地黄丸加减治疗的效果分析[J].家庭医药,2019,000(002):4.[23]孙帅帅.六味地黄丸在老年痴呆症辅佐治疗中的应用效果[J].中国医药指南,2020,18(21):2.[24]张承莲.卵泡期应用六味地黄丸治疗黄体功能不全临床观察[J].健康管理,2020.[25]陈小娟.加味四二汤合六味地黄丸加减应用于早期糖尿病肾病治疗价值及对患者免疫功能影响分析[J].心理月刊,2019(18):1.[26]李令花,宋蕾,马冠华.临床应用六味地黄丸加减浅析[J].2020.[27]刘海滨.糖尿病肾病应用补肾益气汤合六味地黄丸治疗的有效性研究[J].健康大视野,2019.[28]HouJianyeClinicalstudyofsixingredientDihuangpillsintreatingdiabetesmellitus[J].Medicaldietotherapyandhealth,2019(6):2[29]YinBei,BiYiming,HuangJinzhu,etalStudyonthemechanismofsixingredientDihuangpillsintreatingdiabetesnephropathybasedonnetworkpharmacologyandmoleculardocking[J].ChinaModernAppliedPharmacy,2021,38(17):10[30]ZhangKuo,YangJing