脾氨肽对反复呼吸道感染患儿h1h2细胞因子的影响

脾氨肽对反复呼吸道感染患儿h1h2细胞因子的影响

反复呼吸道感染（rri）是儿童的常见疾病，其感染机制比较复杂。儿童免疫功能低下是rri的主要原因。现代免疫学认为辅助性T细胞(Th)在调节细胞免疫和体液免疫反应中起了关键作用。根据分泌细胞因子的不同,Th分为Th1与Th2两种类型。Th1以分泌γ-干扰素(IFN-γ)、IL-2、IL-12、肿瘤坏死因子(TNF-α)等细胞因子为特征,主要介导细胞免疫、炎症反应及迟发型超敏反应。Th2以分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10等细胞因子为特征,主要介导体液免疫。Th1和Th2各自分泌的多种细胞因子形成复杂的细胞因子网络,对免疫反应进行调节。正常情况下体内Th1/Th2系统处于平衡状态,一旦此平衡被打破,出现Th1型或Th2型反应优势,则可引起异常的免疫应答,出现病理状态。Th1型反应占优势时感染局限,患儿预后良好;Th2型反应占优势时感染扩散,预后不良。近年来研究表明,RRI患儿存在Th1/Th2细胞功能紊乱。脾氨肽是一种新型的免疫调节剂,有文献报道,脾氨肽对RRI患儿的免疫功能有一定的调节作用。本研究通过观察脾氨肽治疗的RRI患儿的外周血IL-4和IFN-γ的水平变化,探讨脾氨肽对RRI患儿Th1/Th2细胞因子的影响。1外周血静脉血样、血清学指标检测方法选择2007年9月—2008年5月我院儿科门诊治疗的RRI患儿66例,均符合RRI的诊断标准,且治疗前3个月未使用过血制品、激素和免疫调节剂,并除外原发免疫缺陷病、肝肾疾病、小儿肺结核、先天性心脏病等合并症。采用查随机数字表法将66例患儿分为治疗组和对照组,各33例,治疗组男18例,女15例,年龄(3.2±0.5)岁,年呼吸道感染次数(10.5±1.2)次;对照组男17例,女16例,年龄(3.1±0.6)岁,年呼吸道感染次数(10.3±1.4)次。两组患儿性别、年龄、病情间有均衡性。对照组予以常规抗感染、对症治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予脾氨肽冻干粉2mg,用10ml凉开水溶解后睡前口服,急性感染期1次/d;急性感染期过后,隔日1次;3个月为1个疗程。两组患儿均在治疗前与治疗3个月后抽取外周静脉血检测IL-4、IFN-γ水平。IL-4和IFN-γ检测方法:用淋巴细胞分离液从肝素抗凝血分离单个核细胞(PBMC),调整细胞浓度至1×109/ml,每毫升加入植物血凝素(PHA)100mg,置37℃、5%二氧化碳(CO2)环境中培养48h,收集上清液,用双抗体夹心ELISA法检测上清液中IL-4和IFN-γ水平。试剂盒由法国DACLONE公司生产,由专人严格按试剂盒说明书进行操作。1.4统计学分析使用SPSS11.5软件包进行统计分析。计量资料以(x¯x¯±s)表示,采用t检验;等级资料采用Ridit分析。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿上清液pbmc及il-4、ifn-水平比较治疗前两组患儿上清液PBMC中IL-4及IFN-γ水平间差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患儿上清液PBMC中IL-4及IFN-γ水平间差异均有统计学意义(P<0.01,见表1)。2.2临床疗效停药6个月后,两组患儿临床疗效间差异有统计学意义(u=3.98,P<0.05,见表2)。3对rri患儿免疫功能的影响儿童RRI是儿科常见病、多发病,多发生于学龄前儿童,约占儿科门诊的30%,以反复发作为特点,其发生率随年龄增长而逐年降低。RRI患儿正处于体格快速发育期,反复出现的呼吸道感染严重影响了小儿正常生长发育和生活质量。RRI的具体发病机制迄今为止尚未完全阐明。有资料表明,RRI患儿的T细胞功能低下,30%的患儿自然杀伤细胞活性低下,60%～100%的患儿中性粒细胞功能低下。因此,免疫功能低下是RRI发病的一个主要因素,故对RRI患儿使用免疫调节剂受到了学者的高度肯定。脾氨肽是一新型口服多功能细胞免疫增强剂,是从健康动物脾脏中提取的肽及核苷酸类复合物,平均分子量3500道尔顿,并含有十多种人体必需的微量元素和多种免疫调节因子。进入人体后,作用于免疫信息传递、淋巴细胞活化和受体调节三个环节,通过增强T淋巴细胞的杀伤效应、协同效应、增殖效应和复制效应,提高患儿的免疫功能。一项研究显示,脾氨肽能通过调节T细胞各亚群水平,使患儿失调的免疫功能获得纠正,免疫功能低下的状况得到改善,从而增强机体抗感染能力。本研究中,加用脾氨肽治疗后患儿上清液PBMC中IL-4水平下降,IFN-γ水平上升,提示脾氨肽治疗能增强RRI患儿Th1介导的细胞免疫,抑制Th2介导的体液免疫,通过调节Th1/Th2细胞因子平衡,使患儿的机体免疫能力得到增强。治疗后,加用脾氨肽的患儿的疗效明显好于未使用者。脾氨肽冻干粉每天或隔日睡前服用,使用方便,治疗过程中患儿未出现导致中途停药的明显不良反应,安全性高。综上所述,脾氨肽能增强RRI患儿Th1介导的细胞免疫,抑制Th2介导的体液免疫,调节Th1/Th2细胞因子平衡,临床疗效确切,安全性高,是临床治疗儿童RRI较理想的药物。1.1