发作性运动诱发性运动障碍合并先天性肌强直患者一例VIP

发作性运动诱发性运动障碍合并先天性肌强直患者一例

发作性运动诱发性运动障碍(PKD)

Paroxysmalkinesigenicdyskinesia发作性运动障碍中最常见的一种，表现为突然运动诱发舞蹈症、手足徐动症、投掷症、肌张力障碍等。

PKD的临床特征：多在儿童期及青春期前起病；发病诱因为运动状态的改变；临床表现为单侧或双侧舞蹈症、肢体扭曲、僵硬、无力等；每次发作持续数秒到数十秒，不超过1分钟；发作时患者意识清晰；神经系统查体一般无异常发现；

Chen,etal.NatGenet.2011(43):1252-1255PKD的致病基因：PRRT2先天性肌强直(MC)myotoniacongenita肌强直，肌肥大为特征的遗传性肌疾致病基因为CLCN1，编码氯离子通道蛋白1常染色体显性（Thomsen型）或隐性遗传（Becker型）

先天性肌强直的临床特征出生后逐渐出现症状，青春期明显，成年期趋于稳定；主要表现为肌肉强力收缩后不能立即松弛；伴有不同程度的肌肉肥大；遇冷刺激肌强直会加重，反复活动后症状减轻；肌电图有肌强直发放，肌活检提示肌纤维肥大临床资料

患者，男，21岁，因“发作性舞蹈手足徐动症，四肢僵硬10年”就诊。患者11岁起出现发作性舞蹈样动作，手足徐动，表现为双上肢不自主摆动伴肢体扭曲，双下肢僵硬无力。多在突然站起、起步时诱发，每次发作时持续10-30秒，每天发作5-6次，15岁后发作次数增至10-15次/每天。发作时患者意识清晰。同时，患者还主诉起始动作迟缓，在上楼梯或蹲起时仅出现双下肢僵硬，无舞蹈样动作，反复活动数秒后僵硬消失。外院诊断为“癫痫”，口服丙戊酸钠无效，苯妥英钠及苯巴比妥效果不佳，为进一步诊治到我院。病例汇报既往史患者出生后2个月到1岁期间有高热惊厥病史，余无特殊病史家族史其父15-20岁时出现类似的双下肢僵硬，反复活动后缓解，没有舞蹈手足徐动症，由于症状不明显，未正规治疗。体格检查患者神志清晰，四肢肌力、肌张力正常，病理症阴性。辅助检查血常规，肝功能，肾功能均正常；激酶轻度增高236U/L（正常值：38–174U/L）。脑电图有广泛慢波，但无棘波或尖波。

初步诊断发作性运动诱发性运动障碍（PKD）筛查PRRT2基因，发现该患者携带c.649dupC突变药物反应前期研究表明，携带PRRT2突变的PKD患者对50mg的卡马西平完全反应LiHF,ChenWJ,NiW,etal.Neurology2013,80(16):1534-1535.50mg/d卡马西平，舞蹈手足徐动症完全消失，但肢体僵硬没有好转；100mg/d时肢体僵硬明显好转，但偶尔仍有发作；200mg/d时肢体僵硬基本完全消失肌电图显示有肌强直发放，神经传导速度正常。叩击肱二头肌、三头肌、腓肠肌未见“肌球”追问病史，患者主诉其双下肢僵硬在冬春季节更明显，且双手用力握拳后不能马上松开；其父亲的症状也是在天冷时更明显筛查CLCN1基因，发现该患者携带2个错义突变：c.1723C>T(p.P575S)及c.2492A>G(p.Q831R)CLCN1蛋白G831位点在不同物种序列高度保守JouSB,ChangLIetal.JNeurol,2004,251(6):666-670c.1723C>T突变已经被报道是常染色体隐性遗传LiHF,ChenWJ,NiW,etal.Neuroscibull,2014,minorrevised

该患者临床上既有PKD症状，又有先天性肌强直症状；基因检测既有PRRT2突变，又有CLCN1突变；因此，该患者诊断为PKD

合并先天性肌强直。讨论

但是其父亲携带PRRT2突变但没有PKD症状，提示存在PRRT2

突变存在外显不全的现象

该患者对50mg卡马西平不完全反应，可能是PRRT2突变合并

CLCN1突变后导致更严重的离子通道紊乱引起的。

由于该患者没有做肌活