复律宁颗粒对大鼠心律失常的保护作用

复律宁颗粒对大鼠心律失常的保护作用

心律失常是临床常见病和常见疾病。其中，室性心律失常影响着生活质量，而恶性心律失常会导致血液动力学障碍和猝死。所以心律失常成为中西医临床和科研工作者面临的一项重要课题。本研究旨在通过动物实验,探讨复律宁颗粒治疗室性心律失常的作用机制,为今后进行深入的临床和实验研究奠定基础。1材料和方法1.1中国上海斯克氏实验动物有限公司scxkSD大鼠,100只,清洁级,体质量(120±10)g,由中国科学院上海斯莱克实验动物有限责任公司提供,许可证号SCXK(沪)2007-0005。饲养于上海中医药大学附属龙华医院动物实验中心。1.2中药制剂与仪器普罗帕酮(商品名:心律平;上医集团信谊制药总厂生产),配制成0.016g/ml普罗帕酮溶液备用。复律宁颗粒:党参15g,丹参15g,苦参15g,麦冬12g,五味子9g,淮小麦30g,大枣9g,炙甘草6g,黄芩30g,枸杞子15g,菟丝子15g,龙骨30g,牡蛎30g,瓜蒌皮18g,茶树根15g。由上海中医药大学附属龙华医院中药制剂室提供,配制成生药浓度为0.5g/ml的溶液备用。纯度99.99%乌头碱和氯化钙均由Sigma公司提供。MP100型16通道电生理记录仪(美国BIOPAC公司生产);COPECD-1500型便携式微量输液泵(深科医疗器械公司生产)。1.3复律宁颗粒用量大鼠预饲养2～3d后,随机分为5组,每组20只。空白组给予生理盐水(10ml·kg-1·d-1),普罗帕酮组给普罗帕酮(0.16g·kg-1·d-1),复律宁颗粒大、中、小剂量组分别给予复律宁颗粒10.4、5.2、2.6g·kg-1·d-1。各组每日灌胃1次,连续给药1周。1.4心电图的变化末次给药30min后,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,将大鼠背位固定于手术台上,记录Ⅱ导心电图,并连接到心电示波器,然后每组各取10只从大鼠的股静脉用输液泵恒速(0.1ml/min)输入5μg/kg乌头碱溶液,其余分别在10s内推注完2%氯化钙(140mg/kg),观察心电图的变化。从示波器观察每组大鼠室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)出现的时间。根据Ⅱ导心电图,分别记录各组室性早搏、室性心动过速、心室颤动及心脏停搏的发生时间。1.5数据统计试验数据采用SPSSVersion12.0forWindows统计软件包进行数据统计。计量资料采用x¯±sx¯±s表示,以单因素方差分析统计。2结果2.1vt、vf、ca结果发现:普罗帕酮组、复律宁大剂量组与空白组比较,乌头碱引发室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)时间均能延迟发生(P<0.05);复律宁中、小剂量组仅能延迟心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)的发生(P<0.05)。普罗帕酮组与复律宁大剂量组比较,在延缓室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)方面,两组有显著性(P<0.05)。见表1。2.2复律宁大剂量组与空白组氯化钙、室性心动过速及心脏停索的比较实验过程中,普罗帕酮组、复律宁小剂量及大剂量组各有1只大鼠推注氯化钙后,因呼吸高度抑制,导致心动过缓而停搏,此非心律失常致死,故予以剔除。结果发现:普罗帕酮组、复律宁大剂量组与空白组比较,氯化钙引发室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)的发生均能延迟(P<0.05);复律宁中、小剂量组仅能延迟心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)的发生(P<0.05)。复律宁大剂量组较中、小剂量组能更好地延迟室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)的发生(P<0.05),呈剂量依赖性。普罗帕酮组与复律宁大剂量组比较,在延缓室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)方面,两组有显著性(P<0.05)。见表2。3复律宁颗粒、制剂、动物心肌组织作用中医学非常重视整体观念,人体的局部与整体是辨证的统一,治疗着重调节疾病累及的相关脏腑气血功能,纠正气、血、阴、阳导致的盛衰变化。心律失常属于中医学“心悸”范畴。中医药治疗心悸,药势比较缓和,通过调整气血阴阳,恢复脏腑功能,可提高疗效,缩短疗程,延缓复发,取得较好的远期疗效。所以中医药在抗心律失常领域的研究有进一步发展的趋势。龙华医院终身教授林钟香主任经过多年临床经验,创制了复律宁颗粒。复律宁颗粒由炙甘草汤和生脉散为主加减化裁而成,由党参、丹参、苦参、麦冬、五味子、淮小麦、大枣、炙甘草、黄芩、龙骨、牡蛎、瓜蒌皮、枸杞子、菟丝子、茶树根组成,功效为益气养血、宁心安神,兼清热、解郁、理气、化湿。现代药理学研究发现,方中多味中药均具有抗心律失常作用;如苦参碱总黄酮对心肌细胞的直接作用,类似于一种非特异性“奎尼丁样”效应,即通过心肌细胞钾、钠电子传递系统降低心肌应激性,延长绝对不应期,从而抑制异位节律点的作用;丹参酮可改善肥大心肌细胞中存在的电生理异常和减轻心肌肥厚的发生;甘草黄酮苷能对抗乌头碱、氯仿所致心律失常。盐酸普罗帕酮(心律平)属于直接作用于细胞膜的广谱抗心律失常药,是通过延长传导、延长心肌动作电位持续时间和有效不应期,提高心肌细胞阈电位,减少心肌的自发兴奋性,从而达到减少心律失常发生的作用。临床中医药抗心律失常研究也往往选择心律平作为对照药物,所以本实验选择普罗帕酮作为对照药物。本实验应用两种实验性动物心律失常模型。乌头碱致心律失常的机制为乌头碱能激活心肌细胞钠通道,使钠通道开放,加速心肌细胞Na+内流,促使细胞膜去极化,加速起搏点的自律性,诱发异位节律点,从而形成多源性异位节律,缩短心肌不应期,导致心律失常;氯化钙诱发心律失常的作用机制较为复杂,不仅与钙离子对心脏的直接作用,还与肾