药理学课件：抗心绞痛药

抗心绞痛药

AntianginalDrugs心绞痛概念：是一种冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、短暂的缺血与缺氧综合征。授课内容心绞痛概述常用抗心绞痛药物临床表现：

胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，放射至左肩，左上肢及肢端。

发作很少超过10~15min，休息或用药物治疗后常可缓解。临床分型劳累性心绞痛：

稳定型、初发型、恶化自发性心绞痛：卧位型、变异型（冠脉痉挛所致）、中间综合征（急性冠状动脉功能不全）梗死后心绞痛混合性心绞痛：为劳累性和自发性心绞痛混合出现

不稳定型心绞痛初发型、恶化型、自发性病因及病理机制冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓冠脉狭窄供氧不足心肌缺血缺氧心肌耗氧量增加心室肌张力增加心肌收缩力增加心率无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、k+等聚积，刺激神经末梢

心绞痛根本原因：心肌供氧和需氧平衡失调如何解决？1.舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循环，则冠脉供血增加。2.舒张静脉，回心血量减少，则前负荷降低，心肌氧需求减少；3.舒张动脉，外周阻力降低，后负荷降低，心肌氧需求减少；4.心率减少，每分射血时间减少及心肌收缩力降低，心肌氧需求减少。抗心绞痛药物1.硝酸酯类及亚硝酸酯类：

硝酸甘油硝酸异山梨酯2.β受体阻断药：普萘洛尔等3.钙通道阻断药：硝苯地平等其它：硝酸酯类CH2CH2CHONO2ONO2ONO2Nitroglycerin硝酸甘油CH2CHCHCHCHCH2ONO2ONO2OOIsosorbideDinitrate硝酸异山梨酯CH2CHCHCHCHCH2ONO2OHOOIsosorbide-5-Mononitrate单硝酸异山梨酯戊四硝酯(pentaerythrityltetranitrate)〔体内过程〕＊口服：有“首关效应”，显效慢。＊舌下含服：生物利用度高，显效快。＊经皮肤吸收：软膏、贴膜，持续时间长。硝酸甘油（nitroglycerin）〔药理作用〕松弛平滑肌1.

降低心肌耗氧量

⑴扩张V，前负荷↓，心室内压↓

⑵扩张A，后负荷↓，外周阻力↓→心室射血阻力↓，室壁张力↓2.扩张冠脉，增加缺血区血流灌注选择性扩张较大的心外膜血管、输送血管和侧支血管，在冠脉痉挛时显著。

3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善心室顺应性

作用机制硝酸酯类药物NOSMC中鸟苷酸环化酶（GC）

cGMP

Ca2+↓

MLC-MLCP血管平滑肌舒张1.Myocinlightchain

＊治疗各类型心绞痛，能终止和预防发作＊对急性心梗能减少耗氧，有抗血小板聚集和粘附作用，使梗死面积缩小，但血压过低者勿用

＊治疗CHF〔临床应用〕〔不良反应及注意〕＊扩血管引起面颊、颈部、前胸皮肤潮红，搏动性头痛；扩张视网膜血管→眼压↑，青光眼慎用；＊体位性低血压，反射性兴奋交感神经，而加重心绞痛发作；＊超大剂量能引起高铁血红蛋白血症；硝酸异山梨酯

（消心痛）＊连用2～3周出现耐受性，停药1～2周治疗作用可恢复。

机制：可能与SH基减少有关肾上腺素β受体阻断药已作为一线防治心绞痛的药物，可使心绞痛发作次数↓，改善缺血性心电图，增加患者运动耐量，减少心肌耗氧，缩小心肌梗死范围，改善缺血区代谢。

-receptor拮抗药Propranolol普萘洛尔Pindolol吲哚洛尔Timolol噻吗洛尔

〔药理作用〕

1.降低心肌耗氧量

心肌收缩力↓,心率↓,心肌耗氧↓。不利处是增加心室容积；

2.改善心肌缺血区供血

①减慢心率，舒张期相对延长，有利于血液从心外膜流入心内膜；②降低耗氧量，非缺血区血管阻力增加，促使血液流向代偿扩张的缺血区。用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛，尤其适用于伴有心律失常、高血压的心绞痛者。〔应用〕3.减少脂肪分解；改善糖代谢减少耗氧；促进氧合血红蛋白结合氧的解离，增加供氧。β阻断药与硝酸酯类合用：协同增加心肌供氧，并降低耗氧量。抵消各自所产生的不良反应：β阻断药对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快；硝酸酯类可缩小β阻断药所致的心室容积增大和射血时间延长。减少各自的应用剂量。通常普萘洛尔与硝酸异山梨酯合用，因作用时间相近。注意事项长期用药后突然停药，可使心绞痛加重，甚至诱发心梗。

停药前2W逐渐减量，防止反跳现象。支气管哮喘、重度房室传导阻滞禁用。钙通道阻滞药常用于抗心绞痛的钙拮抗药：硝苯地平nifedipine,心痛定维拉帕米verapamil,异搏定地尔硫卓diltiazem,硫氮卓酮钙通道阻滞药抗心绞痛作用1.降低心肌耗氧量：心肌收缩力↓，心率↓，血管平滑肌松弛，血压↓，心脏负荷↓，心肌耗氧量↓。2.舒张冠脉：扩张输送血管及小阻力血管；痉挛血管的解痉作用；增