补水柔木方加安宫黄体酮片治疗卵巢早衰的临床研究

补水柔木方加安宫黄体酮片治疗卵巢早衰的临床研究

卵巢早经过多（pmf）是指有规律的月经，第二性征发育良好的女性。40岁之前，有正常的性器官僚主义者和性器官僚主义者萎缩，伴有卵激素（fsh）和黄绿色素（lh）增加，雌激素（k2）减少。患者可出现潮热多汗、面部潮红、性欲低下等不同程度的低雌激素症状。其发病率在育龄妇女中占l%~3%,占继发性闭经的2%~10%。卵巢功能的过早衰退严重影响妇女的生活质量和家庭幸福。随着现代女性生活压力的增高,POF的发病率日益增高。因此,如何有效地防治POF,降低其发生率,是当今生殖医学和生殖健康研究的热点和难点之一。现将补水柔木方结合安宫黄体酮治疗卵巢早衰的临床观察报道如下。数据和方法1卵巢嘴唇诊断标准参照国家中医药管理局1994年制定的《中医病证诊断疗效标准》及《中华妇产科学》闭经章节中卵巢早衰的相关内容制定:40岁以前出现至少3个月以上闭经、或月经稀发,伴有潮热、盗汗、烦躁易怒、睡眠不佳等围绝经前临床症状及腰膝酸软、头晕耳鸣等肾虚肝郁症状。血清FSH>40U/L,LH>30U/L,E2<73.2pmol/L。2知情同意书排除标准纳入标准:(1)符合西医诊断标准及中医肾虚肝郁辨证;(2)由本人或其家属签署知情同意书。排除标准:(1)经超声或其他检查证实,非卵巢早衰引起的闭经患者;(2)合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发病、精神病患者。3组患者临床资料比较2007年9月—2010年12月将我科肾虚肝郁型卵巢早衰患者90例用随机数字表法分为3组,每组30例。治疗组24例有分娩史,6例为原发不孕,年龄25~39岁,平均(32.05±7.03)岁,初潮年龄(13.24±2.86)岁,停经前行经5.3~11.4年,平均(9.12±1.03)年,闭经时间(13.06±7.13)个月;西药组22例有分娩史,8例为原发不孕,年龄26~38岁,平均(31.65±5.88)岁,初潮年龄(12.44±3.15)岁,停经前行经6.1~11.6年,平均(9.01±1.20)年,闭经时间(12.46±6.73)个月;中药组24例有分娩史,6例原发不孕,年龄25~37岁,平均(32.74±6.43)岁,初潮年龄(14.09±2.08)岁,停经前行经5.6~10.9年,平均(8.90±0.93)年,闭经时间(14.01±6.85)个月。治疗前3个月均未行任何治疗,3组患者基本情况比较差异无统计学意义。对于未按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断的病例剔除。4治疗方法4.1药物、制剂、服法当归10g白芍10g柴胡9g白术12g茯苓9g甘草6g香附10g橘叶9g熟地15g山药25g山萸肉15g仙茅9g仙灵脾9g(免煎中药,深圳三九医药股份有限公司)。服法:取上述药物1剂,开水冲化,搅拌,调匀后密封2~3min溶解充分后,每天早、晚分2次服用。安宫黄体酮片(甲羟孕酮片2mg/片,浙江仙琚制药股份有限公司,批号:070812)10mg,每天1次,在服中药的第21~25天口服。28天为1个疗程,共3个疗程。4.2安宫黄体酮片组口服结合雌激素(倍美力,惠氏制药有限公司,批号:0809036)1.25mg,每天1次,连服20天,第16~20天加服安宫黄体酮片10mg,每天1次。28天为1个疗程,共3个疗程。4.3中药群服用滋阴柔木舒，服用方法和治疗周期相同5观察指标5.1观察治疗前和治疗后3个月内月经的改善情况5.2通过改进的kubum评分模式，我们观察到了临床症状的改善5.3血清fsh、lh及民法知识的测定分别于治疗前和治疗3个疗程后用免疫放射分析方法测定血清中FSH、LH及E2水平,采用上海核所日环光电仪器有限公司SN-697全自动双探头放射免疫γ计数器,试剂为北京北方生物技术研究所产品。6统计处理采用SPSS17.0软件统计分析,计量资料用表示,采用t检验或方差分析,计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。治疗前后中医资料总临床症状积分比较治疗组20例治疗期间月经来潮,经量略少,停药后10例月经正常,其中1例治疗后1个月妊娠。中药组治疗期间有6例月经来潮,经量减少,停药后2例月经正常。西药组26例治疗期间月经来潮,经量略少,停药后12例月经正常。治疗组优于中药组(χ2=6.65,P<0.01),治疗组与西药组比较差异无统计学意义(χ2=1.68,P>0.05)。3组患者各项症状积分治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.01),可以认为3组药物均能改善患者的临床症状。由表2中得出心悸改善方面治疗组优于中药组和西药组,差异有统计学意义(χ2=10.89,P<0.01;χ2=4.82,P<0.05)。潮热汗出治疗组和中药组优于西药组,差异有统计学意义(χ2=4.61,P<0.05),余症状改善方面各组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组30例Kupperman积分总值均较前下降60%;中药组有20例积分总值较前下降>60%,10例积分总值较前下降30%~60%;西药组有16例积分总值较前下降>60%,12例积分总值较前下降30%~60%,2例积分总值较前下降<30%。治疗组疗效优于中药组(P=0.0003985,Fisher确切概率法);治疗组疗效优于西药组(P=0.000008384,Fisher确切概率法);中药组与西药组比较差异无统计学意义(χ2=1.1111,P>0.05)。治疗后3组患者血清E2均高于治疗前,FSH及LH均低于治疗前,治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组E2改善优于中药组,FSH及LH改善优于西药组(P<0.05)。见表1:养肝阴肝,涉及肾,以和胃POF是多种因素引起的综合征,具体病因及发病机制仍不明确,多数学者认为与遗传基因,免疫等多种因素有关。POF并非全部不可逆,部分患者经过治疗可恢复正常的月经和妊娠。现代医学对POF的治疗包括激素替代治疗、免疫抑制剂治疗、促排卵治疗等。其中主要是激素替代治疗(hormonereplacementtherapy,HRT),以雌孕激素治疗为主。HRT可明显改善POF症状,减少心血管疾病及骨质疏松症的发病率,可能恢复排卵,但停药易反复,并有增加子宫内膜癌的危险。POF属中医学“闭经”、“郁证”、“月经不调”、“脏躁”等疾病范畴。“经水出诸于肾”,肾藏精、主生殖,为先天之本、全身阴阳之根。现代医学证实肾在月经的产生过程中起主导作用,多项研究表明了针灸、补肾中药治疗POF疗效较好。肝主疏泄,肝在调整人体气机方面起重要作用。各医家所谓的脾胃虚弱、七情郁结、外邪风冷等致病原因最终都累积于肾导致肾精亏虚。本研究对于临床常见的肾虚肝郁型POF进行了研究,采用补水柔木方联合安宫黄体酮片进行治疗。补水柔木方中熟地滋阴补肾、填精益髓,仙灵脾入肝、肾经,有补肾壮阳、祛风除湿的作用,香附能养气以行血,正阳生阴,山萸肉入肝、肾二经,具有补益肝肾、涩精止汗之功效,当归有补血和血、调经止痛的作用,仙茅功专补火助阳暖精,柴胡入肝经、胆经,疏散退热,升阳舒肝,白芍养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗。综观本方配伍,以滋肾补阳为主,疏肝柔木为辅,使精足而天癸充盛,再养血行气使精充血足,经血有其物质基础,营血充盛,阴可制阳,然后使患者睡眠充足,五志七情调畅,诸证可解。在HRT的基础上加用补肾疏肝中药治疗POF,可使二者相互协调,取长补短,加快卵巢功能的恢复,不失为一种疗效较好的方法,不少医家采用这种方法,取得类似效果。本研究结果显示在改善临床症状方面治疗组优于中药及西药组,特别是改善心悸和潮热汗出效果明显(P<0.05);血清激素的变化,治疗组E2改善幅度大于中药组,FSH、LH改善幅度大于西药组(P<0.05)。治疗组中有1例妊娠,是否本法具有一定的促排卵作用尚需进一步研究。补水柔木方具有滋阴补水、疏肝柔木之功效