纠正措施与预防措施操作规程

纠正方法与防止方法操作规程目的：规范对投诉、召回、偏差、自检或外部检查成果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查后采用的纠正方法和防止方法CorrectiveAction&PreventiveAction，下列简称CAPA）的操作程序，确保偏差、不符合性、缺点或其它不盼望的状况不再出现，或被永久纠正，避免已识别的潜在风险再次发生，减小由于已知的问题和严重事件引发的召回事件，满足法规规定，减少审计过程中的发现项，提高一次合格率，使生产过程更严格、持续性更加好，提高客户满意度，对于不可消除根本因素的缺点减少风险。使用范畴：合用于产品形成全过程出现不合格或潜在不合格、顾客不满意度调查状况及客户投诉、管理评审报告及日常检查发现的不合格。制订根据：《药品生产质量管理规范（修订）》、《纠正方法与防止方法管理规程》责任：与CAPA有关的部门执行CAPA实施的申请及实施、报告；质量确保部负责CAPA报告编号，对CAPA报告进行档案管理，并负责监督各部门对CAPA信息的报告、CAPA执行；有关部门及领导对CAPA实施进行审批、指导。文献内容：1．定义：1.1矫正方法：采用行动立刻消除已发现的质量和不符合或其它不盼望的现象。1.2纠正方法：消除已发现的不符合和其它不盼望现象的本源所采用的行动，避免重复出现。1.3防止方法：消除潜在的不符合或其它不盼望现象的本源所采用的行动，避免发生。2．CAPA分类：重大、重要、普通2.1重大：确认违反法定工艺、超出内控质量原则或违反药品生产有关法规规定，将会造成产品整批报废、产品召回、重大客户投诉、药监部门吊销生产许可证、收回GMP证书及批件等后果，关系到患者的生命安全、公司的品牌形象和产品的市场影响。2.2重要：核心性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，造成或可能造成产品内、外在质量受到某种程度的影响，存在造成或可能将会造成产品返工、重新解决等质量风险、违反GMP、工艺的事件，直接影响公司的正常运转。2.3普通：经确认不属于2.1和2.2范畴，属于SOP符合性问题（即与否严格按SOP执行）、合用性问题（即SOP的内容与否很合用于实际操作）及有效性问题（即按照SOP规定执行，检查实施后的效果与否很有效）等，不会造成产品返工和重新解决，但存在违反GMP规定且属于GMP认证检查条款中的普通缺点。3．CAPA流程图：出现不符合或潜在不符合、不盼望的现象出现不符合或潜在不符合、不盼望的现象采用矫正方法、控制方法继续出现不符合或潜在不符合、不盼望的现象指定CAPA领导者决定与否需要CAPA团体调查，拟定根本因素拟定CAPA初步拟定CAPACAPA实施申请确认执行CAPA流程评定CAPA同意CAPA实施规划、实施CAPA制订CAPA计划实施CAPA计划关闭CAPACAPA实施完后，移交职能部门同意，关闭有关文献、统计归档 4．CAPA操作程序：4.1确认执行CAPA流程：出现不符合或潜在不符合、不盼望的事件时，应先评定，并采用及完毕矫正方法和控制方法。如果采用矫正方法、控制方法后，继续出现不符合或潜在不符合、不盼望的现象，则应向部门负责人报告，由部分负责人指定CAPA领导者，由CAPA领导者进行初步拟定CAPA。4.2初步拟定CAPA：CAPA领导者首先应按‘CAPA实施申请表’项目规定进行CAPA的团体组建、事件调查、纠正方法及防止方法行动、CAPA实施（风险）评定及申请实施CAPA。4.2.1组建团体的规定：由CAPA领导者根据不符合或潜在不符合、不盼望事件的性质决定与否需要组建CAPA团体。若需要组建CAPA团体时，CAPA领导者应当根据所需要的技术、知识以及风险评定等进行组建。4.2.2事件调查：如涉及调查，CAPA领导者或CAPA团体应按规定进行调查。4.2.2.1调查流程：①问题描述：确认并描述不符合或潜在不符合、不盼望事件以及所采用的矫正方法，其内容涉及：a、对不符合或潜在不符合、不盼望事件的级别或重要性评定，及矫正方法的紧急程度的描述。b、受影响产品或物料的控制，对其它不直接有关的产品或物料批次或部分批次的影响评定。c、矫正方法的执行状况及成果。②根本因素的调查：调查不符合或潜在不符合、不盼望事件的根本因素并统计，评定与否需要采用行动，避免不符合或不盼望事件的再发生，或潜在不符合事件发生。4.2.2.2调查的办法：a、因果图；b、5W2H1S：What:做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么该做？什么浪费？Why：为什么此人做？为什么做此事？为什么在那里做？为什么在那时做？为什么那样做？为什么有浪费？Where：在何处做？正在何处做？在何处做好？有何处能做？何处该做？何处浪费？When：何时做？何时正在做？何时做好？何时能做？何时该做？何时浪费？Who：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？该有何人做？何人浪费？How：如何做？如何去做？如何做好？没有其它办法吗？如何浪费？HowMuch：成本多少？Safety：风险性多大？油污保障方法？有无安全隐患？c、其它办法4.2.3纠正方法及防止方法行动：拟定是执行CA（纠正方法）、PA（防止方法），还是CAPA（纠正方法和防止方法）。拟定CAPA应考虑的事项：a、事件影响范畴，如：经营；b、制订CA、PA，还是CAPA；c、是独立时间，还是过去已采用CAPA，又重复发生过？d、事件根本因素；e、基于风险评定及事件严重性。4.2.4CAPA实施（风险）评定：纠正方法及防止方法行动拟定后应进行评定，若一种CAPA不充足，应拟定多个，并评定每一种CAPA。应根据下列内容评定：a、实施中以减少风险的必要的控制。b、对其它系统、过程的影响。c、影响CAPA实施的因素。d、已拟定到低监控手段。e、CAPA与否有有效可能的实验办法4.3CAPA实施申请：4.3.1评定完后，填写‘CAPA实施申请表’，依次传交质量确保部、申请部门、质量授权人审核同意。质量确保部接到‘CAPA实施申请表’后应按‘CAPA编号管理’规定对其进行编号。4.3.2审批结束后，由CAPA领导者进行规划、实施CAPA。4.4规划、实施CAPA：4.4.1制订CAPA计划：由CAPA领导者与职能部门经理制订CAPA计划及实施细节，计划应考虑下列影响：a、过程、设备、设施；b、程序、文献；c、培训需要；d、时限；e、需执行变更程序；f、控制与CAPA有关的风险；g、监控办法。4.4.2实施CAPA计划：按CAPA计划实施，若CAPA实施的推迟及在实施中带来的风险应及时报告和管理。4.5关闭CAPA：4.5.1CAPA实施完后，CAPA领导者应填写‘CAPA实施报告’，并将‘CAPA实施报告’及有关支持性文献、统计交质量确保部、部门负责人、质量授权人、质量管理部门、公司负责人审批签字。审批签字完后，即CAPA完毕并关闭。4.5.2支持性文献涉及：a、涉及对应的变更申请或SOP的更新；b、能够批示CAPA行动规划或被执行的填好的表格；c、若支持性文献为照片，则需要提供全部变化点的照片，而不是一种或几个点的样本；d、验证报告。5．CAPA与子CAPA：整体的CAPA可能包含几个子CAPA，任意子CAPA延期或内容变动都应当需要提交延期或内容变动申请，需要附上此延期或内容变动对于其它子CAPA的影响评定，各个子CAPA完毕日期的更新，避免整体CAPA完毕日期的超出。6．CAPA编号管理：编号方式为：CAPA-年份-流水号，其中年份用四位数表达，流水号从001开始，例如：“BG-Ⅱ--001”表达实施的第一种CAPA。7．CAPA实施部门、质量确保部均建立对应的“CAPA实施登记台帐”，方便于对CAPA进行统计、分析及其它的管理工作的进行。8．CAPA的原始统计由质量确保部存档，CAPA实施部门保存复印件。9．CAPA实施统计应保存5年。编号:SOP-10-1009-C-aCAPA实施申请表CAPA编号：CAPA——CAPA申请部门申请日期CAPA事件CAPA事件来源CAPA分类⃞重大⃞重要⃞普通与否需要组建CAPA团体：⃞需要⃞不需要CAPA团体人员：CAPA领导者：CAPA组员：问题描述及矫正方法：根本因素：纠正方法及防止方法行动：⃞CA⃞PA⃞CAPA描述：CAPA实施（风险）评定：评定人员：日期：质量确保部意见：签名：年月日申请部门意见：签名：年月日质量授权人意见：签名：年月日备注：编号:CAPA实施报告CAPA实施部门CAPA实施申请编号CAPA——CAPA事件CAPA事件来源CAPA分类⃞重大⃞重要⃞普通纠正方法及防止方法行动：⃞CA⃞PA⃞CAPA与否组建CAPA团体：⃞是⃞否CAPA团体人员：CAPA领导者：CAPA组员：具体CAPA实施规划（计划）：CAPA实施过程中碰到的问题及解决方案（办法）：CAPA的支持性文献目录：CAPA实施结论：报告人员：年月日质量确保部意见：签名：年月日申请部门意见：签名：年月日质量授权人意见：