酵母菌感染的诊断与治疗

酵母菌感染的诊断与治疗

整理课件临床常见致病真菌整理课件医学重要酵母菌3整理课件白念珠菌43.3%热带念珠菌16.6%近平滑念珠菌12.5%光滑念珠菌10.8%隐球菌属6.2%毛孢子菌属

0.6%

隐球菌属

6.2%未出

0.6%其他菌属

1.2%白念珠菌

43.3%似平滑念珠菌1.5%克柔念珠菌

1.4%季也蒙念珠菌

1.2%葡萄牙念珠菌

1.1%

角膜念珠菌

0.7%其他念珠菌

2.3%热带念珠菌

16.6%近平滑念珠菌

12.5%光滑念珠菌

10.8%念珠菌属

91.5%酵母菌菌种分布(N=1619CHIFNET2021)仅收集血液、无菌体液等与感染相关的菌株，上呼吸道标本不予收集，排除定植部位的菌株整理课件念珠菌病诊断与治疗整理课件流行病学念珠菌属广泛存在于人体和环境中是人体正常菌群之一定植于人体与外界相通的各个器官包括口咽部、鼻咽部、胃肠道、前尿道和阴道等内源性感染是其主要的感染途径念珠菌病诊断与治疗专家共识2021年整理课件流行病学在侵袭性真菌病〔IFD〕中占首位引起皮肤、黏膜、某些脏器的侵袭性念珠菌病念珠菌血流感染占医院获得BSI中的第4位，其病死率可高达39.2%(ICU47.1%)在ICU患者、实体器官移植和造血干细胞移植受者的IFD中念珠菌属所致者占42%念珠菌病诊断与治疗专家共识2021年整理课件临床上往往将痰液、尿液、粪便等临床标本中仅培养出念珠菌属作为诊断念珠菌病的依据，容易导致抗真菌药不合理的过度应用。定植并不一定感染，

感染多半伴有定植！早期诊断很困难，延误治疗影响患者预后整理课件侵袭性念珠菌感染的危险因素念珠菌定植广谱抗生素的使用中央静脉导管全胃肠外营养胃肠道或心脏外科手术住院时间延长入住ICU烧伤早产中性粒细胞减少全身应用糖皮质激素HIV感染糖尿病整理课件如何理解念珠菌病的高危因素根据念珠菌病的发生机制，主要机制为：〔1〕屏障破坏：皮肤〔导管〕、黏膜〔消化道、泌尿道〕〔2〕广谱抗生素引起的菌群失调，杀灭了抑制念珠菌的细菌既往曾发生过侵袭性念珠菌病和存在念珠菌定植者患者免疫状态、根底疾病等整理课件念珠菌病的诊断深部器官念珠菌病皮肤黏膜念珠菌病整理课件深部器官念珠菌病①念珠菌血症②心血管系统：心内膜炎、化脓性血栓性静脉炎等③中枢神经系统：脑膜炎、脑脓肿④骨关节感染：骨髓炎、关节炎⑤腹膜、胆囊念珠菌病、腹腔脓肿⑥泌尿道感染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎⑦呼吸道感染：肺炎、肺脓肿⑧慢性播散性念珠菌病⑨眼内炎整理课件皮肤黏膜念珠菌病口腔念珠菌病念珠菌性女阴阴道炎念珠菌性龟头炎皮肤念珠菌病念珠菌性甲沟炎及甲床炎慢性粘膜皮肤念珠菌病念珠菌性角膜炎……整理课件IFD的诊断宿主因素临床特征微生物学检查组织病理学由危险〔宿主〕因素、临床特征、微生物学检查、组织病理学四局部组成。组织病理学仍是诊断的“金标准〞。确诊＋＋＋＋临床诊断＋＋＋－拟诊＋＋－－整理课件侵袭性念珠菌病确诊病例的诊断标准标本及分析念珠菌显微镜检查：正常无菌部位〔黏膜除外〕穿刺或活检无菌组织标本的组织病理学、细胞学或直接镜检见念珠菌属假菌丝或真菌丝培养无菌组织经无菌操作法自临床或影像学显示有感染证据的正常无菌部位取得的标本〔包括新鲜留取＜24hr的引流标本〕培养出酵母血血培养酵母整理课件IFD临床诊断(probable)病例的诊断标准宿主因素1．粒细胞缺乏：中性粒细胞绝对计数<0.5x109／L，且持续时间>10d，与真菌病发病即时相关2．同种异体造血干细胞移植受者3．长期使用皮质类固醇，平均最小剂量每日0.3mg／kg泼尼松或等效剂量>3周(除外过敏性支气管肺曲霉病患者)4．过去90d内应用T细胞免疫抑制剂，如环孢素、TNFa阻滞剂、特异性单克隆抗体(如阿仑单抗，alemtuzumab)或核苷类似物5．遗传性严重免疫缺陷(如慢性肉芽肿性疾病、严重联合免疫缺陷病)整理课件IFD临床诊断(probable)病例的诊断标准临床标准1．下呼吸道真菌病：CT符合以下3项中1项：1.致密影，边界清晰的损害，伴或不伴有晕轮征(halosign)2.空气新月征3.空洞2．气管支气管炎支气管镜检见气管支气管溃疡、结节、假膜、斑点或结痂针对肺曲霉病的特征性表现而非肺念珠菌病整理课件IFD临床诊断(probable)病例的诊断标准临床标准3．鼻窦感染：影像学显示鼻窦炎，并具备以下中至少1项急性局部疼痛(包括疼痛放射至眼部)鼻黏膜溃疡伴黑痂自鼻窦延伸超越骨屏障，包括进入眼眶4．中枢神经系统感染，符合以下2项中1项：影像学检查提示局灶损害/MRI(或)CT显示脑膜增厚5．播散性念珠菌病，先前2周内念珠菌菌血症之后，并符合以下2项中1项肝脏和(或)脾脏中有小的、周边分布的、靶状脓肿(牛眼征)眼底检查视网膜渗出呈进行性加重整理课件IFD临床诊断(probable)病例的诊断标准微生物学标准直接检查(细胞学、直接镜检或培养)痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管毛刷标本、或鼻窦抽取液呈霉菌阳性，显示以下中1项：呈现真菌成分显示为霉培养检出霉(即曲霉、镰刀霉、接合菌和赛多孢菌)间接检查(检测抗原或细胞壁组分)：血清β-D葡聚糖检测阳性(G试验〕只适用于霉菌，而非念珠菌。整理课件与外界相通器官侵袭性念珠菌病的诊断

呼吸道、泌尿生殖道、消化道等确诊

—

病理组织正常无菌部位组织病理显微镜检有典型念珠菌假菌丝及芽孢，培养结果呈阳性者可确诊为侵袭性念珠菌病。拟诊

—

宿主因素、临床标准各1项参考微生物学检查整理课件肺念珠菌病整理课件念珠菌肺炎疑似病例的诊断①宿主因素1项；②有感染性肺炎的临床表现，影像学检查有新出现的局灶性或弥漫性支气管肺炎(口咽部或支气管树下行感染)，或细小结节状或弥漫性浸润影(血行播散)；③可排除细菌等其他病原微生物所致肺炎；④合格的痰或支气管分泌物标本2次显微镜检酵母假菌丝或菌丝阳性，以及真菌培养有念珠菌生长，且2次培养为同一菌种(血行播散者除外)；⑤血清β-D葡聚糖抗原检测(G试验)连续2次阳性。整理课件IDSA2021版念珠菌病治疗指南PappasPG,etal.ClinInfectDis2021;48:503-535.临床情况临床治疗建议从气道分泌物中分离出念珠菌不推荐抗真菌治疗下呼吸道念珠菌感染很少，需要组织病理来确诊整理课件我国肺念珠菌病的发病率近十年临床确诊肺真菌病的多中心回忆性调查刘又宁，佘丹阳，孙铁英，童朝辉，贺蓓，肖毅，何礼贤，瞿介明，刘晓青，李尔然，陈萍，马忠森，施毅，冯玉麟，姜淑娟，熊盛道，胡成平参研单位共16家医院，分别是北京地区的解放军总医院，卫生部北京医院，北京朝阳医院，北京大学第三医院，北京协和医院，华东地区的山东省立医院，南京军区南京总医院，上海中山医院，上海华东医院，华中地区的武汉同济医院，中南大学湘雅医院，华南地区的广州呼吸病研究所，华西地区的四川大学华西医院，华北地区的中国医科大学附一院，沈阳军区总医院，吉林大学第二医院中华结核和呼吸杂志.2021,(2)整理课件近十年临床确诊肺真菌病多中心回忆性调查39%34%16%5%刘又宁，等.近十年临床确诊肺真菌病的多中心回忆性调查.中华结核和呼吸杂志.2021,(2)诊断：115/162〔71%〕血或胸腔穿刺液培养与痰培养相同的念珠菌整理课件泌尿道念珠菌病整理课件念珠菌尿路感染疑似病例的诊断①宿主因素1项②有尿路感染的临床表现和清洁中段尿白细胞增多，尿液镜检有念珠菌管型那么提示上尿路感染③排除细菌所致尿路感染④连续2次清洁中段尿真菌涂片可见假菌丝或菌丝或芽孢，尿真菌培养念珠菌生长，且2次均为同一菌种。整理课件念珠菌病的实验室诊断1．常规微生物学方法直接涂片+镜检：无菌部位：假菌丝/菌丝+出芽酵母培养：无菌部位：鉴定至种2．组织病理学检查—确诊3．免疫生化方法：GM试验、G试验4．分子生物学方法〔PCR〕鉴定菌种非无菌部位标本，提示该菌处于生长繁殖较旺盛状态，虽不可据此诊断念珠菌感染，但综合患者的宿主因素、临床表现、影像学和其他实验室检查结果-疑似病例。整理课件念珠菌病的实验室诊断5．真菌药物敏感试验对白念珠菌不推荐常规进行对从血流或其他无菌部位别离的光滑念珠菌疑心对唑类药物耐药的其他非白念珠菌对抗真菌治疗无效需要长期应用抗真菌治疗应进行药敏测定以排除耐药菌株的可能整理课件G试验1-3-β-D-葡聚糖可特异性激活鲎变形细胞裂解物中的G因子，引起裂解物凝固，故称G试验应用范围：曲霉菌、念珠菌、镰刀霉、毛孢子菌、足分支菌隐球菌、接合菌除外假阳性:纱布，某些血液透析的滤过器等敏感性为80%，特导性为100％，阳性预测值为80％，阴性预测值为55.6%只能提示有无真菌侵袭性感染，不能确定为何种整理课件GM试验

半乳甘露聚糖〔galactomannanGM〕，曲霉菌细胞壁成分，于真菌菌丝生长时释放入血可以从血清、脑脊液、胸水、BALF检测到

Specificity≥90%sensitivity=75%整理课件使用半合成青霉素：哌拉西林/他唑巴坦，阿莫西林/克拉维甲酸等儿童及新生儿或化疗药物致肠道粘膜损伤食用可能含有GM的牛奶等高蛋白食物和污染的大米等。状青霉、黄青霉、拟青霉亦产生GM，存在交叉反响其他：血液透析、自身抗体等应用对霉菌有活性的抗真菌药物释放入血循环中的曲霉GM并不持续存在而是会很快去除界值划定过高受曲霉菌感染的疾病状态影响GM试验值大于1.0时，敏感性和特异性分别到达70％和80％以上假阳性假阴性GM试验整理课件整理课件念珠菌评分〔candidascore〕ICU侵袭性念珠菌感染的独立危险因素分值P值多部位念珠菌定植（气道分泌物、咽、胃肠道、尿液）1（1.112）0.003外科手术后入住ICU1（0.997）0.002重症脓毒血症2（2.038）0.000全肠外营养1（0.908）0.020LeonC,etal.CritCareMed.2006;34(3):730-7.定植〔不考虑强度〕＋高危因素整理课件床旁评分值为2.528时，结果的敏感性与假阳性率都较好；因此，确定2.5为临界值。床旁评分值>2.5时，敏感性为81%，特异性为74%评分＞2.5分的患者，确诊念珠菌感染的可能性是≤

2.5分患者的7.75倍床旁评分值>2.5时，提示开始早期抗真菌治疗将使此类患者受益念珠菌评分——ICU整理课件抗真菌药多烯类：两性霉素B，脂质体三唑类：氟康唑，伊曲康唑，伏立康唑，泊沙康唑棘白菌素类：卡泊芬净，米卡芬净，阿尼芬净嘧啶类：氟胞嘧啶整理课件嘧啶类

-(1,3)-D-葡聚糖麦角甾醇多烯类三唑类真菌细胞膜磷脂双分子层真菌细胞壁

-(1,6)-葡聚糖

-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂细胞核棘白菌素类抗真菌药的作用机制

整理课件念珠菌属对抗真菌药的敏感性念珠菌属氟康唑伊曲伏立5FC两性B棘白菌素类白念珠菌SSSSSS热带念珠菌SSSSSS近平滑念珠菌SSSSSS～R光滑念珠菌SDD～RSDD～RSDD～RSS～IS克柔念珠菌RSDD→RSI～RS～ISClinInfectDis.2021Mar1;48(5):503-35.整理课件念珠菌病的治疗整理课件真菌感染多提倡分层治疗高危人群拟诊临床诊断确诊预防治疗经验治疗抢先治疗目标治疗整理课件念珠菌病的治疗原那么和治疗策略治疗原那么是综合考虑病原真菌、患者和抗真菌药特点予以优化治疗治疗策略针对病原菌的抗真菌治疗确诊、临床诊断的病例经验治疗疑似病例〔对病原菌尚不明确的中性粒细胞减少/非中性粒细胞减少〕预防治疗某些高危患者整理课件预防性抗真菌治疗预防性抗真菌治疗实体器官移植受者推荐氟康唑或LAmB治疗至少7-14天作为肝脏(A-I)、胰腺(B-II)及小肠(B-II)移植术后念珠菌病高危患者的预防性抗真菌治疗ICU住院患者推荐氟康唑用于侵袭性念珠菌病发病率较高的成人病房内的高危患者(B-I)化疗后的中性粒细胞减少患者推荐在诱导化疗期间使用氟康唑(A-I)、泊沙康唑(A-I)或卡泊芬净(B-II)口服伊曲康唑也有效，但与其它抗真菌药物相比无明显优势且耐受性不佳中性粒细胞减少干细胞移植受者推荐在中性粒细胞减少的危险时期使用氟康唑、泊沙康唑或米卡芬净(A-I)整理课件经验治疗抗真菌治疗①患者血流动力学是否稳定；②感染严重程度；③是否存在中性粒细胞减少；④可能病原真菌念珠菌对唑类耐药的可能性。整理课件念珠菌血症整理课件念珠菌血症的易患因素静脉插管广谱抗生素应用入住ICU外科手术〔尤其是胃肠道手术〕血液系统肿瘤病人〔粒缺、骨髓移植〕HIV感染应用皮质激素糖尿病，肾功能衰竭念珠菌的定植CritCareMed.2006;34:857-63整理课件念珠菌血症治疗首选备选备注非粒缺患者(成人)氟康唑首日负荷剂量800mg/日(12mg/kg)，继而400mg/日(6mg/kg)或棘白菌素两性霉素B脂质复合体3-5mg/kg/日或两性霉素B0.5-1mg/kg/日；或伏立康唑400mg(6mg/kg)bid，治疗2次后换为200mg(3mg/kg)bid棘白菌素适应于中重度至重度及曾使用过三唑类药物的患者。若有可能应拔除所有血管内导管疗程：首次阴性血培养和临床症状及体征缓解后继续治疗14天粒缺患者棘白菌素或两性霉素B脂质复合体3-5mg/kg/日氟康唑首日负荷剂量800mg/日(12mg/kg)，继而400mg/日(6mg/kg)或伏立康唑400mg(6mg/kg)bid，治疗2次后换为200mg(3mg/kg)bid氟康唑适用于未使用过三唑类药物的非重症患者整理课件疑似念珠菌病的经验性治疗病情首选治疗备选治疗备注非中性粒细胞缺乏①氟康唑首剂800mg(12mg/kg)，继而400mg(6mg/kg)Qd；②棘白菌素①两性霉素B脂质体3–5mg/kgQd；②两性霉素B0.5–1mg/kgQd①对于中重度患者和/或近期使用过唑类药物者推荐选择棘白菌素；②患者选择需基于临床高危因素、血清学试验和培养结果；③疗程尚无定论，但当培养和/或血清学试验结果阴性时应停止治疗*棘白菌素成人治疗剂量：阿尼芬净200mg+100mgQd；卡泊芬净70mg+50mgQd；米卡芬净100mgQd整理课件疑似念珠菌病的经验性治疗病情首选治疗备选治疗备注中性粒细胞缺乏①两性霉素B脂质体，3–5mg/kgQd；②卡泊芬净，70mg+50mgQd；③伏立康唑，400mg(6mg/kg)X2，+200mg(3mg/kg)Q12h①氟康唑(B-I)，800mg(12mg/kg)，+400mg(6mg/kg)Qd；②伊曲康唑(B-I)，200mg(3mg/kg)Bid①对于多数中性粒细胞缺乏患者,建议在持续发热4天且抗生素治疗无效时开始经验性抗真菌治疗；②血清学诊断试验和CT有助于诊断；③若先前已使用唑类药物进行预防治疗，则不推荐使用唑类药物进行经验治疗*棘白菌素成人治疗剂量：阿尼芬净200mg+100mgQd；卡泊芬净70mg+50mgQd；米卡芬净100mgQd整理课件肺念珠菌病整理课件呼吸道分泌物中别离出念珠菌的推荐治疗病情首选治疗备选治疗评论慢性播散性念珠菌病①病情稳定患者：氟康唑400mg(6mg/kg)Qd②病情严重患者：两性霉素B脂质体

3-5mg/kgQd，或两性霉素B0.5-0.7mg/kgQd，待病情稳定后换为氟康唑治疗

棘白菌素治疗数周后转换为氟康唑①两性霉素B脂质体或两性霉素B治疗数周后病情稳定时推荐转换为氟康唑治疗；②疗程：持续至病变消失(通常需要几个月)并且应在免疫抑制阶段(如化疗、移植)维持治疗呼吸道分泌物中分离出念珠菌不推荐进行治疗

念珠菌肺炎和肺脓肿罕见，确诊需要组织病理学依据*棘白菌素成人治疗剂量：阿尼芬净200mg+100mgQd；卡泊芬净70mg+50mgQd；米卡芬净100mgQd整理课件泌尿道念珠菌病整理课件临床采用的措施1.消除易感因素：如防止长期使用抗生素、免疫抑制药、解除尿路梗阻，控制糖尿病等使机体抵抗力下降的疾病，尽量减少导尿及长期保存尿管等。2.碱化尿液：因真菌在酸性尿中繁殖迅速，故应给予碳酸氢钠口服，每次1.0g，3次/d，碱化尿液。3.药物治疗：首选氟康唑，备选两性霉素B±氟胞嘧啶(5-FC)。整理课件念珠菌尿路感染的治疗

无病症念珠菌尿不建议治疗,积极处理引起菌尿的原因高危患者包括粒缺、低体重新生儿、或将进行泌尿系统手术粒缺和低体重新生儿的治疗同侵袭性真菌病进行泌尿系统手术者，可在术前和术后予以氟康唑200～400mg/d(3～6mg／kg)或AmB(0.3～0.6mg／kg)整理课件病症性念珠菌尿膀胱炎氟康唑S：口服氟康唑〔200-400mg/d，疗程2周〕氟康唑R：AmB，或5-FC〔25mg/kg，每日四次〕AmB膀胱冲洗(灭菌水配成50mg/L)：一般不推荐，但对氟康唑耐药菌株〔如光滑念珠菌〕可能有用肾盂肾炎氟康唑S：氟康唑氟康唑R：尤其光滑念珠菌，可选AmB±5-FC；真菌球-手术干预。氟康唑或AmB±5-FC整理课件ACASE整理课件患者根本情况患者：吕**,52岁，男性职业：农民就诊时间：2021-10-05主诉：确诊胃腺癌9月，腹痛腹泻1天就诊于肿瘤内科整理课件病史回忆〔2021.2.8〕患者10月前因发现上腹部包块，伴消瘦行胃镜提示胃角巨大溃疡，病理提示：腺癌。腹部CT示“肝脏多发性占位，考虑转移性肝癌可能性大，后腹膜区淋巴结肿大。诊断：胃癌〔IV期〕胃周淋巴结转移肝转移整理课件……1、2021.2.82、2021.3.83、2021.3.304、2021.4.155、2021.5.276、2021.6.247、2021.7.78、2021.8.89、2021.8.3110、2021.9.2211、2021.10.511次化疗末次化疗：2021-9-24化疗方案：顺铂110mgivd1+替吉奥60mgpoqd*14整理课件现病史

入院前1天出现上腹阵发性绞痛，伴腹胀腹泻，解稀水样便4-5次，无黏液脓血，便后腹痛可稍缓解，伴少量恶心呕吐，呕吐物为胃内容物，带少量鲜血，无畏寒发热，无腰背部反射痛，无咳嗽咳痰，五胸闷心慌等不适。体检无特殊阳性体征

PICC管留置半年余整理课件入院诊断胃癌〔IV期〕腹泻待查急性肠胃炎？药物副作用？肿瘤转移？整理课件入院体温大便常规无殊整理课件辅助检查整理课件辅助检查整理课件入院后体温变化整理课件辅助检查血培养整理课件辅助检查整理课件后背4*4cm脓肿头孢呋辛1.5gq8h脓肿切排整理课件辅助检查〔2021.10.10〕23.1mg/L10.5整理课件感染科会诊患者畏寒高热4天，伴少量咳嗽咳痰，给予头孢呋辛3天治疗无好转，血N%，CRP升高明显。自诉背部皮脂腺囊肿肿痛1月。1、高热时送血培养2、停头孢呋辛针，改用替考拉宁针0.4g，qd抗感染3、不排除导管相关感染，情况许可拔除PICC管。建议：整理课件治疗方案更改2021.10.11上午PICC管拔除，管尖培养替考拉宁0.4g，静滴，qd抗感染整理课件诊疗拔除PICC管10.8血培养10.11报告整理课件治疗方案调整替考拉宁0.4g，静滴，qd氟康唑0.4g，静滴，qd背部皮脂腺囊肿伴感染进一步清创处理整理课件血培养整理课件辅助检查整理课件体温曲线头孢呋辛3.0gq8h替考拉宁0.4gqd氟康唑0.4gqd拔除PICC管整理课件辅助检查整理课件辅助检查整理课件辅助检查整理课件出院诊断念珠菌血症〔季也蒙假丝酵母菌〕导管相关感染？皮肤软组织感染〔背部痈〕胃癌〔IV期〕胃周淋巴结转移肝转移整理课件启示目前念珠菌血症发病率逐年上升对存在高危险因素的患者，发热原因不明或抗菌治疗效果不佳时需要考虑真菌感染可能积极寻找病原学依据是抗感染重点念珠菌血症患者应拔除静脉置管缜密的临床思维、积极地寻找病原学依据是抗感染治疗成功的关键整理课件医学重要酵母菌81整理课件隐球菌病的诊断与治疗整理课件隐球菌病概况分类和命名(隐球菌属)有性期：真菌界/担子菌门/银耳纲/线黑粉菌目/线黑粉菌科无性期半知菌门/芽孢纲/隐球酵母目/隐球酵母科属内包括17个种和8个变种，对人致病的主要是新型隐球菌及其变种。新型隐球菌分成3个变种〔新型变种、格特变种、格鲁比变种〕5个血清型〔A、B、C、D、AD型〕目前被认可的是2个变种，即新型变种和格特变种。已报道可引起人类疾病的还有浅黄隐球菌、浅白隐球菌、罗伦隐球菌、地生隐球菌和指甲隐球菌。?实用临床微生物学检验与图谱?陈东科孙长贵人民卫生出版社2021年整理课件隐球菌形态圆形或卵圆形，菌体直径2～15μm，革兰染色阳性。菌体外有宽厚荚膜，荚膜比菌体大1～3倍，折光性强，一般不易染色，常用墨汁负染色法可见圆形的菌体，外绕一较宽阔的空白带〔荚膜〕。菌体常有出芽，但无真、假菌丝。整理课件隐球菌病流行病学自然界中分布广泛，多存在于鸟禽类粪便、鸽粪、土壤中也可存在人体表、口腔和肠道中可侵犯人和动物一般为外源性感染，但也可致内源性感染对人类而言，通常是条件致病菌整理课件隐球菌病流行病学在免疫抑制患者中，发病率约为5～10%在AIDS患者中，感染率高达30%在免疫功能正常的人群中，感染率约为十万分之一隐球菌感染诊治专家共识。中国真菌学杂志2021年4月第5卷第2期整理课件可能的感染途径吸入空气中的孢子，此为主要途径；创伤性皮肤接种；吃进带菌食物，经肠道播散全身引起感染。整理课件隐球菌病概况隐球菌病是侵袭性真菌病引起人类感染的隐球菌主要为新型隐球菌最常见的感染部位是中枢神经系统

其次为肺部

皮肤隐球菌感染诊治专家共识。中国真菌学杂志2021年4月第5卷第2期整理课件隐球菌病诊断临床表现及影像学呈多样性和无特异性组织病理确诊标准

正常无菌部位真菌培养

阳性率不高整理课件隐球菌病组织病理诊断镜检肉芽肿性病变：大量多核巨细胞及组织细胞增生形成，散在或成堆分布。隐球菌孢子：多核巨细胞和巨噬细胞胞质内、病灶间质可见圆形或卵圆形呈空泡状的单个孢子，芽生，胶样荚膜周围组织多少不等的慢性炎细胞浸润，以淋巴细胞、浆细胞为主，另有少量嗜酸性粒细胞，中性粒细胞难见。岑玉兰，李勇等临床与实验病理学杂志2021Apr；26(2)237-238整理课件隐球菌病组织病理诊断HE染色：荚膜无色或稍呈淡蓝色，周围有一层透明晕D-PAS染色〔碘酸雪夫〕：紫红色MC〔黏液卡红〕：鲜红色GMS特殊染色〔Gorcott六胺银〕：黑色岑玉兰，李勇等临床与实验病理学杂志2021Apr；26(2)237-238H&EMucicarmine

PASGMS整理课件隐球菌病诊断涂片法墨汁染色：脑脊液、痰、血、活体组织等整理课件隐球菌病诊断血或脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原检测

(1)敏感性和特异性高国外研究其灵敏度和特异度为93％～100%，国内报道其灵敏度和特异度均为100％。???

(2)抗原滴度与疾病转归呈正相关，可指导治疗与判断预后，但不能作为治愈依据

整理课件隐球菌乳胶凝集试验干扰因素假阳性RF阳性血清〔随着RF浓度的升高,其假阳性率也呈逐步上升的趋势。〕TB患者ANA阳性血清无干扰

王露霞等隐球菌荚膜多糖抗原乳胶凝集试验干扰因素的探讨

ChinJClinLabSciMar202128(2)整理课件隐球菌---

中枢神经系统感染整理课件中枢神经系统隐球菌感染概况中枢神经系统的真菌感染：隐球菌最常见全球每年约有100万HIV相关性隐脑患者国内多以散发、非AIDS人群为主杨晓苏。隐球菌脑膜炎的诊疗进展。中国感染控制杂志2021年5月第9卷第3期整理课件上海华山医院154例

非HIV患者隐球菌脑膜炎总结LPZhu,etal.MedicalMycology2021;48:570-579.病例数非HIV患者隐球菌脑膜炎的诊断例数呈逐年稳步上升趋势(P=0.003)黑线：总例数黄线：无易感因素

蓝线：存在易感因素154例患者中，仅有51例(33.1%)存在易感因素易感因素包括

(1)长期应用糖皮质激素21例

(2)自身免疫疾病17例

(3)糖尿病14例

(4)使用免疫抑制剂13例

(5)肝硬化12例

(6)慢性肾病11例整理课件中枢神经系统隐球菌感染概况侵犯中枢神经系统的原因①脑脊液中缺乏抗体；②脑脊液中缺乏补体激活系统；③脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长。临床上可分为4型：脑膜炎型脑膜脑炎型肉芽肿型囊肿型整理课件非HIV患者隐球菌脑膜炎临床特点头痛〔100%〕发热〔81.2%〕脑膜刺激征〔71.4%〕呕吐〔63.4%〕意识障碍〔46.8%〕癫痫发作〔28.6%〕听力下降〔24.7%〕视力下降〔21.4%〕脑疝〔19.5%〕肢体活动障碍〔18.2%〕LPZhu,etal.MedicalMycology2021;48:570-579.上海华山医院154例非HIV患者隐球菌脑膜炎总结整理课件隐球菌脑膜炎极易被误诊误诊结核性脑膜炎和局部治疗后的化脓性脑膜炎医师无视了隐球菌感染的可能，未及时送检隐球菌实验室将显微镜下墨汁染色的隐球菌误认为大淋巴细胞为减少误诊，提高早期确诊率，应对疑似患者在疾病早期反复行脑脊液的乳胶凝集试验和墨汁涂片染色施光峰。隐球菌脑膜炎146例临床分析。中华传染病杂志2007年4月第25卷第4期整理课件隐球菌脑膜炎

—特征性表现起病方式：多数慢性或亚急性起病临床表现：头痛：通常是最早或唯一的病症，以前额和颞区为主视力模糊、畏光、视力下降脑脊液：压力—明显升高糖—明显降低，甚至为零整理课件隐球菌脑膜炎病原学检查墨汁涂片镜检70～80%脑脊液培养80～85%隐球菌乳胶凝集试验90～100%本卷须知CSF培养量〔5～10ml〕，培养时间长〔3～5天〕

整理课件肺隐球菌病整理课件肺隐球菌病概况肺隐球菌病在肺部真菌病中占20%，排第2位(仅次于肺曲霉病)HIV/AIDS患者肺隐球菌病发病率为6～10%国内报道主要为免疫功能正常者，发病率约为0.4～0.9/10万国内1956年报道首例患者，近年来报道有上升趋势发病率男女之比约为2:1,发病年龄为20～65岁牟向东。肺隐球菌病的诊断和治疗。中国社区医师2021年第8期第24卷总第350期卢水华。肺隐球菌病的诊治进展。中国全科医学2021年9月第12卷第9B期整理课件肺隐球菌病临床表现(1)无病症型常见于免疫健全患者，大多在接受胸部X线检查时偶然发现(2)慢性型常隐匿性起病，表现为咳嗽、咳痰、胸痛、发热、夜间盗汗、气急、体重减轻、全身乏力和咯血等(3)急性型表现为急性的严重下呼吸道感染,导致急性呼吸衰竭(ARF),尤其多见于AIDS患者，表现为高热、显著的气促和低氧血症盛华，瞿介明。肺隐球菌病的诊治和治疗。中国呼吸与危重监护杂志2021年1月第9卷第1期整理课件肺隐球菌病影像学表现影像学表现各异,与患者的免疫状态相关免疫健全者肺部结节最多见约占66%免疫缺陷者表现为各种异常阴影，80%表现为渗出影易误诊为肺癌、肺炎或肺结核盛华，瞿介明。肺隐球菌病的诊治和治疗。中国呼吸与危重监护杂志2021年1月第9卷第1期整理课件肺隐球菌病〔邵医2021年-2021年N=21〕男﹕女15﹕6〔例〕年龄：16～63岁体检12例因病症就诊9例咳嗽咳痰4例胸痛2例干咳1例胸闷气急1例发热1例手术病理6例CT引导下活检14例纤支镜活检1例肺+脑2例整理课件肺隐球菌病影像学表现影像学表现各异,与患者的免疫状态相关免疫健全者肺部结节最多见约占66%免疫缺陷者表现为各种异常阴影，80%表现为渗出影易误诊为肺癌、肺炎或肺结核盛华，瞿介明。肺隐球菌病的诊治和治疗。中国呼吸与危重监护杂志2021年1月第9卷第1期整理课件整理课件晕征整理课件晕征整理课件整理课件空洞整理课件空气支气管征整理课件国内221例肺隐球菌病临床资料汇总分析检索分析国内资料较全的59篇文献，共221例患者男女比例2.4﹕1，平均年龄40.2岁〔20个月～78岁〕死亡率7.2%，治疗后痊愈92.7%，1例自愈并发隐球菌脑膜炎者占24.0%误诊率高达88.6%主要误诊为肺癌(44.1%)、肺结核(19.4%)、细菌性肺炎(11.8%)于洪志,等.西南军医2021;11:606-608.整理课件国内221例肺隐球菌病临床资料汇总分析确诊手段病理活检确诊(81.0%〕脑脊液涂片或培养(10.4%)呼吸道标本涂片或培养(7.2%)于洪志,等.西南军医2021;11:606-608.整理课件根底疾病或易感因素221例患者中，仅有59例(26.7%)存在根底疾病根底疾病包括(1)糖尿病14例〔24%〕(2)恶性肿瘤11例〔19%〕(3)肝炎、肝硬化7例〔12%〕(4)肺结核7例〔12%〕(5)血液病4例〔7%〕(6)风湿免疫病、肾病综合症4例〔7%〕(7)AIDS3例〔5%〕于洪志,等.西南军医2021;11:606-608.整理课件国内221例肺隐球菌病临床资料汇总分析

临床病症于洪志,等.西南军医2021;11:606-608.整理课件隐球菌病治疗整理课件隐球菌的治疗治疗的目的治愈感染预防感染播撒至中枢神经系统治疗方案的选择感染的部位患者的免疫功能状态/根底疾病抗真菌药物的毒性整理课件隐球菌的治疗治疗人群所有HIV感染者非HIV感染者有免疫缺陷者有病症者持续或难治的肺部或骨骼感染需要手术治疗整理课件隐球菌的治疗药物多烯类二性霉素B、脂质体复合物、脂质体与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性↑氟胞嘧啶

阻断真菌核酸合成唑类抗真菌药物氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑抑制真菌细胞膜的主要成分麦角固醇的合成整理课件药物脑脊液浓度二性霉素B2～4%血浓度24hr〔半衰期〕氟胞嘧啶64～68%3～6hr氟康唑50～60%27～34hr伊曲康唑低20～20hr伏立康唑60%6hr整理课件非HIV感染、非器官移植患者

隐球菌性脑膜脑炎抗真菌治疗推荐建议非HIV感染、非移植患者治疗方案疗程证据诱导治疗

AmBd(每日0.7-1.0mg/kg)+氟胞嘧啶(每日100mg/kg)≥4周aB-II

AmBd(每日0.7-1.0mg/kg)+氟胞嘧啶(每日100mg/kg)≥6周bB-II

AmBd(每日0.7~1.0mg/kg)≥6周cB-II脂质体AmB(每日3-4mg/kg)或ABLC(每日5mg/kg)+氟胞嘧啶≥4周dB-III巩固治疗：氟康唑(每日400mg)8周B-III维持治疗：氟康唑(每日200mg)6-12个月B-IIIa无神经系统并发症、无明显根底疾病或免疫抑制、治疗2周后CSF培养阴性的脑膜炎患者治疗4周，在治疗的后2周，可以改用AmB脂质体剂型代替AmBd治疗。b合并神经系统并发症的患者，或治疗2周后CSF培养未阴转者，延长诱导治疗时间至6周。c不能耐受氟胞嘧啶的患者。d不能耐受AmBd的患者。IDSA隐球菌病治疗指南(2021年)整理课件非HIV感染、非器官移植患者

隐球菌性脑膜脑炎抗真菌治疗推荐建议非HIV感染、非移植患者治疗失败风险低的患者--治疗方案疗程证据诱导治疗

AmBd(每日0.7-1.0mg/kg)+氟胞嘧啶(每日100mg/kg)2周B-III巩固治疗：氟康唑(每日800

mg，12mg/kg，口服)8周B-III维持治疗：氟康唑(每日200mg，口服)6-12个月B-III低风险定义：根据病史早期诊断、没有未控制的根底疾病或重度免疫抑制，初始2周的抗真菌联合治疗获得很好的临床疗效。IDSA隐球菌病治疗指南(2021年)整理课件对于CNS和/或播散性疾病疗程证据诱导治疗

AmBd(每日1.0mg/kg)2周(A-I)

AmBd(每日0.7mg/kg)+氟康唑(800mg/d，口服)2周(A-I)巩固治疗：氟康唑(每日800mg，12mg/kg，口服)8周(A-I)维持治疗：氟康唑(200-400mg/d，口服)6-12个月(A-I)无氟胞嘧啶—隐球菌性脑膜炎治疗方案IDSA隐球菌病治疗指南(2021年)整理课件对于CNS和/或播散性疾病疗程证据氟康唑(每日≥800mg，口服，倾向于1200mg/d)至少10周B-II氟康唑(每日≥800mg，倾向于1200mg/d)+氟胞嘧啶

(每日100mg/kg)2-10周B-II维持治疗：氟康唑(200-400mg/d，口服)无多烯类/无法耐受-隐球菌病治疗IDSA隐球菌病治疗指南(2021年)首选氟康唑诱导治疗的患者，可能出现别离株的原发或继发性耐药问题，建议检测MIC(B-III)对于唑类耐药的菌株，建议使用AmBd(每日1mg/kg，静脉给药)直到CSF、血和/或其他部位培养结果阴性(B-III)整理课件非脑膜隐球菌病的抗真菌治疗推荐建议患者分组治疗方案疗程证据合并轻到中度肺隐球菌病的免疫抑制患者和免疫功能正常患者氟康唑（每日400mg）6-12个月B-III合并重度肺隐球菌病的免疫抑制患者a和免疫功能正常患者同CNS疾病12个月B-III非脑膜、非肺部隐球菌病患者隐球菌血症患者同CNS疾病12个月B-III

CNS疾病被排除、无真菌血症、仅有1个部位感染、无免疫抑制危险因素的患者氟康唑（每日400mg）6-12个月B-IIICNS，中枢神经系统。a应通过腰穿直接排除CNS疾病。IDSA隐球菌病治疗指南(2021年)整理课件中国隐球菌感染诊治专家共识(2021年)整理课件HIV-negativeTreatment无病症患者：密切观察或氟康唑，200～400mg/d，治疗3～6个月轻至中度病症、无其他系统累及患者：首选：氟康唑，200mg～400mg/d，共6～12个月备选：不能耐受氟康唑患者可选择伊曲康唑，200mg～400mg/d，共6～12个月或两性霉素B，0.5～1mg/kg/d〔总剂量1000～2000mg〕重症或合并中枢感染者按隐球菌性脑膜炎进行治疗肺隐球菌病治疗推荐整理课件非HIV感染隐球菌性脑膜炎治疗

IDSA和国内专家共识不同IDSA国内专家共识诱导治疗AmBd(0.7-1.0mg/kg/d)+氟胞嘧啶(每日100mg/kg)≥4-6周abAmBd0.5-1mg/kg/d+氟胞嘧啶100mg/kg/d至少8周AmBd(每日0.7~1.0mg/kg)≥6周c脂质体AmB(每日3-4mg/kg)或ABLC(每日5mg/kg)+氟胞嘧啶≥4周d巩固治疗氟康唑(每日400mg)8周氟康唑200-400mg/d，或伊曲康唑200-400mg/d*至少12周维持治疗氟康唑(每日200mg)6-12个月*无法耐受氟康唑者可整理课件CASEREPORT整理课件CASEREPORT〔1〕患者，男性，35，病历号：2109829主诉：发热伴头痛6天整理课件CASEREPORT〔1〕患者6天前出现头痛，为左侧额颞部，持续性搏动性疼痛，无视物模糊，伴恶心，无呕吐，伴畏寒，无寒战，无肢体及言语障碍。体温37.2度，当地医院查血常规：白细胞3.9*109/L，予头孢曲松3g治疗1天，次日加用利巴韦林，3天后病症无好转，体温较前升高，最高38.9度〔腋温〕，头痛较前加剧，体温升高时头痛加剧，体温下降时有缓解。在当地医院住院治疗1天转入本科。住院期间白细胞(7.13)：3.26*109/L，N70.3%，血CRP13mg/L，结核抗体弱阳性。ESR13mm/H，ANA阴性。胸片无殊。入院前本院头颅CT平扫无殊。整理课件CASEREPORT〔1〕既往史：2年前有右侧颈部带状疱疹史，乙肝病毒携带入院体检：体温38.4度，脉搏83次/分，呼吸20次/分，血压：117/58mmHg，神清，颈软，无抵抗，心肺腹〔-〕，病理反射阴性。入院诊断：发热头痛待查；中枢感染？整理课件CASEREPORT〔1〕脑脊液检查结果：时间压力mmH2OWBC/ul墨汁涂片糖45-80mg/dl蛋白150-450mg/L氯化物119-129mmol/L7.141806-41↓1224.7↑125入院后治疗：头孢曲松+可乐必妥整理课件入院后第一周患者入院后头痛明显，伴恶心呕吐，双眼疼痛，畏光，无视物模糊，无复视。7月14日请眼科会诊：双眼底视盘界清，血管正常，视网膜未见渗出、出血。甘露醇：100mlq12h*2天7.16～7.20日四联抗痨