非甾体抗炎药用药指南

非甾体抗炎药用药指南〔英〕Midle-tonC…∥NursingTimes.—2003,99(16).—30～32

在临床中,非甾体抗炎药(NSAIDs)的应用非常广泛。目前,大约有1亿人定期服用此类药物(BedeandSundel,1998)。此类药物对术后疼痛、类风湿性关节炎、骨性关节炎引起的肌肉和关节痛有良好的镇痛效果。虽然NSAIDs在镇痛方面有非常好的效果,但是它还存在明显的副作用。Tenen2baum(JordanandWhite,2001)指出将近30%定期使用此类药物的患者出现胃肠道反应。同时,英国国家临床规范协会(theNa2tionalInstituteofClinicalExcellence,NICE)在2001年指出,在英国每年有2000人的死亡与使用NSAIDs有关。NSAIDs的作用机制膜磷脂随着胞膜的破坏而释放进入体内。其中的磷脂酶A2转化为花生四烯酸,花生四烯酸在环加氧酶(COX)作用下生成前列腺素、前列环素和血栓素。前列腺素可以导致炎症和疼痛甚至组织损伤,NSAIDs就是通过对环加氧酶的抑制使前列腺素的产生减少,从而发挥抗炎镇痛的作用。NSAIDs通过此机制产生镇痛作用的同时也造成了副作用的产生。因为前列腺素的生成能够维持机体内环境的稳定。COX-Ⅰ主要介导生理性前列腺素的合成,维持器官的正常生理功能,如:胃肠道粘膜的保护功能,肾脏血流量和血小板的聚集。COX-Ⅱ酶能介导炎症介质前列腺素的合成。通常在诱导情况下,COX-Ⅱ酶可由原来的低水平上调。在组织受到损伤或发生炎症反应时,COX-Ⅱ酶的含量可达到原来的20倍(Ban2dolier,2000)。对COX-Ⅱ作用机制的研究促进了药物的发展,选择性COX-Ⅱ抑制剂能选择性的阻滞COX-Ⅱ同功酶而对COX-Ⅰ同功酶的选择性非常弱。塞来昔布(Celecoxib)和罗非昔布(Rofecoxib)由于具有较高的COX-Ⅱ选择性而被称为经典的选择性COX-Ⅱ抑制剂。

NSAIDs的副作用1.胃肠道:胃肠道粘膜中前列腺素起着屏障和维持血流的作用。NSAIDs由于对COX-Ⅰ的抑制作用,降低粘膜的保护功能,使酸的分泌增加,进而造成胃溃疡、出血,最终导致胃穿孔。为此,在应用NSAIDs时,要与胃肠道粘膜保护剂合用,以防止胃肠道不良反应的发生。2.肾脏:肾脏的前列腺素主要为PGE2,可以参与调节肾血流量及钠和水的重吸收。由于NSAIDs的抑制作用,可导致肾毒性,此种情况在脱水的患者中更易发生。NSAIDs(包括COX-Ⅱ抑制剂)可引起肾脏血流量的减少、肾小球的滤过率减小和尿量减少。在特殊情况下,血容量的增加可导致充血性心衰、自发性肺水肿和呼吸衰竭。31血小板:血栓素能促进血小板的聚集和血管的收缩,前列环素能扩张血管、抑制血小板聚集和纤维蛋白的溶解。由于NSAIDs能抑制血栓素的产生,从而抑制血小板的聚集和凝血。COX-Ⅰ抑制剂能抑制血小板的聚集,延长凝血时间。由于NSAIDs有诱发出血并发症的可能,所以对于术前服用此类药物的患者要特别病的发生。当然,费用问题也是需要考虑的因素。如果用新型COX-Ⅱ抑制剂代替高危病人使用的COX-Ⅰ抑制剂,费用将会增加。结论2001年NICE提出虽然COX-Ⅱ抑制剂不能常规应用,但是对于属于高危人群的病患,可以用来替代传统的NSAIDs。为避免不良反应的发生,不宜长期使用NSAIDs。如果确实临床要求长期服用,医生和患者应警惕溃疡