第十三章 药动学在临床药学中的应用

第十三章药物动力学在临床药学中的应用要求：1.掌握给药方案设计的基本内容（主要方法）、肾功能减退患者的剂量调节方法。2.掌握治疗药物监测的临床应用。3.熟悉给药方案个体化（肝病患者）和治疗药物监测的主要内容。4.了解特殊人群的给药方案设计。1第一节临床给药方案设计临床最佳给药方案：

根据临床个体病人病情设计，以最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔，使治疗达到安全、有效、经济，尤其是使治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满足治疗目的要求的给药方案。2设计临床给药方按的基本要求：

保证有效浓度达到治疗浓度水平以上且不引起毒性反应。最低有效血药浓度（MEC）：能获得治疗作用的最低血药浓度。最低中毒血药浓度（MTC）：能产生毒副反应的最低血药浓度。有效治疗浓度范围（治疗窗）：在MEC与MTC之间的血药浓度范围。3

设计临床给药方案的目的：

力求使患者的血药浓度达到并维持在有效治疗浓度范围内。

临床给药方案设计和调整，需要进行血药浓度监测。

4制定给药方案的具体步骤：

前提条件：以确定或已知有效治疗血药浓度的药物1．选择最佳给药途径和给药制剂2．确定最佳给药间隔3．计算最适给药剂量4．将前三项确定的试用方案用于患者，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整直至获得临床最佳给药方案。

5临床给药方案设计的方法：（三种）

一、生物半衰期与给药方案药物按半衰期长短可分为：（1）超速处置类：半衰期小于等于1小时青霉素0.7h，胰岛素0.1h。（2）快速处置类药物：半衰期1~4小时阿米可星2h。（3）中速处置类药物：半衰期4~8小时磺胺二甲嘧啶7h。（4）慢或极慢处置类药物：半衰期大于8小时地高辛1.5天6根据半衰期制定临床给药方案简单、方便1．按半衰期给药（间隔时间=t1/2）：2．半衰期很短的药物（超速和快速）（1）若给药的治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，给药间隔适当延长。（2）若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。K0=Css·k·V73．半衰期较长的药物则可能引起血药浓度较大波动，临床采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方案，以减少血药浓度的波动性。如地高辛、苯妥英钠（成年人20~40小时）8二、平均稳态血药浓度与给药方案设计

单室模型药物：

9双室模型10三、稳态血药浓度波动与给药方案设计

药物治疗指数（TI）：无不良反应的最大血药浓度与产生治疗效应的最小血药浓度的比值。要求：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度的比值低于治疗指数。TI=MTC/MEC=Cssmax/Cssmin11（一）单室模型多剂量静脉注射给药

121．当TI=2时，τ不能大于1个t1/2，否则安全性差2．对于t1/2较短，治疗指数小的药物，临床上多采用静脉滴注给药3．缓释制剂k<<ka，药物吸收较慢，Cssmax/Cssmin值小，即使剂量增大、间隔时间延长，仍可保持。13（二）静脉滴注给药方案设计

1．稳态血药浓度与给药方案设计142．静脉滴注与静脉注射同时给药方案

3．先静脉注射后静脉滴注15

第二节治疗药物监测与给药方案个体化

一、血药浓度与药理效应通常药物的药理作用与血药浓度密切相关如：本妥英钠有效血药浓度范围：10~20µg/ml20~30µg/ml眼球震颤30~40µg/ml运动失调大于40µg/ml精神失常16二、给药方案的个体化理想的治疗方案：能够维持血药浓度在最低有效治疗浓度以上和最低中毒浓度以下，即治疗窗之内的给药方案。三、治疗药物监测（TDM）及其应用（一）TDM是以药物动力学与