精神分裂症自杀未遂患者脑源性神经营养因子水平的影响因素

精神分裂症自杀未遂患者脑源性神经营养因子水平的影响因素

脑源性神经营养因子（nbf）与中枢神经系统的金元生存密切相关，同时也与多囊卵巢综合征和五-羟色胺综合征的可塑性密切相关。既往的一些研究表明,BDNF在精神分裂症的病因学和抗精神病药的药理学作用中起着很重要的作用。最近的基因研究表明,有自杀史的精神分裂症患者BDNF的G196A的基因分布与常人不同,并认为可将BDNF作为自杀的候选基因。本研究选择精神分裂症自杀未遂患者作为主要研究对象,对其血清BDNF水平及其与自杀症状及严重程度的相关性进行分析,以探讨血清BDNF在精神分裂症自杀病理机制中所起的作用。1对象和方法1.1人口学指标的变化患者组入组标准:符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中精神分裂症和自杀未遂的诊断标准;至少近3周内未服用抗精神病药、抗抑郁药及苯二氮艹卓类药物。排除标准:患高血压和糖尿病等重要躯体疾病;器质性精神障碍、精神活性物质或非依赖性物质所致抑郁及其他精神疾患;严重脑器质性疾病,严重语言或听力障碍,智力发育迟滞。共48例,按是否有自杀行为分为两组。精神分裂症自杀未遂组(自杀未遂组)20例均来自解放军102医院门诊或新入院的精神分裂症自杀未遂患者,其中男11例,女9例;年龄16~57岁,平均(32±13)岁;体质量指数为(21.2±2.9)kg/m2;受教育年限(9.4±3.7)年;总病程7d~12年,中位数为1年。自杀方式,4例利用煤气,3例自缢,13例用锐器。自杀未遂次数,1例6次,1例4次,4例2次,16例1次。所有自杀均在研究前1周之内发生。精神分裂症无自杀行为组(无自杀组)28例均来自解放军102医院门诊或新入院的精神分裂症患者,其中男15例,女13例;年龄为14~56岁,平均(32±15)岁;体质量指数为(21.6±2.8)kg/m2;受教育年限(9.8±4.4)年;总病程为7d~12年,中位数为1个月。正常对照组30名,均来自解放军102医院医务人员和职工。经精神检查无精神疾病,无重大躯体疾病;既往无精神病史,无精神病家族史。男15名,女15名;体质量指数为(22.8±2.3)kg/m2;年龄(32±11)岁;受教育年限(11.7±2.3)年。患者组和对照组的年龄、性别、体质量指数及受教育年限等人口学指标的差异均无统计学意义。全部对象及其家属均对本研究知情,并签署同意书。1.2方法1.2.1血清brnf检测经一个晚上禁食且不接受抗精神病药、抗抑郁药及苯二氮艹卓类药物。入组者均在早上7点到8点之间采集前臂静脉血5ml,并置于未抗凝的塑料试管中,室温下放置1h后,离心10min(2000转/min),取血清放置在-70℃冰箱中备用。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定BDNF,使用BDNFELISA试剂盒(购自美国Promega公司),检测的灵敏度最小值为0.01ng/ml,正常值<15ng/ml。待所有标本收齐后,由检验科主管检验技师一次性解冻,按试剂盒中说明书的要求操作,在上海迅达医疗仪器公司XD-711型酶标分析仪中一批检测血清BDNF的含量。测定者在对样本分组不知情的情况下完成操作,建立BDNF校正曲线及进行浓度分析。1.2.2自杀严重程度在血标本采集当日上午8点到10点之间运用简明精神病评定量表(briefpsychiatricratingscale,BPRS)评定精神分裂症症状的严重程度。运用自杀意念自评量表(self-ratingideaofsuicidescale,SIOSS)评定自杀严重程度。由两位经过严格训练的精神科主治医生分别单独对两个小组的个体进行评估,并对其量表评定一致性进行检验,Kappa值在0.82~0.92之间。评估项目还包括精神病史和既往史、目前和以往的药物治疗史及饮酒史。接下来采用半结构式会谈以CCMD-3标准进行诊断。1.3组患者的比较采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理。对计数资料采用卡方检验比较组间的差别。对计量资料,两组间比较采用t检验;3组比较采用单因素方差分析(one-wayANOVA),组间两两比较的Post-hoc法分析用LSD检验。用Pearson相关计算BDNF水平与年龄、体质量指数、受教育年限、病程、各量表分及因子分的相关。多变量分析采用多元逐步回归法(multiplestepwiseregressioncoefficients)分析。2结果2.12评分自杀未遂组BPRS总分(58.4±9.3)分高于无自杀组(51.5±7.2)分(t=2.897,P<0.01)。自杀未遂组SIOSS(11.8±3.9)分高于无自杀组(8.9±2.6)分(t=3.103,P<0.01)。2.2对无自杀组与未杀未遂组bcdnf的影响单因素方差分析结果显示,3个组血清BDNF水平差异有显著性(F=32.395,P<0.01);Post-hoc分析发现,自杀未遂组BDNF水平[(51.3±11.1)pg/ml]低于无自杀组[(67.7±20.8)pg/ml](P<0.05),而无自杀组的BDNF平均水平也低于正常对照组[(111.3±39.0)pg/ml](P<0.01)。2.3各变量之间的相关Pearson相关分析结果表明,自杀未遂者血清BDNF水平与年龄(r=-0.416;P=0.068)、体质量指数(r=0.033;P=0.891)、受教育年限(r=-0.180;P=0.448)、病程(r=-0.068;P=0.777)无显著相关,与BPRS分(r=0.079;P=0.740)无显著相关,与BPRS焦虑抑郁因子分(r=-0.115;P=0.628)、思维障碍因子分(r=0.228;P=0.333)、激活性因子分(r=0.284;P=0.225)以及敌对猜疑因子分(r=0.193;P=0.415)无显著相关;与缺乏活力因子分(r=-0.485;P=0.030)及SIOSS分(r=-0.836;P=0.000)呈负显著相关。在α=0.05水平上,以SIOSS分、缺乏活力因子分为自变量,以血清BDNF为应变量,经多元逐步回归分析,结果显示,只有SIOSS进入回归方程,即y=79.251-2.368x。2.4人格问卷及各因子提取液p、活性因子的关系Pearson相关分析显示,无自杀行为组血清BDNF水平与年龄(r=-0.250,P=0.200)、体质量指数(r=0.315,P=0.103)、受教育年限(r=-0.001,P=0.994)、病程(r=-0.134,P=0.498)以及BPRS总分(r=-0.286,P=0.141)均无显著相关,与思维障碍因子分(r=-0.076,P=0.699)、激活性因子分(r=0.153,P=0.436)、敌对猜疑因子分(r=0.074,P=0.710)也无显著相关,但是与焦虑抑郁因子分(r=-0.472,P=0.011)、缺乏活力因子分(r=-0.877,P=0.000)以及SIOSS分(r=-0.642,P=0.000)呈显著负相关。在a=0.05水平上,以焦虑抑郁因子分、缺乏活力因子分和SIOSS分为自变量,以血清BDNF为应变量,经多元逐步回归分析,只有缺乏活力因子分进入回归方程,即y=130.358-4.887x。3精神自杀未遂患者血清bcd脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养素家族中的主要成员之一,其在大脑和外周神经元的存活、保持、生长及损伤后修复方面起至关重要的作用。有研究表明,外周循环中的BDNF可以通过高效、有饱和性的转运系统穿过血脑屏障,也可以从脑中释放到血液中。Karege等发现成熟大鼠脑中和血液中的BDNF水平相似。血清和大脑皮质中BDNF水平有正性相关关系。因此,血清BDNF水平能够反映大脑中BDNF的水平。一般认为精神分裂症的自杀行为与幻觉和妄想有关。本研究发现,精神分裂症伴自杀未遂患者的血清BDNF水平与BPRS评分不呈相关,而与SIOSS分呈负相关。这个研究结果似乎表明,并不是精神分裂症的症状越严重,自杀的风险就越大。许多研究证实,自杀与认知关系密切,认知偏差可导致无能、无助、绝望感。大量研究表明,BDNF是海马突触形态可调节因子,对神经元的生长、分化、存活及损伤后修复有重要作用,并与长时程增强、学习、记忆有关。精神分裂症伴自杀未遂患者BDNF水平低下,影响了海马正常功能的发挥,而海马是情绪整合和学习记忆的中枢,与神经认知关系密切。海马功能异常导致精神分裂症自杀未遂患者的认知障碍,在各种幻觉或妄想的外环境的不断“冲击”下,最终患者感到“无法”摆脱目前的困境,在减弱的冲动控制下选择自杀作为“逃避”的方法。最近的基因研究表明,有自杀史的精神分裂症患者的BDNF中G196A的基因分布与常人不同,认为可将BDNF作为自杀的候选基因。我们也发现精神分裂症自杀未遂患者的血清BDNF与其症状的严重程度无关,猜测存在BDNF基因缺陷的精神分裂症患者有高度的自杀风险,也可能是精神分裂症的一个特殊亚型。我们的研究还发现,精神分裂症无自杀行为患者BDNF水平与BPRS的焦虑抑郁因子分、思维障碍因子分、激活