中药治疗类风湿关节炎的研究进展

中药治疗类风湿关节炎的研究进展

风疹是一种常见的全身免疫疾病，主要表现为慢性、多发和对称关节疼痛。早期呈游走性关节疼痛和运动障碍,晚期呈关节僵硬、畸形、功能丧失,并伴有骨质疏松及骨骼肌萎缩等,有着很高的致残率,严重影响患者的工作和生活。目前西医尚无较好的治疗方法,只是以减轻疼痛、控制病情进展为主要目的,临床上也无特效药物,所用药物多为非甾体类抗炎药、激素、免疫抑制剂、细胞毒药物MTX、青霉胺等,由于服药时间长,毒副作用大,患者往往难以接受。随着对中国传统医学的不断挖掘与发展,使RA的治疗途径不断拓宽,中医药治疗RA的临床研究取得了一定的进展,获得了较好的临床疗效,显示了良好的前景,日益受到人们的重视。马钱子为马钱科植物马钱(Srtychnosnux-vomicaL)或云南马钱(SPierrianaA.W.Hill)的成熟种子,具通络止痛、散结消肿功效,擅治风湿等疾病。临床应用已有近千年的历史,《外科全生集》谓其“能搜筋骨入骱之风湿,祛皮里膜外凝结之痰毒”。《医学衷中参西录》则对其倍加推崇,称“其开通经络透达关节之功,实过甚于他药也”,可见其疗效甚著。现就马钱子及其制剂治疗RA的研究进展综述如下。1治疗1.1对ra的治疗魏巧林等应用类风Ⅱ号丸(马钱子、白花蛇、地龙、全蝎、核桃仁、黄芪、朱砂、红枣、蜂蜜等组成)治疗RA50例,结果近期临床治愈18例(36%),显效23例(46%),有效8例(16%),无效1例(2%)。李保朝用自制麝马风湿丸(麝香、海马、全虫、白花蛇、制马钱子、穿山甲、制川草乌、制草乌)治疗RA600例,结果治愈388例,显效120例,有效88例,无效4例,总有效率99.33%。卢书山拟龙马自来丹(马钱子1g、地龙12g)随证加减,合硫磺水浴及按摩,气血虚加人参10g、当归20g扶正培本,治疗RA200例,痊愈94例,显效60例,有效40例,无效6例。王春云等采用自制成药祛痛灵(制马钱子300g,制乳没、川牛膝、全虫、土鳖虫、苍术、麻黄、甘草各36g,共研细末,加工成绿豆大小的小水丸,约7050粒,每次10~12丸,每天早晚各1次,黄酒送服)治疗慢性RA取得较好疗效。1.2复方竹节参片治疗石玉山等用复方马钱子片(马钱子粉、全蝎、当归、荆芥、防风、木瓜、川牛膝、红花等组成,每片含生药0.3g)治疗RA60例,临床治愈1例(1.7%),显效27例(45.0%),有效26例(43.3%),总有效率为90%。陈龙全等以复方竹节参片(竹节参、淫羊藿、当归、马钱子、制川乌、地龙、白花蛇、乌梢蛇等)治疗RA30例,收到较好疗效。曹忠贞用痹片[制川乌、稀莶草、川芎、生黄芪、白芍、续断、老鹳草、青风藤、寻骨风、白芥子、威灵仙、露蜂房、地鳖虫、蜈蚣、制马钱子。后3味研末,余药水煎取汁,浓缩成浸膏,二者混匀制成片剂。每次4~8片(根据年龄、体重调整剂量)每天3次口服,用白开水送服,每周停服1天。3个月为1个疗程,连用1~2个疗程]治疗幼年型RA60例,结果临床治愈18例(30.00%),显效14例(23.33%),有效20例(33.33%),无效8例,(13.33%),总有效率86.67%。1.3ra治疗组陈双全等采用自拟通痹汤(黄芪40g,制马钱子3g,白花蛇1条,杜仲、牛膝、地龙、红花、白术各15g,白芍、熟地、鸡血藤各30g,穿山甲珠、桂枝、土鳖虫、当归、制川乌、炙甘草各12g)加减治疗RA64例,周身关节痛甚者加制草乌8g;湿盛痰多者去白术加苍术10g、制南星6g、薏苡仁30g;关节肿痛而部位不定者加羌活、威灵仙各10g;血瘀甚者加乳没各8g。总有效率为96.7%。效率达92.86%。孟春阳用祛湿活血汤(雷公藤、制马钱子、苍术、独活、川芎、木瓜、乌梢蛇、制附子、丹参、全蝎、威灵仙、细辛、石膏、知母。每天1剂,水煎服,30天为1疗程,用2个疗程,半年随访,总有效率87.5%)治疗RA取得满意疗效。杨来禄等采用消关汤(羌活、独活、淫羊藿、乌梢蛇、薏苡仁、蚕砂、防风、当归、白芍、制马钱子、甘草。湿热者白芍增量,加生石膏、忍冬藤、连翘、土茯苓;寒湿者加乌头、麻黄、白芥子、桂枝;骨痛者加补骨脂、骨碎补、石见穿;痰阻者加天南星、白花蛇;瘀阻者加全蝎、蜈蚣、三棱、莪术等;气血两亏者加人参、黄芪、阿胶;肝肾不足者加山茱萸、熟地、杜仲、枸杞等)治疗RA84例,总有效率为86.9%。史继英采用龙马风湿汤(人工麝香(冲服)1g,制马钱子0.3g,炒杜仲15g,肉桂10g,千年健15g,焙全蝎3条,炙蜈蚣1条,三七15g,白花蛇10g,没药、醋甲珠各15g,露蜂房10g,木瓜15g,甘草10g)加药熨治疗RA300例。其中行痹加防风、羌活痛痹加延胡索、威灵仙;痹加秦艽、苍术。每天1剂水煎服。1个月为1个疗程。同时配合患处热敷止痛消肿热熨散(制马钱子10g,细辛50g,露蜂房100g,乳香150g,白芥子120g,川芎100g)。上药共为粗末,取100g分装于20cm×15cm的药袋中放入蒸锅中加热20分钟,取出降温到40~50℃热熨于患处,药袋凉即换之。每天1~2次,每次30~50分钟。结果治愈(关节症状消失,实验室检查正常)80例(28.3%),显效(关节症状和实验室检查明显好转)94例(31.3%),有效(关节症状缓解,实验室检查有改善)107例(35.7%),无效(治疗前后无改变)19例(6.3%),总有效率95.3%。经跟踪随访部分患者,结果表明,该法治疗RA不但近期疗效显著,而且远期效果也很稳固。1.4治疗组5例刘建设等采用舒筋壮骨胶囊(制马钱子、制乳没、木瓜、麻黄、五加皮、鸡血藤、白芍、人参等,共研细末过筛装入“0”号胶囊,每粒重0.3g,每次8粒,早晚各1次,温酒送服,2个月为1个疗程)治疗RA100例,结果治愈35例,好转60例,无效5例,有效率95%。朱化田等以益气血、补肝肾以固本,活血祛瘀、祛风通络、祛湿化痰治其标,自拟抗类风湿胶囊Ⅱ号(制马钱子30g、全蝎3g、地龙6g、血竭60g、土鳖虫10g、白花蛇20g、朱砂3g、麝香3g)合复方雷公藤合剂(雷公藤500g、川乌250g、草乌250g、黄芪500g、白术150g、当归150g、炒白芍150g、杜仲120g、桑寄生150g、牛膝150g、生薏苡仁350g、穿山甲150g、白芥子1230g、鸡血藤300g、威灵仙150g、甘草100g,上药加水6000ml煎3次,浓缩至2000ml,加60°白酒500ml,每服10~15ml,每天2次),另用桑、槐、杨、柳、松嫩枝加雷公藤、寻骨风,水煎后熏洗关节,每天1次。治疗RA164例,近期控制22例,显效76例,有效64例,无效2例,总有效率98.78%。张宏亮采用自拟风湿胶囊(海马、海龙、全蝎、蜈蚣、白花蛇、制马钱子、制川乌、威灵仙、乳香、没药、蚂蚁干、徐长卿、麻黄、千年健、甘草等)治疗RA137例,结果总有效率89.78%。成德方等运用通痹2号胶囊(马钱子、青风藤、全蝎、白花蛇、血竭等)治疗RA40例,并设芬必得对照,结果治疗组的治愈及显效、实验室检查及临床症状的变化,明显优于对照组(P<0.05)。韩浩等采用制马钱子、制川草乌等制成痹宁胶囊口服治疗RA71例,并设小活络丹治疗46例为对照组。3个月为1个疗程,连用1~3个疗程。结果治疗组临床痊愈23例,显效20例,好转24例,无效4例,总有效率94.4%;对照组临床痊愈5例,显效13例,好转15例,无效13例,总有效率71.7%。两组疗效比较,有显著差异(P<0.05)。表明痹宁胶囊治疗RA疗效好,改善症状明显。1.5治疗ra的治疗王宝为以自拟炙马钱子散(炙马钱子15g,全蝎30g,蜈蚣30条,全虫、没药、地龙各30g,炙附子15g,甘草20g。共研细末,每次3g,每天2次口服,2个月为1个疗程,用药2~3个疗程)治疗RA50例,结果恢复正常18例,显效15例,有效11例,总有效率88%。张盘根等用自拟复方马钱子散(马钱子、全虫、僵蚕、牛膝、乳香、没药、甘草、苍术、麻黄等)治疗单纯性RA42例。初服1.5g,用黄酒60ml冲服,连服10天,然后加至1.8g,再服10天。此后,以病人有无反应为用药剂量的上限,量可以0.3g为递增指数,10天为1个指数,最大量每次不能超过2.5g。结果服药1/3~1/2剂痊愈15例(35.7%);1~1.5剂痊愈24例(57.1%);2剂显效3例(7.1%),总有效率达100%。2实验与研究2.1腰痛舒胶囊组有学者曾证实荆楚风湿软膏有抑制醋酸致小鼠的疼痛反应、抑制小鼠对热刺激的疼痛反应和大鼠佐剂性关节炎作用。王成军等运用热板法与扭体法观察马钱子为主药的腰痛舒胶囊的镇痛作用,试验结果表明腰痛舒胶囊能明显提高小鼠痛阈,对痛阈提高百分率与镇痛百分率有明显提高作用。李明华等用全细胞膜片钳技术研究马钱子碱镇痛作用的机制后认为,马钱子碱对钠电流的阻断是其镇痛机制之一。2.2毒性成分检测徐丽君等将马钱子提取物分离后分别进行研究表明,马钱子粉和非士的宁生物碱均明显抑制棉球肉芽的增生,给药后第5小时明显抑制足跖肿胀(P<0.05),非生物碱和士的宁则几乎无作用。提示马钱子粉具有抗实验性关节炎作用,且有效部位为非士的宁生物碱。蒋孟良等采用高效毛细管电泳法测定了伤痛外搽酊毒性成分在体外的渗透量和动物体内血液中毒性成分的透皮吸收量。以此衡量毒性成分在体内外透皮吸收强度。结果体外法测定了士的宁、马钱子碱的平均透过率;体内法表明伤痛外搽酊低、高剂量组家兔血液中均未检出乌头碱,低剂量组家兔血液中未检出士的宁。表明本品中士的宁在动物体内外均有极微量的透皮吸收作用,乌头碱未见吸收。马钱子生物碱具有抗RA的作用,而强毒性成分士的宁为无效成分。魏世超等通过从马钱子中提取生物碱并进一步分离出士的宁、总生物碱、非生物碱三部分,观察各部分对角叉莱胶引起的大鼠足肿胀及棉球致肉芽组织增生的影响。结果总生物碱部分能明显抑制大鼠足肿胀,第4、5、6小时抑制率分别为19.76%、30.02%、36.89%;明显抑制大鼠肉芽组织增生,抑制率37.60%,士的宁及非生物碱部分对上述炎症无明显影响。认为总生物碱具有抗炎作用,强毒性成分士的宁为无效成分。卢笑丛等观察荆楚风湿软膏(马钱子为主药)的抗炎作用,采用Whittle法、大鼠足跖肿胀法、小鼠碳粒廓清等方法进行实验,结果发现受试药物能明显抑制小鼠毛细血管通透性增高;其高、中剂量组对角叉莱胶致大鼠关节肿胀有显著的抑制作用,而低剂量组作用不显著,实验表明以马钱子为主药的荆楚风湿软膏有较强的抗炎作用。2.3复方马钱子片对大鼠免疫的影响赵红卫等观察镇痛剂量的马钱子碱(Bru)对小鼠淋巴细胞功能的影响,得出结论:镇痛有效剂量的Bru对小鼠淋巴细胞具有功能依赖性的免疫调节作用。周爱香等观察复方马钱子片对免疫功能的影响,从免疫变态反应性炎症、迟发超敏反应、网状内皮系统吞噬功能和特异性抗体生成等方面对复方马钱子片的免疫药理活性进行了实验研究。发现复方马钱子片200mg·kg-1的剂量下,对大鼠佐剂性关节炎的早期炎症和后期继发性损害及对小鼠迟发超敏反应均有非常明显的抑制作用,而对小鼠的巨噬细胞吞噬功能以及对绵羊红细胞免疫所致血凝素抗体的含量均无明显影响。上述结果表明,复方马钱子片似仅作用于细胞性免疫,不影响体液免疫和非特异性屏障机能,本试验结果说明它选择性地抑制细胞免疫、抑制机体对免疫复合物的超敏反应,但它又无较广泛的免疫抑制,这样,在临床应用时,既可得到治疗,又可避免因广泛的免疫抑制而出现的副作用。卢笑丛曾通过研究荆楚风湿软膏(马钱子为主药)的抗炎和免疫作用发现受试药物外敷给药对2,4-二硝基氟苯致小鼠耳廓皮肤迟发性超敏反应有显著的抑制作用;能抑制抗SRBC抗体水平,血清凝集下降,表明该药对小鼠免疫功能有显著的抑制作用。2.4抗血小板聚集和抗血郁形成作用周建英、卞慧敏等观察了马钱子碱(B)和抑制血小板聚集及抗血栓形成的作用,提示马钱子中其他成分也具有较强的生物活性作用。2.5对软骨细胞增殖的影响张梅等通过观察马钱子碱对体外培养软骨细胞增殖的影响发现,马钱子碱能拮抗NO对软骨细胞增殖的抑制作用,有效促进软骨细胞增殖,从而对关节炎修复起到作用。3马钱子治疗并发症的作用机理马钱子制剂在临床上除具有明显的抗风湿作用外,还表现在治疗神经系统疾病(偏瘫、脊髓损伤)、皮肤病(带状疱疹、银屑病)以及抗肿瘤等方面,而以上这些疾病都属于疑难杂症,发病都与免疫异常有关,这进一步说明马钱子治疗疑难杂症的作用机理主要表现在对免疫系统的调节方面。4加强对马钱子的研究RA是一种炎性,异质型,自身免疫性疾病,病因及发病机制尚未完全明了。随着分子生物学的发展,其发病机制越来越集中于免疫环节的异常,其治疗也倾向于抗免疫治疗,并取得了一定的疗效。但是,究竟是那个免疫环节异常,抗免疫治疗究竟作用于那个环节还不清楚。因此,现代