健康2药物滥用与药源性疾病课件

第二讲药物滥用、药物依赖性与药源性疾病教学目的和要求：1.掌握药物滥用、药物依赖性概念，药物滥用的危害；2.了解依赖性药物分类及代表药物；3.熟悉药源性疾病可损伤哪些器官〔举例〕教学根本内容：●药物滥用及其危害●药物依赖性●药物依赖性潜力的实验评价●药源性疾病第一节药物滥用广义：任何超出药物使用范围的用药行为。在此，药物滥用一词与我们平时所说的“滥用抗生素〞“滥用激素〞等滥用药物中的“滥用〞概念截然不同。WHO：有意违反医学及药物常识且与治疗目的无关的大剂量或长期使用药物的行为，尤指不适当应用有依赖性的药物。药物滥用是导致药物依赖性的主要原因，常采用自身给药方法〔多途径〕，因而对用药者的健康和社会都会造成一定损害。

滥用原因

药物个人社会1．药物具有依赖性的药物，一旦成瘾，迫使患者不断用药，或享受毒品带来的欣快感，或为防止停药引起戒断病症的痛苦，身不由己，陷入不能自拔的境地。2．个人好奇模仿〔62.3％〕、追求享受〔11.5％〕或逃避现实,寻求解脱〔19.7％〕而吸食毒品，难以自拔。滥用海洛因者大局部为青年人，文化低。应加强思想教育，提高文化素质和道德水准。3．社会毒品流行、携带使用方便等是毒品滥用的主要原因。知名度越大的毒品，滥用的情况越严重。制毒、贩毒非法的经济效益依赖性药物滥用危害

急性中毒

心身障碍

胎儿新生儿

感染

人格改变和社会功能丧失

戒断综合症

滥用危害〔1〕急性中毒最常见，危害最大，甚至死亡。阿片…致呼吸抑制；可卡因…致中毒性精神病；苯丙胺…致偏执狂；大麻…致中毒性谵妄；致幻剂…致攻击行为。〔2〕戒断综合症与原药物作用相反效应。阿片……痛，焦虑，惊厥；可卡因……疲乏，嗜睡，心境恶劣或偏执状态。催眠药……失眠，焦虑病症反跳，恶心，出汗，无力，共济失调，惊厥。〔3〕人格改变和社会功能丧失心理依赖是各种药物滥用的共同特征，强烈的觅药渴求，以期重复体验用药的欣快感，最终成瘾，人格改变，道德沦丧。危害家庭和社会，走向犯罪深渊。〔4〕感染注射条件差，免疫功能低。各种感染多见，艾滋病感染吸毒人员占2/3以上。〔5〕胎儿、新生儿大麻三致。阿片、巴比妥致胎儿戒断症、体重减轻、畸形、发育障碍、智障、死亡等〔举例…〕。〔6〕心身障碍大麻，致幻剂导致认知衰减、情志颓唐。酒――广，肝损伤、情绪变化、脑萎缩痴呆、精神病。可卡因，大麻，苯丙胺，致幻剂可引起精神障碍。药物滥用的范围〔1〕麻醉药品。阿片类,可卡因类,大麻类等。〔2〕精神药品。中枢抑制剂-镇静催眠药;中枢兴奋剂-咖啡因;致幻剂-麦司卡林、LSD等。〔3〕挥发性有机溶剂。汽油、打火机燃料和涂料溶剂等，有抑制和致幻作用，有耐受性甚至精神依赖性。〔4〕烟草。尼古丁长期使用也可致瘾。〔5〕酒精。长期酗酒会产生生理和心理依赖。常用药物的滥用抗生素的滥用

庆大霉素氨基苷类抗生素--耳毒性。广谱抗生素如四环素类、头孢菌素类，长期应用--伪膜性肠炎。林可霉素--难辨性梭状芽孢杆菌感染所致的伪膜性肠炎。

解热镇痛药的滥用非那西丁可致肾乳头坏死、间质性肾炎或泌尿系癌，高铁血红蛋白症。氨基比林可引起粒细胞减少，严重者可出现败血症。含非那西丁、氨基比林的复方制剂在市场出售，选用时应注意。近年来，解热镇痛药对肾损害的病例，多为长期大量滥用所致，称为解热镇痛药肾炎。中药的滥用滥用人参导致严重反响，甚至死亡。中药致死报道如巴豆、苍耳子、六神丸、雷公藤、甜瓜蒂、木通、苦楝子等药物。久服含朱砂的成药，如朱砂安神丸、活络丹、天王补心丹致汞中毒。补药的滥用、皮质激素的滥用、药物联合应用上的滥用等都很普遍。

一、海洛因、冰毒是滥用主要流行物，“冰毒〞等新型毒品呈增长态势，海洛因滥用在减弱;二、医疗用麻醉药品和精神药品滥用较低水平，药品滥用预警报告减少;三、“多药滥用〞(出于非医疗需要和目的同时或交替使用一种以上药物或物质)现象在局部地区流行情况较为严重。我国成瘾性药物滥用特点药物滥用的对策1.政策国际---海牙公约----?国际阿片公约?国内---?麻醉药品管理条例?积极治疗

流通控制来源控制2.措施来源、流通控制

对药物滥用的控制必须取缔非法生产和非法种植相关植物，控制各种原料药、前体药物及生产设备的流通，特别是查禁非法贩运、销售毒品等犯罪活动，开展国际合作等。毒品滥用对社会的危害尤为严重。社会为戒毒、扫毒不得不投入大量人力物力。积极治疗是重要措施包括劝告、指导、治疗毒品成瘾者，使之康复、重返社会。重视社会、文化、环境等因素的作用；重视多学科在滥用者的治疗、康复的综合作用、家庭、亲友的帮助；积极开展社会药理学的研究，从药理学及社会学层面研究药物滥用的对策，探索科学的治疗方案和切实可行的防范措施。药物滥用防治原那么1．预防减少给药，降低需求，正确使用〔疼痛3阶梯疗法〕2．治疗明确诊断，制定方案，心因治疗回归社会。〔脱毒，心理工作，随访等〕第二节药物的依赖性一、药物依赖性概念WHO对药物“依赖性〞的定义是：指机体与药物的相互作用，其特征是产生一种行为的或其他方面的反响，即为了体验药物的精神影响而强制性地连续或周期性应用这种药物，有时那么是为了防止停药时产生痛苦的缘故。作用-行为反响，体验精神、防止痛苦用药生理依赖

脱离生活规律

耐受性依赖一种多种药

心理依赖

特征依赖性常伴有耐受性，耐受性可无依赖性。二、特征耐受性依赖性强迫滥用性〔即精神渴望〕分类精神依赖性〔心理依赖性〕躯体依赖性〔生理依赖性〕药物依赖性1.精神依赖性：又满意理依赖性,习惯性；是药物对中枢神经系统所产生的一种特殊效应，药物使用者在强烈追求用药欲念的支配下，常不择手段获取药物以满足欲望，它与躯体依赖性不同，停药后无明显戒断病症。精神依赖性非常顽固，难以消除，是戒断复吸主要原因，也是治疗难点和方向。三、根本概念2.躯体依赖性又称生理依赖性。是由于长期应用依赖性药物机体产生的一种适应状态；此时，必须在足量药物维持下，机体才能保持正常。一旦停药，生理功能即可发生紊乱，产生一系列病症，称戒断病症。成瘾性是精神依赖和躯体依赖共同作用的结果。二者的区别主要在于躯体依赖性产生戒断病症，而精神依赖性没有。3.麻醉药品指连续使用后易产生躯体依赖性，引起毒癖的药品〔不同于麻醉药〕如阿片类、可卡因。4.精神药品直接作用于CNS，兴奋或抑制，连续使用后可能产生躯体依赖性的药品，如巴比妥。5.毒品指非医疗，科研，教学而滥用的有依赖性的物质，如阿片，海洛因，吗啡，大麻，可卡因及其他使人形成毒癖的麻醉药品和精神药品〔二者统称精神活性药〕。6.吸毒是指滥用麻醉药品和精神药品，各种途径。7.强化效应：①正性强化效应-----即奖赏效应，引起欣快，愉悦，促使人或动物觅药的强化效应，是依赖性产生的主要原因。②负性强化效应----即厌恶效应，引起不适，为防止而被动觅药行为的强化效应，是产生躯体依赖性的主要根底。8.戒断病症是指中枢神经系统对长期使用依赖性物质所产生的一种身体适应状态。当停用药物或减少剂量或使用拮抗剂可出现。严重折磨滥用者的精神和肉体，甚至导致惊厥、死亡。静脉注射毒品加重了滥用者之间传染病的传播，常见的有艾滋病、化脓性感染和乙型肝炎。我国对890例艾滋病毒携带者病因分析说明，嗜毒者有657例，占73.8％。可见，药物滥用已成为导致艾滋病传播的最主要因素之一,应引起全人类的警惕。1.对社会准那么有强的反叛性2.情绪易产生冲动3.对挫折耐受力差4.对药物感觉鲜明易产生依赖者四、依赖性药物分类1.麻醉药品〔1〕阿片类---吗啡、哌替啶、可待因美沙酮、芬太尼等①躯体依赖性严重，开展很快；②耐受性明显；③同类药交叉耐受性；④纳洛酮可诱发戒断病症(2)可卡因类可卡因精神依赖性强，强烈渴求,大量久用躯体依赖性；无耐受性

(3)大麻精神依赖，躯体依赖性不明显；无特异戒断症，长期久用耐受性阿片成瘾性镇痛药，又叫阿片，俗称大烟，源于罂粟植物蒴果，其所含主要生物碱是吗啡。当前临床常见的有吗啡、芬太尼、杜冷丁、可代因等，过量可引起急性中毒，重复用药可致成瘾。2.精神药品(1)镇静催眠药巴比妥类、苯二氮卓类久用两种依赖性，但产生较慢；耐受性较快，交叉耐受

(2)中枢兴奋剂苯丙胺、甲基苯丙胺精神依赖性强于躯体依赖性，精神错乱，耐受性

(3)致幻剂麦角二乙胺、麦司卡林主幻觉,没有或少有精神依赖性，无躯体依赖，无明显戒断症

LSD麦角二乙酰胺D-麦角酸二乙胺，也称为“麦角二乙酰胺〞，是一种强烈的半人工致幻剂。LSD的一次典型剂量只有100微克，仅相当于一粒沙子重量的十分之一。LSD能造成使用者6到12小時的感官、感觉、记忆和自我意识的强烈变化。可能会产生心理依赖性。麦司卡林即三甲氧苯乙胺、北美仙人球毒碱，是苯乙胺的衍生物。由生长在墨西哥北部与美国西南部的干旱地一种仙人掌的种籽、花球中提取。麦司卡林是强致幻剂，无医药用途。最初的应用是印第安人宗教仪式或庆典时用，以获得神秘昏然的感觉，后被吸毒者开展为毒品应用。口服后可产生五光十色的景物、几何图象、动物相人群。服用2-3小时后出现幻觉，幻觉可持续七、八小时甚至十二小时以上。吸食麦司卡林的危害主要是导致精神混乱，迁移性精神病，暴力性攻击及自杀、自残等行为。3.其他烟草、烟碱：精神依赖性强，也有一定的耐受性和躯体依赖性。酒精、乙醇：大量长期饮用可产生明显躯体依赖性、精神依赖性和耐受性。有机溶剂(汽油、二甲苯、丙酮、四氯化碳):欣快感，滥用精神依赖性和身体依赖性较强，毒性。许多临床用药具有依赖潜力，在特定的情况下成为毒品。毒品与药品二者界线并不是十清楚确。但毒品与药品二者十分重要，从以下4方面综合判断：五、毒品与药品的区别1.是否具有医疗价值药品的使用出于医疗需要，具有医疗价值；而毒品本身在临床上不具有医疗价值，其生产也不是出于医疗目的，是被各国法律严格禁止生产的，如海洛因、甲基苯丙胺〔冰毒〕、可卡因等。2.使用目的、动机不同药品用于医疗目的、解除病痛、依照医疗标准使用的；毒品用于寻求快感、贩卖的就是毒品。通过处方得到吗啡并按规定的剂量与用法用于癌症止痛的，这时吗啡是一种药品；假设只是喜欢吗啡带给他的那种欣快感受，我们就认为这个人在使用毒品。判断方法之一是使用情境〔何时、何地、和什么人一起〕；是否是治疗适应证。3．使用方式不同使用方式〔途径、用量〕为重要依据，特别是改变临床上规定的使用途径与用量时更值得注意。如一个人将地芬诺酯片用规定剂量口服治疗腹泻时，这是一种药品，但假设将该药磨成粉溶于水大剂量用于注射时，我们就认为这个人在吸毒。这一条在执法实践中显得尤为重要。4、生产、流通方式不同由国家认可的企业生产，是在国家有关规定范围内流通的，是在医疗标准范围内由医师处方使用的称为药品；反之，称为毒品。第三节常用的戒毒方法自然戒断法药物戒断法非药物戒断法一、自然戒断法冷火鸡法、干戒法：硬脱，强制中断毒品供给，仅提供饮食与一般性照顾，对症处理和身体、心理支持治疗，使其戒断病症自然消退而达脱毒目的的方法。因戒断病症出现时，吸毒者畏寒颤抖、汗毛竖起、浑身起鸡皮疙瘩，状如火鸡皮，故称冻火鸡。不给药，较痛苦。

二、药物戒断法药物戒断法，又称药物脱毒治疗。是指给吸毒者服用戒断药物，以替代、递减的方法，减缓、减轻吸毒者戒断病症的痛苦，逐渐到达脱毒的戒毒的方法。其特点是使用药物脱毒。常见的药物脱毒方法有：递减法：逐日减量最后撤药。替代法：选依赖性低、作用时间长的镇痛药替代，逐日减少并限制用量直到脱毒。亚冬眠疗法：戒断病症发作期间，服用安眠药，昏睡中平安度过戒断病症反响顶峰期。有一定危险性，要慎用。中医疗法：以中药调剂为主，提高戒毒者免疫力，增强体质质量，进行辅助脱毒治疗。中西医结合法：在脱毒过程中服用中药，当戒断病症顶峰出现时，配合服用西药控制病症发作进行脱毒。

四、非药物戒断法指用针灸、理疗仪等，减轻吸毒者戒断病症反响的一种戒毒方法。其特点是通过辅助手段和“心理暗示〞的方法减轻吸毒者戒断病症痛苦到达脱毒目的。缺点是时间长，稳固不彻底。戒毒过程一、脱毒二、康复三、回归社会脱毒在戒毒过程中，要首先使吸毒者顺利渡过急性戒断反响期，这一过程就叫脱毒。脱毒就是解除吸毒者躯体上的戒断病症，脱离毒品成瘾造成的生理上的痛苦，为下一步的康复打下根底。脱瘾是通过药物治疗和康复消除吸毒者的毒瘾，解除其生理和心理依赖，所以脱毒与脱瘾不是一回事。脱毒容易，脱瘾难。人们往往有一个误解，认为"脱毒"就是"戒毒"，实际上脱毒和脱瘾是戒毒过程的两个阶段，脱毒是脱瘾的前提，脱瘾是脱毒的继续和稳固，戒毒先要脱毒但更重要的是脱瘾。1、脱毒：美散酮、丁丙诺啡、可乐定、东莨菪碱梯度戒毒方案：1~3d〔美散酮〕4~7d〔丁丙诺啡〕8~14d〔可乐定、洛非西丁等〕>15dPO.纳曲酮防复吸，消除欣快.剥夺意识疗法：氯丙嗪、异丙嗪、氟哌啶醇、氯胺酮+纳曲酮此法风险大、护理关键，但无反跳、稽延性症轻。替代吗啡减轻戒断

成瘾药物

非成瘾药物治疗3阶段：2、康复：1阶段——4个月第1年：全封闭式管理2阶段——4个月〔探视〕半天/周3阶段——4个月〔探亲、尿检〕qw第2年：假出院阶段——1~2次/月〔回院检查〕依赖的预防：〔整个社会、戒毒者〕①美散酮维持疗法②纳曲酮预防复吸3、回归社会：心理咨询，脱离吸毒环境，恢复健康人格行为。罂粟常见毒品

果种子烟枪商品名：可卡因

吗啡是鸦片中最主要的生物碱海洛因：二醋吗啡大麻〔四氢大麻酚〕冰毒

冰毒即甲基苯丙胺

依赖性——精神依赖>身体依赖，精神错乱并产生耐受。戒断症——紧张、抑郁、厌倦等治疗——应安静、精神抚慰；必要时im氯丙嗪、氟哌啶醇对抑郁者用丙米嗪。

“摇头丸〞-亚甲基双氧甲基苯丙胺〔MDMA〕化学结构类似冰毒。摇头丸俗称“迷魂药〞。摇头丸等对大脑的损伤最为严重。据实验证明，猴子在停用摇头丸后，脑损伤还可持续7年之久。Yestolife,Nottodrugs.

每年6月26日为世界禁毒日第四节

药物依赖性潜力的实验评价

依赖性潜力实验评价

躯体依赖性精神依赖性

阿片镇静催眠药自身给药药物辨别条件性位置偏爱自然戒断

替代药物

拮抗药促发

静脉自身给药〔IntravenousDrugSelf-Administration〕是研究药物成瘾最经典的动物模型之一，它建立在操作行为(OperantBehavior)的实验技术和根本原理之上，相比其它模型，自身给药行为最好的模拟了人类的药物滥用行为，因此被广泛应用于药物强化行为、成瘾行为的研究。黑白2盒挡板隔开－大、小鼠前5d给药，训练，每鼠每日上、下午固定时间各注射一次，一次为受试药，另一次为生理盐水。给受试药后，将动物固定放入伴药盒；给生理盐水后，将动物将入另一盒；使动物在每个盒子停留时间相同。第6d在平日给受试药的时间，将动物放在互通的两盒间，分别记录15min动物在伴药盒与另一盒停留时间，假设动物在伴药盒停留时间长，说明对伴药盒有偏爱，说明药物具有精神依赖性潜力。条件性位置偏爱实验条件性位置偏爱视频分析系统小结药物滥用包括3种：①非医疗目的用药；②过度使用某些嗜好品；③不正确地使用违禁药品及其他化学物质等。药物滥用是导致药物依赖性的主要原因。药物滥用的危害包括：急性中毒、戒断综合症、胎儿和新生儿影响、感染、心身障碍、人格改变和社会功能丧失。药物滥用防治原那么1.预防减少给药、降低依赖性药品需求、正确使用〔疼痛3阶梯疗法〕2.治疗明确诊断，制定方案，心因治疗回归社会。〔脱毒，心理工作，随访等〕药物依赖性可分为精神依赖性和躯体依赖性2种，特征如下：①心理依赖；②生理依赖；④依赖一种或多种③耐受性；⑤脱离正常生活规律。药物依赖性潜力的实验评价一、躯体依赖性模型1.阿片躯体依赖性模型自然戒断实验、替代实验、促发实验2.镇静催眠药躯体依赖性模型自然戒断实验、替代实验、铃声诱导实验模型二、精神依赖性模型1.自身给药实验2.药物区分实验3.条件性位置偏爱实验第五节

药源性疾病药源性疾病药物作为致病因子医源性疾病的一局部停药后恢复较慢或较难恢复药源性疾病〔drug-induceddisedses，DID〕又称药物诱发性疾病，是指由于应用药物而致的疾病，是人类在预防、治疗或诊断疾病用药中，因药物或药物之间的相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反响，致机体某个〔或几个〕器官或局部组织产生某些病理性变化而出现的一系列临床病症与体征。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反响，而且还包括由于超量、误服、错误应用以及不正常使用药物等情况而引起的疾病。药源性疾病与药物不良反响的区别两者既有密切联系，又有一些区别。〔1〕反响程度和持续时间上的不同：药源性疾病是反响程度较重和持续时间较长的不良反响，而药物不良反响那么反响程度轻重不一，持续时间长短不同，而一些程度轻且一过性的不良反响，如恶心、头昏等均不能称为药源性疾病。〔2〕发生条件的不同：WHO规定的药物不良反响专指在正常剂量和正常用法条件下发生的反响，排除非正常应用而引起的反响。而药源性疾病既包括发生不良反响的条件，而且还包括超量、误服、错误应用以及不正常使用而引起的疾病在内。〔3〕药物中毒可引起药源性疾病，但药源性疾病不全是药物中毒引起。药源性疾病还可由继发反响、过敏反响等诱发；如氯霉素引起造血功能抑制可由两种不同的机制引起。①毒性作用：长期或大量使用氯霉素，可因排泄代谢障碍致使血药浓度超过正常范围，抑制骨髓正常活动而致；治疗措施主要是加强消除〔解毒，增加排泄〕。②过敏反响：患者对氯霉素处于致敏条件下，偶尔使用少量，也可致严重的骨髓抑制；治疗措施主要是抗过敏。因此一般称为药物性造血功能抑制或氯霉素造血功能抑制为宜，而不能简单地称为氯霉素中毒。药源性疾病的处理原那么①停止使用可疑药物；②对症处理；③促进药物排出体外；④使用特异性拮抗剂。首先是停止应用可疑药物甚至所有药物，这样不但可及时终止致病药物继续损害机体，而且有助于诊断。由于药源性疾病的过程有其自限性，停药后无须特殊处理，待体内药物消除后即可缓解。病症严重时须进行对症治疗。如致病药物已明确，可选用特异性拮抗药。假设是药物变态反响，应将致病药物记录在册并告知患者，防止日后再度发生。防治原那么：①加强药学监护；②进行治疗药物检测〔TDM〕对于治疗指数低、毒性大的药物如茶碱、地高辛、氨基糖苷类抗生素、抗癫痫药物、甲氨蝶呤、环孢霉素A等以及具有非线性动力学的药物如苯妥英钠、双香豆素等；③药物流行病学研究，加强上市后药物检测，开展风险和效益评估，确定特定人群在一定条件下使用某些药物的风险效益比。药源性疾病大致可分二类1〕量效关系密切型〔A型〕2〕量效关系不密切型〔B型〕药源性疾病的根本类型

1．中毒型细胞生长抑制剂有严重的细胞毒性作用，有些药物对酶有毒性，有些药物那么作用于纺锤体抑制细胞分裂，如甲氨蝶呤和秋水仙碱即属于这种类型。2．炎症型多见于引起各型药物性皮炎。3．增生型如四环素引起的牙釉质发育不全型，苯妥英钠引起的牙龈增生。4．萎缩型如皮质激素注射后；可引起注射部位皮肤发生萎缩性变化，表皮变薄，表皮乳头消失。5．赘生型和癌变长期使用胂剂，掌部位可产生疣状损害并可演变成基内幕胞癌，如乙双吗啉治疗牛皮癣引起白血病。6．变性和浸润型某些药物性皮炎，组织学显示表皮有嗜酸性粒细胞坏死及多型核细胞浸润。7．畸形发育性〔胚胎型〕妊娠三个月内使用致胚胎损害的药物，可引起胎儿畸形发育，如反响停引起胎儿四肢、面肌、骨骼的畸形发育。8．血管水肿型多见于药物变态反响时发生的血管神经性水肿。9．血管栓塞型如血管造影剂引起的血管栓塞。10．精神依赖型以及功能型麻醉药、精神药物以及某些非麻醉药品产生的精神依赖。功能性改变是指在临床上表现某一疾病所特有的病症，如抗胆碱药物中的平滑肌解痉药引起的麻痹性肠梗阻。A型药物不良反响由药物本身或/和其代谢物引起，是药物的固有作用增强和持续开展的结果。其特点是剂量依赖性、能够预测，发生率较高但死亡率较低。B型药物不良反响与药物固有作用无关的异常反响，主要与人体特异体质有关。其特点是与用量剂无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率低但死亡率高。药源性疾病的诊断：因果关系判断+损害脏器诊断

药源性疾病处理原那么：撤药+排药+特殊解毒剂+对症处理药源性疾病可发生在任何组织或器官药源性肝病

中毒性肝炎环磷酰胺、异烟肼、醋氨酚胆汁淤积性肝病硫氧嘧啶、红霉素、甲磺丁脲病毒性肝炎样病变苯妥英钠、PAS、磺胺类慢性活动性肝病甲基多巴、呋喃妥因等酒精性肝炎样肝病胺碘酮肝纤维化(肝硬化)甲氨蝶呤、维生素C、烟酸肝肿瘤口服避孕药、蛋白同化激素药源性肾病肾功能障碍非甾体药、四环素类急性肾小管坏死氨基糖苷类渗透性肾病甘露醇、低分子右旋糖苷肾血管性损害环孢菌素、丝裂霉素梗阻性损害磺胺类肾小球肾炎与肾病青霉胺、卡托普利狼疮性肾炎肼屈嗪、普鲁卡因胺肾乳头坏死