人工合成抗菌药课件

第一节 喹诺酮类抗菌药1分类2第一代 萘啶酸对G-杆菌作用强，口服吸收差，抗菌谱窄，不良反应多，已淘汰。第二代 吡哌酸对G-杆菌作用强，口服吸收好，适用于尿路、肠道感染，体内较稳定，毒性降低。第三代 诺氟沙星，增加对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长，可用于各系统感染。第四代 司帕沙星，抗菌谱更广，毒性更低。1

、

抑制

DNA 回旋酶，阻碍

DNA

复G-）；2、抑制DNA拓扑异构酶Ⅳ，阻碍DNA

复制（G+）。3抗

菌

机

制4耐药性5耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上；葡萄球菌（MRSA）耐药性增多；铜绿假单胞菌等耐药率略上升；除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多；奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降耐药机制：6细菌DNA回旋酶改变：药物失去作用靶点

；细菌细胞膜蛋白孔道改变和缺失：药物难以进入菌体内；产生主动外排机制，药物在菌体内浓度降低。体内过程71 ．吸收：口服吸收迅速完全，

1

～

2

h

内血药峰浓度，可络合二价和三价阳离子。分布：血浆蛋白结合率低，在组织和体液分布广泛。消除：大多数主要是以原形经肾脏排出。临床应用8尿道感染前列腺炎性传播性疾病胃肠道感染腹部感染呼吸道感染骨及关节感染皮肤及软组织感染不良反应9胃肠道反应。神经系统反应。光敏反应。软骨组织损害。其他。常用氟喹诺酮类药10氟哌酸（诺氟沙星，norfloxacin） 特点：抗菌谱广、作用强，对G+、G-菌（包括铜绿假单胞杆菌）有效；吸收易受食物影响、宜空腹服药；大部分原形从肾排出，尿药浓度极高；用于敏感菌引起的肠道和泌尿生殖道感染。环丙沙星11(ciproflaxacin)体外抗菌最强，对G-杆菌作用强，包括军团菌、铜绿假单胞杆菌、弯曲杆菌、

对耐药G+/G-菌有效，厌O2菌多数无效。生物利用度38-60%用于治疗耐药的G-杆菌引起的泌尿道、胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin）12口服吸收快而完全，生物利用度89%，痰、尿、胆汁中药物浓度高，抗菌作用与环丙沙星似。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织及盆腔感染。左氧氟沙星抗菌作用较氧氟沙星强2倍。第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶13基本结构：对氨基苯磺酰胺分

类14用于全身感染的磺胺类短效

：

磺胺异噁唑（sulfisoxazole，SIZ）中效

：

磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)、磺胺

甲噁唑（sulfamethoxazule，SMZ）长效 ：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、磺胺多辛(SDM)用于肠道感染的磺胺类柳氮磺吡啶（

SASP）外用磺胺药：磺胺醋酰（SA）、磺胺米隆抗菌谱15广谱、抑菌；对G+、G-球菌、G-杆菌、少数真菌、衣原体、原虫、放线菌有效；某些磺胺对分枝杆菌、铜绿假单胞杆菌也有效。作用机制16结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争菌体二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。17①细菌二氢叶酸合成酶经突变或质粒转移导致亲和力降低②某些耐药菌株降低对磺胺的通透性③细菌通过选择或突变而产生更多的PABA④细菌改变代谢途径而直接利用外源性叶酸18耐药性．吸收：口服吸收率在90%以上，各药仅表现为吸收速度不同。．分布：血浆蛋白结合率不同，除磺胺嘧啶为20%~25%外，其余大多在80%~90%。可广泛渗入全身组织及各种细胞外液，但不能进入细胞内液。能透过BBB入脑脊液。也能进入乳汁和通过胎盘屏障。代谢：主要在肝脏经乙酰化代谢排泄：原形药及乙酰化代谢产物主要经肾小球滤过而排泄，部分药物可自肾小管重吸收。19体内过程临床应用20流行性脑脊髓膜炎，首选SD呼吸道感染泌尿道感染肠道感染鼠疫局部外用，可选

SD-Ag、SA等泌尿系统损害磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低，在尿液呈酸性时，在肾小管内更易析出结晶，引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状。预防措施:碱化尿液(加等量NaHCO3)，多饮水；避免长期用药，定期查尿，如有结晶尿则停药；肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用。21不良反应过敏反应造血系统反应，尤其是G-6PD缺乏的患者可出现急性溶血性贫血CNS反应消化道反应22甲氧苄啶（trimethoprim，TMP）23（甲

氧

苄

氨

嘧

啶

，磺

胺

增

效

剂

）作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成，干扰一碳单位的转移，阻止细菌核酸合成而抑制细菌生长繁殖。24合用原理25与磺胺SMZ合用，可使菌体叶酸遭双重阻断，作用增强数倍至数十倍，使抑菌变为杀菌(磺胺增效剂)，且减少用药剂量并降低耐药性，不良反应减少；两者除双重阻断作用外，因体内过程，半衰

期大致相同，血药浓度稳定，可发生协同作用；可与庆大霉素、四环素合用，也有增强作用(抗菌增效剂)。复方制剂SMZ+TMP

复方新诺明SD+TMP

双嘧啶片26经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study

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And

You

Will

Know

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