替加色罗联用聚乙二醇治疗便秘型肠易激综合征的疗效观察

替加色罗联用聚乙二醇治疗便秘型肠易激综合征的疗效观察

肠易激综合征（ibs）在消化科非常常见。这是一种肠功能紊乱疾病，包括伴有腹痛、腹胀、排便习惯和大便异常的症状群。其发病机制尚未完全明确,IBS患者常在腹部不适或腹痛时出现排便异常(排便习惯或粪便性状的改变等),临床检查患者无器质性病变及临床生化指标异常。根据临床表现,IBS分为腹泻型、便秘型和便秘腹泻交替型。其中,便秘型IBS(constipation-predominateIBS,C-IBS)是因小肠或结肠蠕动减慢、直肠敏感性降低等原因引起,临床上仅用一种药物治疗C-IBS的疗效不够理想。本研究应用替加色罗联合聚乙二醇治疗C-IBS,疗效较好,现报道如下。1对象和方法1.1色罗联合聚乙二醇治疗选择2009年3月至2012年3月在四平市中心人民医院消化内科就诊的138例C-IBS患者作为研究对象。上述患者随机分为三组:联合治疗组(50例):应用替加色罗联合聚乙二醇治疗,其中男21例、女29例,年龄19～57岁,中位年龄35岁,病程0.5～12年,中位病程5年;替加色罗组(43例):仅应用替加色罗治疗,其中男27例、女16例,年龄20～59岁,中位年龄37岁,病程1～11年,中位病程为6年;莫沙必利组(45例):仅应用莫沙必利治疗,其中男26例、女19例,年龄17～61岁,中位年龄36岁,病程1～12年,中位病程为6年。上述患者在近3个月内未使用相关药物进行治疗。三组患者在性别、年龄、病程方面比较具有均衡性。1.2降压药对胃肠动力的影响①有过缓泻剂使用史并伴有严重缓泻剂依赖者;②在试验过程中应用了对胃肠动力产生影响的药物或制剂;③排除孕妇或哺乳期妇女、伴有肝肾功能不全、接受过腹部手术、腹部外伤史的患者;④在治疗过程中腹泻明显并持续超过3d的患者应及时停止试验。1.3药物的使用联合治疗组:替加色罗(商品名:泽马可,北京诺华制药有限公司生产,国药准字H20030337)6mg,每日2次;聚乙二醇(商品名:福松,法国博福益普生制药有限公司,批准文号:H20030123)10g,每日3次;替加色罗组:6mg,每日2次;莫沙必利(枸橼酸莫沙必利片,商品名:快力,山东鲁南贝特制药有限公司生产,国药准字H19990317)组:10mg,每日3次。上述药物均在餐前服用,每组各服用15d。患者在治疗过程中若出现不可耐受的腹泻,可合并应用止泻剂。记录与用药相关的不良反应,记录患者在治疗前后的血尿常规和肝、肾功能等。1.4结肠传输试验详细记录治疗期间患者每日的排便次数、大便Bristol分级以及腹部胀痛等的改善情况。于治疗前和治疗2周时进行结肠传输试验。在实施结肠传输实验时,患者应保持正常的生活及工作习惯,于检查日9:00点吞服20个不透X射线的标志物,并于服下标志物后的第12、18、24、48、72小时摄腹部平片,直到标志物全部排出。1.5验证性腹泻,明显改善程度按照腹痛程度依次分为4级:无症状者为0级;轻度腹痛,不影响日常生活和睡眠者为1级;中度腹痛,影响日常活动,有一定程度受限者为2级;重度腹痛,不能从事日常活动者为3级。根据频率,腹胀可分为4级:无症状者为0级;腹胀出现在不足1/4的时间内为1级;腹胀出现在1/4～1/2的时间内为2级;持续腹胀超过1/2的时间为3级。经药物治疗后,患者的腹痛、腹胀改善程度采用如下评分法:改善2级以上甚至完全消失为0分,即显效;改善l级以上为1分,即有效;无显著改善或改善不足一级为2分,即无效。Bristol大便性状分型:Ⅰ型分离硬块,Ⅱ型团块状,Ⅲ型干裂腊肠状,Ⅳ型柔软腊肠状,Ⅴ型软团块,Ⅵ型泥浆状,Ⅶ型水样便。便秘改善情况以大便Bristol分级、结肠传输试验为依据。1.6方差分析方法应用SPSS10.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示,多组比较采用方差分析,组间两两比较采用q检验,治疗前后比较采用配对t检验;多组等级资料比较采用Kruskal-Wallis检验,组间两两比较采用Nemenyi检验,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1组患者治疗前后结肠传输时间比较治疗前三组患者的结肠传输时间比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后三组患者结肠传输时间均显著少于治疗前(P<0.05),其中联合用药组和替加色罗组的结肠传输时间与莫沙必利组相比显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。2.2两组患者疼痛改善情况对比,联合治疗组与替加色罗组间比较见表2药物治疗后三组间腹痛、腹胀改善的总有率情况分别为,联合治疗组45%和48%;替加色罗组37%和35%;莫沙必利组29%和31%,比较差异有统计学意义(χ2=14.205、20.155,P<0.05),进一步两两比较发现,联合治疗组和替加色罗组腹痛改善情况显著优于莫沙必利组(χ2=9.585、9.907,P<0.05),联合治疗组与替加色罗组间差异无统计学意义(χ2=0.069,P>0.05);联合治疗组腹胀改善显著优于替加色罗组和莫沙必利组(χ2=6.835、14.861,P<0.05),替加色罗组和莫沙必利组相比,差异无统计学意义(χ2=1.356,P>0.05)(表2)。2.3治疗前后药物分级构成的比较,见表2药物治疗前各组间大便Bristol分级构成差异无统计学意义(χ2=3.5674,P>0.05),治疗后各组间大便Bristol的分级构成差异有统计学意义(χ2=3.362,P<0.05)。与治疗前相比,三组大便Bristol分级构成差异有统计学意义(χ2=62.02、152.61、19.69,P<0.05)(表3)。3聚乙二醇和莫沙必利IBS是一组伴有排便习惯改变、大便性状异常、腹痛及腹胀等表现的临床症候群,属于肠道动力学和内脏感觉异常的功能性疾病,患者的上述症状持续存在或间歇发作。目前认为,IBS与胃肠道平滑肌动力紊乱、内脏感觉高敏感性及精神心理因素等相关。尽管IBS不会危及患者的生命,但严重影响患者的生活与工作。临床上,常使用肠道运动调节剂、刺激剂等药物来治疗C-IBS,但效果欠佳。替加色罗属于胺胍吲哚类化合物,为高选择5-羟色胺4受体部分激动剂,可减少肠道的时相性收缩,激发神经递质如降血钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放,可以增强胃肠道基础运动,纠正整个胃肠道的异常动力,减轻结肠、直肠膨胀时内脏的敏感性,使结肠内容物可加快通过,提高结肠的张力和动力指数。研究显示,替加色罗可显著改善C-IBS患者的腹痛、腹胀等症状,还可增加患者的排便次数。莫沙必利也是选择性5-羟色胺4受体激动剂,能促进乙酰胆碱的释放,刺激胃肠道而发挥促动力作用,从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状,但不影响胃酸的分泌,药理和功效与替加色罗相似。聚乙二醇属于长链高分子聚合物,可固定肠腔内固有的水分子。多项研究结果显示,聚乙二醇口服后不被吸收,在肠内形成高渗溶液,阻止肠道吸收水分,将水分保留在结肠腔内,并可通过局部渗透性作用,起到软化粪便的作用,扩张容量,刺激胃肠蠕动,促进排便,并逐步建立起接近自然、正常的排便规律,极大地改善了C-IBS患者大便的Bristol分级,临床建议用于C-IBS的临床治疗。本研究结果显示,替加色罗组患者在改善结肠传输时间、腹痛