口服泼尼松对卵巢过度刺激综合征的预防作用

口服泼尼松对卵巢过度刺激综合征的预防作用

例如，由于卵巢危险，宫内粘连综合征是一种严重的医学并发症。近年来由于辅助生殖技术的广泛开展,OHSS的发生率有增高的趋势。OHSS的发病机制尚不清楚,目前无特效的防治方法。广州医学院第三附属医院生殖中心对于夫精人工授精(artificialinseminationbyhusband,AIH)的OHSS高危患者,使用泼尼松以降低中、重度卵巢过度刺激综合征的发生率,效果满意。现报告如下。1对象和方法1.1发育情况调查2006年1月至2009年12月期间在广州医学院第三附属医院生殖中心进行AIH的不孕不育患者中,选取了接受促排卵治疗、有OHSS倾向的患者作为研究对象。研究方案符合人体试验伦理学标准,并得到医院生殖医学伦理委员会的批准。研究对象均知情同意,并签署“多卵泡发育知情同意书”和“多胎妊娠减胎知情同意书”。患者均于月经周期或撤药性出血第3~5天接受促排卵治疗,促排卵方案包括氯米芬、氯米芬+人绝经促性腺激素(HMG)以及HMG。用药期间B超监测卵泡发育情况,当其中1个卵泡直径≥18mm或尿LH测定呈阳性时,测血雌二醇(E2)水平。如E2≥10000pmol/L,或双侧卵泡直径≥14mm的卵泡达4个以上者,作为研究对象,共647个周期。将647个周期分成A、B两组,A组334个周期,未使用任何药物。B组313个周期,于hCG日口服泼尼松。1.2uiiii术A组方案:在卵泡成熟日肌注hCG2000~6000U,注射hCG后12~48h进行1~2次IUI术,之后给予黄体酮。B组方案:在A组方案的基础上,于hCG日起口服泼尼松5mg,每天3次×2d,后改为5mg,每天1次×10d。1.3妊娠合并心脏病b超检查排卵后给予黄体酮20~40mg/d,肌注,共14d。IUI后14d检测尿hCG或血βhCG以确定是否妊娠,阳性者继续肌注黄体酮直至IUI后4~5周进行阴道B超检查,若见到宫内孕囊者为临床妊娠。如妊娠,继续黄体支持至孕10~12周。1.4对胡同的评估所有患者IUI后均严密随访,根据患者主诉和临床症状,判断是否发生OHSS,并以Golan分类标准进行分类。1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料结果以表示,均数比较用t检验,计数资料以百分比表示,采用χ2检验。P<0.05表明差异有统计学意义。2结果2.1无统计学差异p.05两组研究对象的年龄、不孕年限、月经周期、体质指数(BMI)均无统计学差异(P>0.05)。见表1。两组hCG日的直径≥14mm卵泡数目、内膜厚度、卵巢直径、E2水平、hCG注射剂量均无统计学差异(P>0.05)。见表2。所有资料符合正态分布。2.2比较离散噪声的发生率2.3妊娠的发生率A组中有74个周期妊娠,临床妊娠率为22.16%(74/334),其中三胎妊娠3例,双胎妊娠10例,单胎57例,宫外孕4例;孕早期流产4例。B组中有70个周期妊娠,临床妊娠率为22.36%(70/313),其中三胎妊娠3例,双胎妊娠9例,单胎56例,宫外孕2例;孕早期流产3例,两组妊娠率、多胎率及流产率均无统计学差异(P>0.05)。所有三胎均于孕早期经阴道B超引导下行减胎术,术后流产1例,早产1例,其余均顺利分娩。3糖激素对ohss的预防作用卵巢过度刺激综合征是在促排卵过程中出现的一种医源性的生理性并发症,有潜在的生命危险。目前临床最常用的OHSS分级为Golan分级,分为3度5级。据报道轻、中、重度OHSS的发生率分别为8%~23%、0.005%~7%、0.0008%~10%。OHSS的具体发病机制不清,有许多研究显示卵巢肾素-血管紧张素-醛固酮系统在OHSS发病中起主要作用。另外,血管内皮生长因子、前列腺素、雌激素、全身及卵巢局部的炎性介质与OHSS的发病也有关。由于OHSS的病因尚不清楚,只能对症处理,治疗困难,故预防就显得尤为重要了。目前OHSS的预防措施主要有:(1)减少促性腺激素用量;(2)取消周期,或采用coasting方案;(3)应用小剂量的hCG或GnRHa诱发排卵,使用黄体酮替代hCG进行黄体支持;(4)预防性应用人白蛋白、羟乙基淀粉;(5)胚胎冻存;(6)取未成熟卵母细胞行体外成熟培养。虽然这些方法能够在不同程度上减少或减轻OHSS的发生或发展,但是疗效有限,仍有因发生重度OHSS而死亡的报道。目前唯一可以避免OHSS发生的方法是:同时存在多个OHSS危险因素时取消周期,但这种方法无论是在经济上还是在精神上对患者都会造成很大的损失。糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因造成的炎症反应。在炎症初期,能降低毛细血管的通透性,同时抑制白细胞浸润及吞噬作用,减少各种炎症因子的释放。此外,糖皮质激素能增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用,因此可能对OHSS有预防作用。目前国内外对糖皮质激素预防OHSS的相关研究较少,且结论不一。Lainas等研究了91例IVF中有OHSS倾向者,治疗组使用甲泼尼松龙后,OHSS的发生率明显降低(10.0%vs43.9%)。与对照组相比,获卵数(28.7±8.6vs24.0±9.9)及胚胎移植数(3.9±1.2vs4.0±1.0),继续妊娠率(60.0%vs51.2%)均略高,但两组差异无显著性。国内学者郑中等研究了IVF中有OHSS倾向者共432个周期,治疗组口服泼尼松,中重度OHSS的发生率明显降低(0%vs4.27%),临床妊娠率无明显差异(40.40%vs35.47%)。而Tan等研究了31例IVF中的OHSS高危者,治疗组在取卵后使用氢化可的松,并口服泼尼松,共10d,结果治疗组OHSS的发生率为41.2%,中度为11%,重度为6%;对照组分别为42.9%、7%和7%。因此认为糖皮质激素对OHSS的发生率没有影响,这可能与该研究样本量小有关。OHSS的好发时间为HCG日起的3~9d。本研究是在hCG日开始给予口服泼尼松,用药时间覆盖了高危时间段,结果显示使用泼尼松后中、重度OHSS的发病率明显降低(0.32%vs3.29%),这与Lainas等、郑中等的研究结果一致。两组在临床妊娠率方面无明显差异(P>0.05),这与国内外所有研究的结论是一致的。其他研究均在IVF超排卵基础上进行的,而本研究是在AIH促排卵基础上进行的,促性腺激素用量、募集卵泡数目、E2水平、排卵方式、受精卵数目的控制均有差异,而结果一致,由此可见泼尼松对中重度OHSS有预防作用,对辅助生殖的妊娠率无影响。相比于其他诸如白蛋白、羟乙基淀粉等预防OHSS的药物,口服泼尼松没有感染血源性疾病的风险,又可以减少长时间静脉补液带来的治疗痛苦,并且价格极其便宜,大幅度减轻了患者的经济负担。此外,使用泼尼松对妊娠率没有影响,也避免了取消周期对患者造成的精神上的创伤。因此从经济负担、给药途径和妊娠结局等多方面来说,口服泼尼松是一种经济、有效的预防中、重度OHSS的方法。A组334个周期中,中度OHSS发生率2.69%(9/