儿童性早熟的年龄、病因及临床特征分析

儿童性早熟的年龄、病因及临床特征分析

性早熟是一种异常的青年发育，其特点是生长突然增加、生殖器官发育成熟，并比同年龄儿童明显。一般认为,目前女孩在8周岁以前,男孩在9周岁以前出现性征或女孩在10周岁以前出现月经,可诊断为性早熟。近年来本病发病率明显增多,已形成小儿内分泌最常见疾病之一。为探讨儿童性早熟的年龄、病因及临床特征,提高对本病的认识,尤其是婴幼儿性早熟的病因应引起家长、医务人员和全社会的关注。本研究对2007年4月~2010年5月在九江市妇幼保健院小儿内分泌门诊诊治的儿童性早熟192例进行回顾性分析。1数据和方法1.1儿童性早熟诊断2007年4月~2010年5月在九江市妇幼保健院小儿内分泌门诊诊治的儿童性早熟192例,发病年龄8月~1岁4例(2.08%),~3岁54例(28.12%),~9岁7月134例(69.79%),经采集病史诊断为性早熟。患儿来自长江中下游的江西、湖北、安徽三省交界处。1.2观察指标和测试方法1.2.1家族成员性发育史,即是否有私家车史?详细询问患儿乳房、外阴发育史,阴道分泌物及出血史,生长加速史,行为改变史,家族成员性发育史及饮食史,是否曾摄入雌激素类药物(特别是避孕药史)。体检由专人测量身高、体重,乳房及阴毛分级(采用Tanner法)以及乳晕、乳核情况和外阴发育情况。1.2.2血清性激素测试所有病例均行FSH、LH、E2、PRL测定,对于3岁以下婴幼儿和异性性早熟同时进行HCG、T测定。1.2.3风龄ba的分析方法所有病例均行左手腕、掌指关节X线摄片,采用Greulich-pyle图谱进行骨龄(BA)分析,若BA大于生理年龄1岁以上,对诊断有一定意义。1.2.4带构造前12d卵期的定位女性性早熟患儿均行盆腔超声检查,行子宫、卵巢容积测定(长·宽·高/2)并测定卵泡直径及直径大于4mm的卵泡数。若子宫容积>1.8ml,卵巢容积>1ml,且单个卵巢中有4个以上直径>4mm的卵泡或双侧卵巢中有6个以上直径>4mm的卵泡,可视为进入青春期。对性早熟有佐证意义。1.2.5激发试验阳性测定用GnRH2.5μg/kg,最大量100μg,分别于0、30、60、90min采血测定FSH、LH(采用化学发光法),若LH峰值大于6IU/L,LH/FSH大于0.3,即提示激发试验阳性。1.2.6脑mri对所有患儿均行颅脑及垂体的MRI检查,以排除中枢器质性病变。2新生儿、儿童期病、血药浓度较低,一般资料有2.192例性早熟患儿中,全部行性激素、骨龄、头颅MRI测定,女孩全部行盆腔B超检查,大于3岁全部行促性腺激素释放激素激发试验;男性同性性早熟及女性异性性早熟行肾上腺B超检查。结果显示,儿童性早熟发病年龄中8月~1岁4例占2.08%,~3岁54例占28.12%,~9岁7月134例占69.79%。临床表现为女性性早熟以乳房增大占92.9%,乳房色素沉着占15.5%,外阴分泌物增多占12.3%,阴道出血0.01%,阴毛早现占4.3%,阴蒂(阴茎)、睾丸增大占4.6%。男性同性性早熟表现为阴茎增粗,阴毛早现,异性性早熟则表现为乳房肿大。病因为促性腺素依赖性性早熟(CPP)占26.4%,同性性早熟中女性除垂体肿瘤2例、先天性甲状腺功能减低症1例、Williams综合征1例外,余均为特发性性早熟;男性先天性肾上腺皮质增生症2例。非促性腺素依赖性性早熟(GIPP)占73.6%。女性均表现为同性性早熟,男性则因外源性摄入雌激素(避孕药)表现为异性性早熟3例。<3岁的儿童发病率达28.12%,除1例CAH及1例垂体肿瘤外,均为非促性腺素依赖性性早熟(GIPP)。均有喜食酸奶(奶饮料)、饮料(碳酸饮料为主)、肉禽(以油炸为主)、水产类(以黄鳝、泥鳅为主)的习惯;3例有口服避孕药史。8月~1岁者与添加辅食中有牛初乳以及用酸奶饮料代替牛奶喂养有关。结果还发现3岁以下患儿中以农村儿童多见,且以留守儿童为主(87%),以大量摄入酸奶、奶饮料,甚至有些家长用酸奶代替牛奶喂养。导致患儿生长发育较同龄儿落后,体质量均在同龄儿平均值的10%以下。分析原因与农村留守儿童缺乏父母管教,老人文化素质较低,不懂得科学喂养及溺爱孩子有关。3岁以上患儿则与大量摄入肉禽类、油炸食品、水产品、饮料、反季节水果、部分城市家庭给予较多保健品、牛初乳、进口食品有关。因此关注食品安全,提高家长文化素质,科学喂养对于儿童健康成长十分重要,应引起基层医务人员以及社会的关注。3性早熟的临床表现性早熟是一种常见的儿童发育异常,具有多变异性,对患儿生理和心理均有不同程度的影响。不论男孩或女孩第二性征的呈现皆缘于体内性甾体激素水平超过了青春前期而作用于性甾体敏感的靶器官(组织)。女孩表现为乳房发育,阴道黏膜和小阴唇增厚、色素增深甚至可有分泌物溢出或因雌激素水平上升后再下降时发生撤退性阴道出血。男孩则显示阴囊松弛、色素增深、阴茎增长、增粗,至中后期喉结呈现或变声等。对于男女两性,阴毛、腋毛可以与以上性征伴同出现,亦可呈孤立性早现。按病理机制不同性早熟分为促性腺素依赖性性早熟(CPP)和非促性腺素依赖性性早熟(GIPP)。前者也称真性性早熟、中枢性性早熟,又称完全性性早熟;后者也称假性性早熟或外周性性早熟。单纯乳房发育和单纯性阴毛早发育属CPP变异性,是提早的和部分性的中枢发动。近年也有将之归于青春发育的变异类型,因它会自然缓解、逆转,亦可向真性性早熟转化。CPP是由于儿童下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动所致,造成血清中LH、FSH和类固醇性激素浓度的提前升高及配子开始形成。患儿除有第二性征发育的特征外,其促性腺激素的分泌模式与青春期者相同。CPP分为特发性和器质性,女孩(69%~98%)都是特发性;男孩(25%~90%)存在器质性病变。造成CPP的颅内器质性损害大多在下丘脑后部的灰结节区域和松果体,下丘脑错构瘤是原因之一。有报道性早熟与幼年型甲状腺功能低下症有关,原因可能与其内在的FSH活性低而TSH活性却极高,或是由于其高催乳素血症使其卵巢对循环中低浓度的Gn敏感所致。Williams综合征为一种多系统功能紊乱的疾病,由于染色体7q11.23的一个包含25个基因片段的半合子缺失所造成。其女孩中18.3%出现性早熟。而家族性中枢性性早熟发病率达27.5%。接触外源性雌激素的男孩、女孩,可发生同性的和异性的乳房发育,女孩会呈现乳晕、外生殖器色素沉着,阴道分泌物增多和阴道出血。据报道,频繁使用含有雌激素和胎盘提取物的护发品亦会导致性早熟。肉类产品中类固醇激素的含量取决于动物饲料中是否含有类固醇激素。摄食含有过量类固醇激素的肉类产品可能导致儿童的雌激素摄入量超过美国FDA推荐的正常摄入量。国外资料显示,从发展中国家领养的儿童的中枢性性早熟的发病率较高,可能为某些环境因素的影响所致。本研究中儿童CIPP均有大量摄入肉禽类、油炸食品、水产品史,可能与肉类产品中含有过量类固醇激素有关。有文献报道,不法商人使用雌激素饲养食用生禽、水产,而儿童长期食用雌激素超标的生禽、水产等,可能导致外源性激素在体内积聚而发生性早熟。杨勤曾报道儿童性早熟与长期喜好肉禽、水产食品及饮料有关,提出性激素食品污染问题,呼吁引起相关部门的高度重视。尹方等报道女童性早熟PPP组患儿中,经常食用饮料、肉禽、水产及补品的比例高于CPP组。上述结论均与本资料一致。本研究中还发现婴幼儿大量摄入奶饮料与性早熟关系密切,其发病机制尚不清楚,是否与含有雌激素类活性物质有关,还需进一步研究。农村留守儿童因为