药剂考研资料

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重点内容

1．剂型、制剂和药剂学的概念

2．药典的概念和特点

3．处方的概念和类型

次重点内容

1．中国药典附录中与制剂有关的内容

2．剂型的重要性及分类

考点摘要

一、剂型、制剂和药剂学的概念【掌】

1．药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。

2．药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。基础药剂学：物理药剂学、生物药剂学、药动学与临床药学。工业药剂学与医院药学（临床药学、调剂学）药剂学任务：1.

研究药剂理论与生物制剂；2.

研究新（剂型、辅料、设备、技术）。药剂学的发展：1.传统制剂：膏、丹、丸、散；2.

近代制剂：普通制剂（第一代）3.

现代制剂：

缓释制剂（第二代）控释制剂（第三代）靶向制剂（第四代）二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）1.

多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）；2.

给药途径与药物性质决定剂型；3.

同一药物可制成多种剂型；4.

同一种剂型包括许多种制剂；三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）

①改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。

②改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。

③降低(或消除)药物的毒副作用：缓释与控释。

④产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。

⑤可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。四、药物剂型的分类【熟】(一)按给药途径分类

1．经胃肠道给药剂型

2．非经胃肠道给药剂型

(1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。

(3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。

(4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。(二)按分散系统分类

1．溶液型2．胶体溶液型3．乳剂型

4．混悬型5．气体分散型6．微粒分散型7．固体分散型(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。五、国家药品标准（药典和局颁标准）（一）药典的概念、特点及品种收载【掌】

1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。2.特点：1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，(注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。3.我国建国后共颁布药典情况：1）颁布七次药典，分别是53、63、77、85、90、95、00年，2）从63年版开始分为一部中药，二部化学药。3）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。4）我国药典与美国药典都是每5年修订一次。（二）局颁标准1.

国家药典委员会组织编辑、出版，并由SFDA颁布、执行，具有法律约束力。2.

收载新药和质量标准有待提高的药品。六、处方的概念和类型【掌】1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。2.法定处方指药典等收载的处方；3.医师处方指医生为某一病人开据的处方；4.协定处方主要指用于配制医院制剂的处方。

七、处方药与非处方药比较

①概念的区别：处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。

非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。

②宣传报道的区别：处方药只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。可以在国务院卫生行政部门和国务院药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介发布广告或者以其他方式进行以公众为对象的广告宣传。

③处方药和非处方药不是药品本质的属性，而是管理上的界定。无论是处方药，还是非处方药都是经过国家药品监督管理部门批准的，其安全性和有效性是有保障的。

[历年所占分数]O—1分第2章

片剂

重点内容

1．片剂的概念、特点、分类和质量要求

2．片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用

3．制粒的目的

4．普通湿法制粒和干法制粒的方法

5．干燥的概念和方法

6．制粒压片和直接压片的方法

7．片剂成型的影响因素及压片中可能出现的问题及解决的方法

8．固体剂型的溶出理论

9片剂包衣的目的和种类

10．片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序

次重点内容

1．粉碎、筛分和混合的方法及其影响因素

2．其他湿法制粒

3．干燥的基本原理及影响因素

4．片剂的崩解机理及影响因素

5．片剂的质量检查和包装储存

考点摘要本章是最重要章节之一一、片剂的概念和特点【掌】

1．概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂

2．片剂的特点：

①

固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；②

生产、贮输、携带、方便，成本低；③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。二、片剂的分类【掌】注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念：1．

普通压制片（素片）

2．包衣片

(包括糖衣片、薄膜衣片)

3．泡腾片

含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。

4．咀嚼片

在口中嚼碎后再吞下的片剂

5．多层片

有两层或多层构造的片剂

6．分散片

多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。

7．舌下片

置于舌下或颊腔使用的片剂

8．口含片

含在口腔内使用的片剂

9．植入片

埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂

10．溶液片

可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。

11．缓控释片

能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂

三、片剂的质量要求【掌】

①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。四、片剂的常用辅料【掌】1．稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg

应加。1）淀粉类淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。糊精：粘性大，不单独使用。2）糖类

糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。

乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。3）其他

微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名"Avieel"。

无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。小结：A

粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉；B

淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）；C可压性淀粉：多功能辅料。

2．粘合剂和湿润剂1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；②乙醇：有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。①

淀粉浆(常用8％～15％的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。②

羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型)

④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2％～5％)：崩解溶出快⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1％～2％)、糖粉与糖浆：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。3．崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。常用崩解剂：①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与CMS-Na合用效佳。⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生Co2，应该防潮。

4．润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中：①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。常用润滑剂：①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。③助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油五、粉碎、筛分与混合1

粉碎粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力）目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群（1）粉碎的意义①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；

②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；

③有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎机理、方法及设备①

粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能）

力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。②

粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.A、闭塞粉碎：粗、细粒反复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作；

自由粉碎：达到粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作。常用于连续操作。

B、开路粉碎：连续不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎；

循环粉碎：使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。

C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。

湿法粉碎：药物加液研磨的方法。

D、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果。

E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。③

粉碎设备【了解】.球磨机冲击式粉碎机（万能粉碎机）气流式粉碎机胶体磨粉碎原理撞击与研磨作用，球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%

～60%左右。锤击式粉碎旋锤高速转动的撞击作用。冲击柱式粉碎冲击柱的冲击作用。高速气流将药物颗粒之间或颗粒与室壁之间的碰撞作用。定子与转子的撞击与研磨作用。适合密闭，贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法、湿法粉碎。脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。热敏性物料和低熔点物料和无菌粉碎。可3～20um超微粉碎。混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。2

筛分

筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。

目的：取得均匀的粒子群（分等和混合）（1）

影响筛分的因素【熟】归纳如下：①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；②物料中含湿量增加，粘性增加，易成团或堵塞筛孔；③粒子的形状、密度小、物料不易过筛；④筛分装置的参数。

《中国药典》2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉药筛的分类1）按筛网制作方法的不同

分为冲眼筛（模压筛）和编织筛2）按筛孔划分标准的不同

药典标准筛和工业标准筛（2）筛的规格：①药典标准筛1—9号（内孔径由大到小）②

工业筛10—140目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）③筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。（3）

筛分设备【了解】

旋动筛

振动筛

物料运动方式（同时）：①旋动筛

常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。②振荡筛

具有分离效率高，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点。影响筛分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形状、密度、带电性、含湿量）；２）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度）。3

混合（1）

两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。

混合过程三种运动方式（综合作用）：①对流混合②剪切混合③扩散混合。（2）

混合方法与设备

混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。混合设备：容器旋转型和容器固定型。①

容器旋转型混合机A、水平圆筒型混合机

操作中最适宜转速为临界转速的70%

～90%；充填量约为30%。B、V型混合机

操作中最适宜转速可取临界转速的30%

～40%；充填量为30%。②

容器固定型混合机

搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长）六、制粒、干燥与压片

为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好的流动性和良好的可压性。

1．湿法制粒压片【掌】加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。

（1）湿法制粒的原理：A液体的架桥作用：分之间产生粘着力；B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。

（2）生产工艺流程原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片

（3）制湿颗粒方法和设备摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。1)挤压式制粒机：药粉加粘合剂制软材，用强制挤压过筛制粒。（注意散剂不可挤压过筛）2)转动制粒机：药粉加粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用聚结为球形粒子的方法。3)高速搅拌制粒机：同时混合、捏合、制粒过程，节省工序、操作简单、快速，应用广泛。4)流化床制粒机：在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。可包衣。(4)干燥：加热汽化，用气流或真空带走汽化水获得干燥产品的操作。目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。

原理：加热产生温度差（热动力）A传热过程：物料表面传至内部；

B传质过程：汽化；

C二过程同时进行，破坏固—液平衡。

物料水份性质：

A平衡水和自由水（游离水）：平衡水干燥过程无法除去，与物料性质，空气湿度有关B结合水和非结合水：理化和机械方式（后者）结合，易除去。影响干燥速率的因素：

A恒速干燥段取决于汽化速率，可升温降湿强化；B降速干燥段取决于扩散速率，与物料温度和厚度有关。

干燥方法：A按操作方式分为间歇式、连续式；B按操作压力分为常压式、真空式；C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。

(5)其他制粒方法

1)干法制粒：A*直接压缩力使颗粒间产生结合力，成为片状物后，再粉碎成所需大小颗粒的方法。B干法制粒有重压法和滚压法。C用于热敏、易水解及压缩易成形的药。

2)喷雾制粒：A迅速完成浓缩、干燥、制粒过程；B以干燥为目的叫喷雾干燥，制粒为目的时叫喷雾制粒。C适合于热敏性物料，制成的中空球状粒子具有良好的溶解性、分散性和流动性。

（6）压片机：有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类。单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及其调节装置、饲粉器三个部分组成。A压力调节器：调节上冲下降的深度以调节片子的硬度；B片重调节器：调节下冲下降的深度以调节片重；C出片调节器：调节下冲提起的高度以将片子顶出模孔。

多冲旋转式压片机广泛使用的压片机，有19冲、33冲、55冲等多种型号，效率较高，压力分布均匀(上、下冲同时加压)，饲粉方式合理，机械噪音很小。目前国内多用的33冲压片机为双流程，它有两套压轮，每付冲旋转一圈可压成两个药片，产量较高，双流程旋转式压片机的冲数皆为奇数。5l冲、55冲高速压片机效率更高，已在国内部分药厂应用。

2．干法制片

①结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。

②干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。

③粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。七、影响片剂成型的主要因素有：【掌】固体桥现象：压片压力和摩擦使颗粒熔融、重结晶、粘合剂的固结；固体桥的多少可影响片剂的硬度、崩解度、溶出度；与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。

1．药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不好（易裂片）。

2．药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低（固体桥多），片剂的硬度大；立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片（影响流动性和可压性）。

3．粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型（可影响硬度、崩解、溶出）。

4．水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。

5．压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型（可影响崩解）。八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】

三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析

1．裂片和顶裂

片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部(或下部)，习惯上称为顶裂，它是裂片的一种常见形式。压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。2．松片

片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。影响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定了片剂是否会松片。

3．粘冲

片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲；造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。

4．片重差异超限

即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：①

颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性；②

颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒；③

加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有l／3量以上的颗粒；④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。

5．崩解迟缓

(1)崩解机理简介①形成溶蚀性孔洞机理

片剂中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蚀性孔洞。②固体桥断裂机理

水分渗透片剂后，“固体桥”溶解，结合力消失。③产气机理

含有泡腾崩解剂的片剂遇水后产生CO2气体。④吸水膨胀机理

崩解剂吸水膨胀，体积增大，破坏片剂的结合力。⑤湿润热机理

片剂吸水湿润产生湿润热，是片剂中的空气膨胀。

(2)影响崩解的因素

①原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。

②颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。

③压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。

④表面活性剂：当接触角θ大于90度时，cosθ为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角θ，使cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药(θ较小)，加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。

⑤润滑剂：疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。

⑥粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。

⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩解效果较好。

⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。

6．溶出超限

片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称溶出度不合格，因片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等过程，任何一环发生问题都将影响药物疗效。对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律：

dC／dt=kSCsdC／dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。

２．改善固体药剂中药物溶出速度的方法

１）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。

２）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。

３）制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。

４）制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药物以分子状态存在于载体中。

7．片剂含量不均匀

小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。尤其当片剂含有可溶性色素，色素迁移到颗粒的外表面，形成“色斑”。片剂含量不均匀的原因1）片重差异过大2）混合不均匀3）可溶性成分在颗粒之间的迁移

九、包衣的目的和种类【掌】

目的：①

控制药物在胃肠道的释放部位；②

控制药物在胃肠道中的释放速度；③

掩盖苦味或不良气味；④

防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；⑤

防止药物的配伍变化；⑥改善片剂的外观。包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。包衣的方法：

滚移包衣法：包括普通锅、埋管锅、高效锅包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。悬浮包衣法：（流化包衣法或沸腾包衣法）适用包薄膜衣。压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣（多层片）。十、包衣的材料与工序

1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％虫胶及10％邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明胶浆或30％～35％阿拉伯胶浆。

②包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。

③包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。

④包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖浆中加食用色素。

⑤打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。

2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：①羟丙基甲基纤维素(HPMC)；②羟丙基纤维素(HPC)；③丙烯酸树脂VI号；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。

(4)其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。十、片剂的质量检查【熟】

（一）片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min)、溶出度或释放度、含量均匀度。

1．外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。

2．片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。

4．崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片（素片）为15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）为60min（素片的4倍）。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。

5．溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。

6．含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按《中国药典》法检查判断是否合格。（二）片剂的包装与贮存要求：密闭防潮，使用方便；1.

多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶2.

单剂量包装：泡罩式(水泡眼)

窄条式（三）片剂的处方设计片剂的历年考题（1）[历年所占分数]7—13分A型题

1．旋转压片机调节片子硬度的正确方法是A．调节皮带轮旋转速度

B．调节下冲轨道C．改变上压轮的直径

D．调节加料斗的口径

E．调节下压轮的位置

(答案E)2．羧甲基淀粉钠一般可作片剂的哪类辅料

A．稀释剂

B．崩解剂C．粘合剂

D．抗粘着剂E．润滑剂

(答案B)3．以下哪一项不是片剂处方中润滑剂的作用

A．增加颗粒的流动性

B．防止颗粒粘附在冲头上c．?促进片剂在胃中的润湿

D．减少冲头、冲模的磨损E．使片剂易于从冲模中推出

(答案C)4．片剂中制粒目的叙述错误的是

A．改善原辅料的流动性B．增大物料的松密度，使空气易逸出C．减小片剂与模孔间的摩擦力

D．避免粉末因比重不同分层E．避免细粉飞扬

(答案c)5．药筛筛孔目数习惯上是指

A．每厘米长度上筛孔数目B．每平方厘米面积上筛孔数目c．每英寸长度上筛孔数目D．每平方英寸面积上筛孔数目E．每市寸长度上筛孔数目

(答案C)6．粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料是

A．淀粉

B．糖粉

C．氢氧化铝

D．糊精

E．微晶纤维素

(答案E)

提示：片剂的各种辅料名称以及用途作为本章节的考试重点，每次考试中必然会出题7．可作片剂辅料中的崩解剂的是

A．乙基纤维素

B．交联聚乙烯吡咯烷酮c．微粉硅胶

D．甲基纤维素

E．甘露醇

(答案B)8．有关片剂包衣错误的叙述是

A．可以控制药物在胃肠道的释放速度

B．滚转包衣法适用于包薄膜衣

c．包隔离层是为了形成一道不透水的障碍，防止水分浸入片芯

D．用聚乙烯吡咯烷酮包肠溶衣，具有包衣容易，抗胃酸性强的特点

E．乙基纤维素为水分散体薄膜衣材料

(答案D)9．流能磨的粉碎原理为

A．不锈钢齿的撞击与研磨作用

B．旋锤高速转动的撞击作用

c．机械面的相互挤压作用

D．圆球的撞击与研磨作用

E．高速弹性流体使药物颗粒之间或颗粒与室壁之间碰撞作用

(答案E)

提示：有关粉碎的要掌握各种粉碎方法的特点和所适用的物料10．压片时造成粘冲原因的错误表述是

A．压力过大B．颗粒含水量过多c．冲表面粗糙D．颗粒吸湿

E．润滑剂用量不当(答案A)提示：片剂制备中可能出现的问题也是本章考试重点之一，对于各种出现的问题。如松片、粘冲、崩解迟缓、裂片等，要掌握原因和解决方法11．在片剂的薄膜包衣液中加入蓖麻油作为

A．增塑剂

B．致孔剂

c．助悬剂

D．乳化剂E．成膜剂

(答案A)12．适用包胃溶性薄膜衣片的材料是

A．羟丙基纤维素B．虫胶C．邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素D．Ⅱ号丙烯酸树脂E．邻苯二甲酸醋纤维素

(答案A)

提示：对于各种片剂的包衣材料，尤其是胃溶性和肠溶性包衣要掌握名称和缩写13．不影响片剂成型的原、辅料的理化性质是A．可压性B．熔点C．粒度D．颜色E．结晶形态与结晶水

(答案D)14．中国药典(2000年版)规定薄膜衣片的崩解时限为

A．5分钟内

B．15分钟内c．30分钟内

D．60分钟内

E．120分钟内(答案D)15．乙醇作为片剂的润湿剂一般浓度为

A．30％-70％

B．1％-10％C．10％-20％

D．75％-95％E．100％

(答案A)片剂的历年考题（2）[历年所占分数]7—13分B型题

[1-5]

A．羧甲基淀粉钠

B．硬酯酸镁

C．乳糖

D．羟丙基甲基纤维素溶液

E．水(答案D)1．粘合剂2．崩解剂3．润湿剂4．填充剂5．润滑剂

(答案DAECB)[6—10J包衣过程应选择的材料A．丙烯酸树酯Ⅱ号

B．羟丙基甲基纤维素C．虫胶

D．滑石粉

E．川蜡6．隔离层7．薄膜衣8．粉衣层9．肠溶衣10．打光

(答案CBDAE)[11—15]A．聚乙烯吡咯烷酮溶液

B．L-羟丙基纤维素

c．乳糖

D．乙醇E．聚乙二醇600011．片剂的润滑剂12．片剂的填充剂13．片剂的湿润剂14．片剂的崩解剂15．片剂的粘合剂

(答案ECDBA)[16—20]A．HPC

B．HPMC

C．PVP

D．EC

E．CAP

16．羟丙基甲基纤维素17．邻苯二甲酸醋纤维素18．羟丙基纤维素19．聚乙烯吡咯烷酮20．乙基纤维素

(答案BEACD)[21—24]A．糖浆

B．微晶纤维素

C．微粉硅胶

D

PEG6000

E．硬脂酸镁21．粉末直接压片常选用的助流剂是22．溶液片中可以作为润滑剂的是23．可作片剂粘合剂的是24．粉末直接压片常选用的稀释剂是

(答案CDAB)[25—29J

A．已达到粉碎要求的粉末能及时排出

B．已达到粉碎要求的粉末不能及时排出

C．物料在低温时脆性增加

D．粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机

E．两种以上的物料同时粉碎25．自由粉碎26．闭塞粉碎27．混合粉碎28．低温粉碎29．循环粉碎

(答案ABECD)X型题

1．造成粘冲的原因

A．压力过大

B．颗粒含水量过多

C．冲模表面粗糙

D．润滑剂用量不足

E．崩解剂加量过少

(答案BCD)

2．影响片剂成型的主要因素有

A．药物性状

B．冲模大小

C．结晶水及含水量

D．压片机的类型E．粘合剂与润滑剂

(答案ACE)3．常用流能磨进行粉碎的药物是

A．抗生素

B．酶类c．植物药D．低熔点药物E．具粘稠性的药物

(答案ABD)4．制备片剂时发生松片的原因是

A．原料的粒子太小B．选用粘合剂不当

c．原、辅料含水量不当D．润滑剂使用过多

E．因原料中含结晶水

(答案BCD)5．由于制粒方法的不同，片剂的制粒压片法有

A．湿法制粒压片

B．一步制粒法压片

C．大片法制粒压片

D．滚压法制粒压片

E．全粉末直接压片

(答案ABCD)6．单击压片机三个调节器的调节次序，哪些是错误的

A．片重一压力一出片

B．出片一压力一片重C．出片一片重一压力

D．压力一片重一出片

E．片重一出片一压力

(答案ABDE)7．国内包衣一般用滚转包衣法，以下有关包衣机的叙述哪些是正确的

A．由包衣锅、动力部分、加热器、鼓风机组成

B．包衣锅可用不锈钢、紫铜等导热性好的材料制成

c．包衣锅转速越高，包衣效果越好

D．包衣锅的中轴与水平面成60~角E．加热可用电热丝或煤气，最好通入干热蒸气

(答案ABE)8．药物稳定性加速试验法是

A．温度加速试验法B．湿度加速试验法c．空气干热试验法D．光加速试验法

E．绝空气试验法

(答案ABD)9．关于微晶纤维素性质的正确表达是

A．微晶纤维素是优良的薄膜衣材料

B．微晶纤维素是可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用

C．微晶纤维素国外产品的商品名为Avicel

D．微晶纤维素可以吸收2-3倍量的水分而膨胀

E．微晶纤维素是片剂的优良辅料

(答案BCE)10．片剂质量的要求是

A．含量准确．重量差异小

B．压制片中药物很稳定，故无保存期规定

C．崩解时限或溶出度符合规定

D．色泽均匀，完整光洁，硬度符合要求

E．片剂大部分经口服用，不进行细菌学检查

(答案ACD)11．关于流化床干燥法中的正确表述是

A．颗粒处于沸腾状态

B．也可用于制备微丸c．物料在多孔板上流化翻腾，迅速地与热气进行热交换，达到物料干燥的目的D.其干燥速度比箱式干燥快E．不适肝水溶性药物，因为易引起其在颗粒间迁移而影响均匀度

(答案ACD)12．单冲压片机的主要部件有

A．压力调节器

B．片重调节器

C．下压轮

D．上压轮

E．出片调节器提示：对于单冲压片机重点掌握各部分调节器的作用

(答案ABE)13．属于湿法制粒的操作是

A．制软材

B．结晶过筛选粒加润滑剂C．将大片碾碎、整粒

E．湿颗粒干燥D．软材过筛制成湿颗粒

(答案ADE)第3章

散剂和颗粒剂

3.1

粉体学

3.1.1粉体学的概念

【熟】

研究粉体的基本性质及其应用的科学。

粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状,

粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。

3.1.2研究粉体学的意义

3.1.3粉体的性质

1．粒子大小和粒度分布

1）粒子大小（粒度）

是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。

（１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向径、等价径、体积等价径、有效径、筛分径等。

（２）粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分法等。

A．显微镜法：光镜可测定0.5—100um级粒径，一般需测200至500个粒子。

B．库尔特记数法：应用库尔特记数器，将电信号换算成粒径完成测定。

C．沉降法：应用Stock。方程求出粒子的粒径，适于100um以下的粒径测定。

D．筛分法：最早的方法，应用范围在45um以上。我国工业用标准筛用“目”表示筛号，目数越大孔径越小。

2）粒度分布

通过粒度分布可了解粒子的均匀性。

2．粉体的比表面积

是指单位重量或体积的粉体所具有的表面积。比表面积大，粒径小，粉体的吸附性强。

3．粉体的空隙率

1）概念

粉体层中空隙所占的比例。

2）分类

粉体内空隙率、粉体间空隙率、总空隙率

4．粉体的密度

1）概念

单位体积粉体的重量（质量/体积）。

2）粉体体积的表示：

（１）粉体的真体积（Vt）

（２）粉体内部空隙的体积（V内）

（３）粉体间空隙的体积

(V间)

（４）粉体的充填体积（V=Vt+V内+V间

）

3）密度的表示方法

（１）真密度

M/Vt

（２）粒子密度

M/（Vt+V内）

（３）松密度（堆密度）

M/V（V=Vt+V内+V建）

同一种粉体的真密度是相同的，但松密度会有所不同，如MgO有重质与轻质之分，前者的松密度大，后者的小。

4）粉体的密度定义的区别【熟】

①真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的体积(真体积Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。

②颗粒密度是粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度，也叫表观颗粒密度，可用公式表示为pt=W／Vg

③松密度是粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即pt=W／v，填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称振实密度Pbt。

若颗粒致密、无细孔和空洞，则Pt=pg；一般情况下pt≥pg>Pbt≥Pb

5．粉体的流动性【熟】

1）休止角：

评价粉体流动性的指标。休止角(θ)小，流动性好。休止角≤400时，可以满足生产流动性的需要。

2）影响流动性的因素：

粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。

3）增加粉体流动性的方法：

（１）制成颗粒

（２）加入一定量的粗粉

（３）适当干燥

（４）加入助流剂、润滑剂

（５）改善粒子的形态

6．粉体的吸湿性【熟】

指粉体置于相对湿度较大的空气中，吸附水分，出现流动性降低或团块的现象。吸湿性是在固体表面吸附水分的现象。

1）临界相对湿度（CRH）的概念：

当相对湿度提高到某一定值时，粉体的吸湿量急剧增加，此时的相对湿度即为CRH。CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。

2）临界相对湿度（CRH）的特性：

（１）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。

（２）Elder假说

几种水溶性药物混合（无相互作用），混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB≈CRHA×CRHB。

（３）水不溶性药物的吸湿性没有临界点，其混合物的吸湿性具有加和性。

7．粉体的润湿性【熟】

用接触角衡量粉体润湿性。接触角小，粉体润湿性好。

8.

测定CRH有如下意义【熟】

①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；

②控制生产、贮藏的的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；

③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。

3.1.4粉体学在药剂学中的应用

1．粒子大小对药剂质量的影响

1）含量均匀度

2）生物利用度

3）释药速度

4）稳定性

5）刺激性

6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等

2．流动性对药剂质量的影响

片重差异、装量差异、含量均匀度

3．吸湿性对药剂质量的影响

稳定性、流动性

4．润湿性对药剂质量的影响

崩解性、溶解性

3.2散剂

3.2.1散剂的概念和分类【掌】

一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。

分类：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；

②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；

③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。

3.2.2散剂的特点

【掌】

1．比表面积大、易分散、起效快；

2．外用有保护和收敛等作用；

3．工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。

4．贮运、携带比较方便；

3.2.3散剂的制备【熟】

工艺流程：粉碎与筛分→混合→分剂量→质检→包装储存

1．粉碎

2．筛分

1）药筛的种类

（１）工业用标准筛

以“目”数表示筛号，即以每英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。

（２）药典标准筛

以筛孔的平均内径表示筛号。

3．混合的原则【了】

1）组分比例

相差悬殊，用等量递加法（又称配研法）混合。

2）组分密度

差异大时，应先小后大。

3）组分的吸附性

先将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底。

4）组分的带电性

可加入抗静电剂克服。

5）含液体组分

用固体组分或吸收剂吸收该液体，至不显湿润为止。

6）含低共熔组分

先共熔再其它组分混匀。

7）倍散：在小剂量的毒剧药物中添加一定的填充剂，制成的稀释散。剂量0.1—0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正确选用天平、用配研法、加着色剂（均匀性和区别浓度）。

4．分剂量

分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。

5．质量检查【熟】

1）均匀度

2）水分

3）装量差异（单剂量、一日剂量包装）

4）卫生学检查

6．包装贮存

散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。

3.3

颗粒剂

3.3.1颗粒剂的概念【掌】

药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。

3.3.2颗粒剂的分类

可溶性、混悬型、泡腾性三类。

3.3.3颗粒剂的特点

使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。

3.3.4颗粒剂的制备【熟】

同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装袋即可。

3.3.5颗粒剂的质量检查

【熟】

1．外观

颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

2．粒度

不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。

3．干燥失重

除另有规定外，不得超过2%。

4．溶化性

可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状。散剂和颗粒剂历年考题A型题

1．下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律

A．组分数量差异大者，采用等量递加混合法

B．组分堆密度差异大时，堆密度小者先放人混合器中，再放入堆密度大者

C．含低共熔组分时，应避免共熔

D．剂量小的毒剧药，应制成倍散

E．含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收

(答案C)2．比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳

A．等量递加法

B．多次过筛C．将轻者加在重者之上

D．将重者加在轻者之上

E．搅拌(答案D)3．颗粒剂质量检查不包括

A．干燥失重B．粒度C．溶化性D．热原检查E．装量差异(答案D)4．对散剂特点的错误表述是

A．比表面积大、易分散、奏效快

B．便于小儿服用

c．制备简单、剂量易控制

D．外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用

E．贮存、运输、携带方便

(答案D)5．粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为

A．堆密度

B．粒密度

c．真密度

D．高压密度

E．空密度

(答案A)

X型题1．与粉体流动性有关的参数有A．休止角B．比表面积c．内摩擦系数D．孔隙率E．流出速度

(答案AE)[历年所占分数]0—1分第4章

胶囊剂、滴丸和微丸

重点内容

胶囊剂的概念、特点和分类

次重点内容

1．胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量检查与包装储存

2．滴丸和微丸的概念、特点与制备方法

考点摘要硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊的区别【掌】

①硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。

②软胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。

③肠溶胶囊是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。肠溶胶囊制备方法有两个：一是与甲醛作用生成只在肠液中溶解的甲醛明胶，二是在明胶壳表面包被肠溶衣。4.1胶囊剂4.1.1胶囊剂的概念和特点

1．概念【掌】

药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。

2．特点

1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性

2）药物的生物利用度较高

3）可弥补其他剂型的不足

４）可延缓药物的释放

５）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊）

4.1.2不宜制成胶囊剂的药物【掌】

1．药物的水溶液或稀乙醇溶液

2．风化性药物

3．吸湿性很强的药物

4．易溶性的刺激性药物

4.1.3胶囊剂的分类【掌】（按囊壳性状的不同分）

1．硬胶囊剂

2．软胶囊剂（胶丸）

根据用途的特殊性，将其分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊剂三类。

4.1.4硬胶囊剂的制备

1．工艺流程【熟】

制备空胶囊→制备填充物料→填充→封口

2．空胶囊

溶胶—蘸胶(制坯)—干燥—拔壳—切割—整理

1）组成

囊材（明胶）、增塑（甘油等）、增稠（琼脂）、遮光（二氧化钛）、着色防腐剂

2）空胶囊剂的规格

常用的为0~5号，号大容积小。

3）空胶囊的选择

据规定药量所占容积选。根据经验或测定物料的堆密度来确定。3．填充物料的制备方法

1）直接将药物和辅料粉碎、过筛、混匀。

2）物料的流动性差，可将其制成颗粒。

3）为便于药物的配伍或控制药物释放，可将药物制成微丸或包衣微丸。4．胶囊剂的封口

1）卡合

使用锁口式胶囊，直接套合。

2）胶封

使用非锁口式胶囊，用明胶液封口。4.1.5软胶囊剂

1．软胶囊剂的组成

1）软质胶囊

由明胶-甘油-水组成

2）囊心物（药料）

（１）固体药粉

（２）药物的油溶液或混悬液

（３）药物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混悬液2．软胶囊剂的制备【熟】

1）滴制法：软质囊材（胶液）置于双层喷头的内层，药料置于双层喷头的外层，两层内的物料以不同的速度喷出，胶液包裹定量的药料，滴入不相混溶的冷却剂中，经冷凝而制成无缝的球形软胶囊。

2）压制法：胶液经干燥制成胶片（软质胶囊），将药液置于两胶片之间，通过加压模具使胶片紧密结合形成多种形状的软胶囊。4.1.6胶囊剂的质量检查【熟】

1）外观

2）水分

硬胶囊剂内容物的水分不得超过9.0%。

3）装量差异

4）崩解时限

5）溶出度

凡检查溶出度的胶囊不再检查崩解度。4.1.7胶囊剂的包装与贮存【熟】影响胶囊剂的质量包装贮存温湿度和时间。一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在＜25℃、相对湿度＜60%的干燥阴凉处，密闭贮存。4.2滴丸剂

4.2.1滴丸剂的概念

【熟】固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。4.2.2滴丸剂的特点【熟】

1．设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；

2．工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质，稳定性增加；

3．可使液态药物固体化，便于服用、运输。

4．用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

5．也可外用（耳、眼科用），能延长药效。4.2.3滴丸常用基质

1．水溶性基质

PEG类（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂类等。2．脂溶性基质

硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。4.2.4常用的冷凝液

液体石蜡、植物油、水等。4.2.5滴丸剂的制备

1．工艺流程【熟】

药物与基质加热熔融混匀→滴入冷却剂→冷却→洗丸→干燥→选丸→（包衣）→质检→分装2．

制备的操作要点

1)

选择合适的基质与冷凝剂

2)

滴管的口径应合适

3)

滴制过程应控制好各部位的温度4.2.6滴丸的质量要求

1．外观

2．重量差异

3．溶散时限

普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3

微丸

4.3.1微丸的概念【熟】

药物与辅料构成的直径小于2.5mm的实心球状制剂。

4.3.2微丸的特点【熟】

1．可以直接吞服，较普通丸剂服用方便，药效迅速。

2．可以装入硬胶囊中制成胶囊剂使用。

3．便于药物的配伍，减少药物的配伍变化。

4．微丸可包衣，达到缓释和控释的目的。4.3.3微丸的制备

1．工艺流程

药物粉碎过筛混合→制颗粒→干燥→（包衣）

2．制丸粒的方法

1）流化沸腾制粒法（一步制粒法）

2）喷雾干燥制粒法3）包衣锅法（滚转制粒法）

4）挤出滚圆法

5）离心抛射法

6）液中制粒法第四章胶囊剂、滴丸剂和微丸历年考题A型题

1．最宜制成胶囊剂的药物为

A．风化性的药物B．具苦味及臭味药物c．吸湿性药物D．易溶性药物E．药物的水溶液

(答案B)

提示：什么性质的药物不适宜制成胶囊剂是历次考试中一个常常考到的知识点

2．不影响滴制法制备胶丸质量的因素是

A．胶液的处方组分比

B．胶液的粘度C．胶丸的重量

D．药液、胶液及冷却液的密度

E．温度

(答案C)

3．胶囊剂不检查的项目是

A．装量差异B．崩解时限C．硬度D．水分E．外观

(答案C)

4．制备肠溶胶囊剂时，用甲醛处理的目的是

A．增加弹性B．增加稳定性c．增加渗透性D．改变其溶解性能E．杀灭微生物(答案D)

B型题

[1-5

J

现有乙酰水杨酸粉末欲装胶囊，如何按其装量，恰当选用胶囊大小号码

A．0号

B．1号

D.3号

C．2号

E．4号

(答案AECBD)

1．0．55g

2．0．15g

3．0．25g

4．0．33g

5．0．20g

[6一10]

空胶囊组成中各物质起什么作用

A．成型材料

B．增塑剂C．遮光剂

D．防腐剂

E．增稠剂

(答案BCEAD)

6．山梨醇

7．二氧化钛

8．琼脂

9．明胶

lO．对羟基苯甲酸酯

X型题

1．滴丸剂的特点是

A．疗效迅速，生物利用度高

B．固体药物不能制成滴丸剂

C．生产车间无粉尘

D．液体药物可制成固体的滴丸剂

E．不宜用于耳腔

(答案ACD)

2．有关硬胶囊剂的正确表述是

A．药物的水溶液盛装于明胶胶囊内，以提高其生物利用度

B．可掩盖药物的苦味及臭味

C．只能将药物粉末填充于空胶囊中

D．空胶囊常用规格为0—5号

E．胶囊可用CAP等材料包衣制成肠溶胶囊

(答案D)

[历年所占分数]O～3．5分第5章

栓剂重点内容

1．栓剂的概念、特点和质量要求

2．影响栓剂中药物吸收的因素

次重点内容

栓剂的常用基质、制备方法、置换价、质量评价与包装储存

考点摘要

5.1

概述

5.1.1栓剂的概念【掌】

药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂。

5.1.2栓剂的分类【掌】

1．肛门栓（直肠栓）

为圆锥形、圆柱形、鱼雷型等。可发挥局部和全身作用。

2．阴道栓

为球形、卵形、鸭嘴形等。主要发挥局部作用。

5.1.3栓剂的特点

1．常温下为固体，体温下迅速软化熔融或溶解于分泌液中。

2．发挥局部作用，如通便、止痛、止痒、抗菌消炎等。

3．发挥全身作用。

5.1.4与口服制剂比较，发挥全身作用栓剂的特点【掌】

1．部分避免首过效应，降低副作用、发挥疗效；

2．不受胃肠PH或酶的影响；

3．避免药物对胃肠道的刺激。

4．对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；

5．不能口服的药物可制成此类栓剂。

6．生产率较低，成本比较高。

5.1.5栓剂的质量要求【掌】

1．药物与基质混合均匀，外形圆整光滑，无刺激性。

2．硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化，释药。

5.1.6栓剂的治疗作用【掌】

1．局部作用的栓剂

通常不吸收。如痔疮栓、局麻栓、消毒栓等故应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效．如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。

2．全身作用的栓剂

用于全身作用的栓剂主要是肛门栓。

(1)药物吸收途径

栓剂直肠给药后的吸收途径：

①药物通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环。

②药物通过直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环。

③药物通过直肠淋巴系统吸收。

阴道用栓剂给药后，阴道血管与大循环相连，不经肝脏，且吸收速度较快

(2)影响直肠吸收的因素

①生理因素

1）用药时不宜塞得太深，距肛门2cm为宜。距肛门口6cm处，易受肝脏首过作用的影响。

2）在直肠内保留的时间长，吸收完全。

3）无粪便的存在，有利于药物的扩散及与肠粘膜的接触。

4）腹泻、肠梗塞以及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。

4）直肠液的PH值为7.4，中性而无缓冲能力，溶解的药物能决定直肠的pH。

②药物的理化性质

a脂溶性与解离度：直肠粘膜属类质屏障，对分子型药物有选择通过性。pKa＞4.3，

pKa＜8.5，药物主要以分子状存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系数大）的药物易于透过。

b粒度：影响释放、溶解及吸收。混悬型栓剂中，药物粒径小，吸收快。

c溶解度：吸收的限速过程。药物的溶解度小直肠中溶解的少，吸收少。

③基质对药物作用的影响

基质的溶解性与药物相反时，利于释放与吸收。

④吸收促进剂及表面活性剂的作用

加入适宜的表面活性剂可促进药物的释放与吸收。

吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变膜通透性，加快药物的转运过程。

5.2

栓剂基质【熟】

5.2.1对栓剂基质的基本要求

１．熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化或溶解。

２．熔点与凝固点之差小。

３．安全，对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。

４．稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉。

5.2.2基质的种类

1．油脂性基质

1）可可豆脂

同质多晶的组成防过热，β型稳定，乳剂基质；

2）香果脂和乌桕脂

3）半合成脂肪酸甘油酯

4）合成脂肪酸酯

2．水溶性基质

1）甘油明胶

不溶化、缓效、阴道栓基质；

2）聚乙二醇类（PEG）不溶化、缓效、有刺激性；

３．非离子型表面活性剂类水溶性，与PEG同；

１）吐温-61

２）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyoxy

40

stearate）

３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，缓释；

4.

栓孔内涂的润滑剂

1）

脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇五份混合所得；

2）

水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。

3）

可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂（不沾模）。

5.3栓剂的制备【熟】

5.3.1制备方法

热熔法、冷压法、搓捏法（隔纸搓捏）。热熔法应用最广。

5.3.2栓剂药物的加入方法

1、不溶性药物，应粉碎成细粉，过六号筛，再与基质混匀。

2、油溶性药物，溶解于已熔化的油脂性基质中。基质的熔点或使栓剂过软，可加适量鲸蜡调节。

3、水溶性药物，与已熔化的水溶性基质混匀；或用适量羊毛脂吸收后，与油脂性基质混匀；或将提取浓缩液制成干浸膏粉，直接与已熔化的油脂性基质混匀。

5.3.3置换价

1．置换价的概念

药物的重量与同体积基质的重量之比。

2．置换价（f）的计算公式

f＝W/[G－(M－W)]

G为空白栓的平均重量；W为每粒含药栓的平均含药量；M为含药栓的平均重量。

4）

置换价的意义

根据置换价计算基质的用量。

计算公式

X＝（G－W/f）n

式中n表示拟制备栓剂的枚数。

5.4栓剂的质量评价及包装贮存

5.4.1栓剂的质量检查【熟】

1．重量差异

2．融变时限

油脂性基质栓30min内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓60min内全部溶解。

3．熔点范围测定

4．体外溶出速度试验

5．体内吸收试验

5.4.2栓剂的包装与贮存

原则上每个栓剂都要包装。一般栓剂应贮存于30℃以下密闭贮存

栓剂历年考题

A型题

1．全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在

A．接近直肠上静脉

B．应距肛门口2锄处

C．接近直肠下静脉

D．接近直肠上、中、下静脉

E．接近肛门括约肌

(答案B)

2．不作为栓剂质量检查的项目是

A．熔点范围测定

B．融变时异检查

C．重量差异检查

D．药物溶出速度与吸收试验

E．稠度检查

(答案E)

3．关于可可豆脂的错误表述是

(答案C)

A．可可豆脂具同质多晶性质

B．β晶型最稳定

c．制备时熔融温度应高于40℃

D．为公认的优良栓剂基质

E．不宜与水合氯醛配伍

4．制备栓剂时，选用润滑剂的原则是

(答案C)

A．任何基质都可采用水溶性润滑剂

B．水溶性基质采用水溶性润滑剂

c．油溶性基质采用水溶性润滑剂，水溶性基质采用油脂性润滑剂

D．无需用润滑剂

E．油脂性基质采用油脂性润滑剂

5．下列有关置换价的正确表述是

A．药物的重量与基质重量的比值

B．药物的体积与基质体积的比值

C．药物的重量与同体积基质重量的比值

D．药物的重量与基质体积的比值

、

E．药物的体积与基质重量的比值

(答案C)

6．栓剂中主药的重量与同体积基质重量的比值称

A．酸价

B．真密度

c．分配系数

D．置换价

E．粒密度

(答案D)

X型题

1．下列有关栓剂的叙述中，错误的是

A．栓剂使用时塞得深，生物利用度好

B．局部用药应选释放慢的基质

C．置换价是药物重量与同体积的基质重量之比

D．pKa<4．3的弱酸性药物吸收快

E．药物不受胃肠PH、酶的影响，在直肠吸收较口服干扰少

(答案ACD)

2．增加直肠栓剂发挥全身作用的条件是

A．粪便的存在有利于药物吸收

B．插入肛门2cm处有利于药物吸收

C．油水分配系数大释放药物快有利于吸收

D．油性基质的栓剂中加入HLB值大小11的表面活性剂能促使药物从基质向水性

介质扩散有利于药物吸收

E．一般水溶性大的药物有利于药物吸收

(答案BDE)

[历年所占分数]0~5分

。

第6章

软膏剂、眼膏剂和凝胶剂重点内容

1．软膏剂的概念和质量要求

2．软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存

次重点内容

1．眼膏剂的概念、特点、质量要求和制备方法

2．凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查与包装储存考点摘要

6.1

软膏剂

6.1.1软膏剂的概念【掌】

药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。

6.1.2软膏剂的分类

１．按基质的不同分油脂性基质软膏（油膏）

乳剂基质软膏（乳膏）

水溶性基质软膏（水膏）

2．按分散系统分

溶液型、乳剂型、混悬型。

3．按作用不同分

局部作用的软膏

全身作用的软膏

6.1.3软膏剂的质量要求

1．均匀细腻、稠度适宜。

2．无刺激性、无过敏性。

3．性质稳定。

4．用于创面的软膏应无菌。

6.2软膏剂的基质

包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。

6.2.1

油脂性基质【掌】

１．油脂性基质的特点

1）强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。

2）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。

3）性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。

4）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。

２．常用品种

1）凡士林（软石蜡）半固体，分黄、白两种。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性剂可改善。

2）固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物油

不单独使用，常用于调节软膏的稠度。

3）羊毛脂

不单独使用,吸水能力强，能吸收二倍重量的水形成W／O乳剂。

4）硅酮

俗称硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促药释放与透皮。降低水溶性刺激性。

6.2.2乳剂型基质

１．基本组成

1）油相

硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。

2）水相

蒸馏水。

3）乳化剂

一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯醚类等。

4）防腐剂

尼泊金类、山梨酸等。

5）保湿剂

甘油、丙二醇、山梨醇

２．分类

1）O/W

型

亲水性乳剂基质，又称“雪花膏”。不油腻，易洗，易涂布，用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤及皮肤瘙痒症。易霉变，易变硬，不适宜遇水不稳定的药物，忌用于糜烂、溃疡、水泡及脓包症（会引起“反向吸收”）。糊剂含大量固体吸水性粉末，有收敛、消炎、吸收分泌物等作用，常用于亚急性及急性炎症。

2）W/O型

亲油性乳剂基质，又称“冷霜”。

6.2.3水溶性基质

１．特点

为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。

２．常用品种

１）甘油明胶

２）纤维素衍生物：

MC、CMC-Na

３）聚乙二醇（PEG）

高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。

6.3软膏剂的制备方法【掌】

6.3.1研和法

基质已形成半固体时采用此法。

6.3.2熔和法

通过加热，使基质熔化、混均，再加入药物研磨混匀。

6.3.3乳化法

１．专用于乳剂基质软膏剂的制备。将处方中的所有油溶性组分（包括药物）一并加热熔化，并保持温度80℃左右，作为油相；另将其余水溶性成份（包括药物）溶于水中，并控制温度稍高于油相；将两者混合，不断搅拌，直至冷凝，即得。药物在水或油中均不溶者，可待乳剂基质制好后，再用研和法混匀。

２．乳化法中油、水两相混合的方法：

1）两相同时掺和

2）分散相加到连续相中

3）连续相加到分散相中

6.4软膏剂的质量评价【掌】

6.4.1外观

色泽均匀、细腻、稠度适宜，无粗粒感。

6.4.2粒度

混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180μm的粒子。

6.4.3装量限度量

6.4.4微生物限度

6.4.5无菌

用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏，应无菌。

6.4.6主药含量

6.4.7物理性质

熔点、黏度与稠度、酸碱度。

6.4.8刺激性

6.4.9稳定性

6.4.10药物释放、穿透及吸收的测定

6.5软膏剂的包装与贮存

常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。6.6

眼膏剂【熟】

6.6.1概念

专