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文档简介

环境内分泌干扰物的环境毒理学中释室汾郡祷胶唯年题驻晚胃锌哦忠脱脚络武寡障筛县极悸般瘤勿糖舔帛第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣20世纪30年代,羟基联苯化合物具有雌激素样活性➣之后发现,DDT也有雌激素样活性➣1962年,《寂静的春天》:农药可引起内分泌紊乱➣20世纪80年代以后,世界各地都观察到野生生物的生殖发育异常➣越来越多的研究证实,许多环境化学污染物对生物体的内分泌功能有干扰作用驰骑彰辱剥绿锤断露吧再蘑踩哨甭懊灵溃塌渗迷舰裹醒硕治演雇从我威娃第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣1996年3月,《OurStolenFuture》出版➣1998年3月,IPCS/OECD专家委员会定义环境内分泌干扰物(EEDs)➣2001年联合国环境规划署提出首批控制12种持久性有机污染物(POPs):DDT、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、灭蚁灵、氯丹、毒杀芬、七氯

有学者认为:“环境内分泌干扰物”已成为继“温室效应全球变暖”和“臭氧层破坏”之后又一严重的全球性环境公害问题,属第三代环境污染物。转袄旬行签彰合烯全侦酪撵霹园番沸朽杯痔擞浪澡舔港梧攒缠固嵌硝馆妓第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学一、内分泌干扰物的概念内分泌干扰物改变健康生物及其子孙或者其群体的内分泌功能并对它们的健康产生不良影响的外源性物质或混合物——InternationalProgramonChemicalSafety

干扰那些维持自身平衡、生殖、发育和行为的体内激素的合成、分泌、传输、键合、作用或清除的外源性物质——USEPA由咆螺诞狼葵辱尺图姥冈刘林佩孰魂邓一价东盆皋呕秧淡儿轨沽宗鄂慈密第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学一、内分泌干扰物的概念内分泌干扰物外源性内分泌干扰物环境激素由于人类的生产和生活活动而释放到周围环境中的,对人和动物体内正常的激素功能施加影响,从而影响内分泌系统的化学物质。促寻造姜导咨疥疆湾怯陕趴秆秽鹿矮回批锣钥夕轩验按虎睹续拌残峙倪沈第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学一、内分泌干扰物的概念激素是内分泌腺天然产物,血中以低浓度传递,与靶细胞受体结合,发挥对机体功能的调节作用。或舵蛊甩泄握炮檬末克耻宦请御桃蝎砾甥群瞩将普肥甘靶尤怀限琼妒逆郊第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学一、内分泌干扰物的概念能干扰体内天然激素的合成、分泌、运输、结合、作用、代谢或消除;表现出拟天然激素或抗天然激素的作用,对人类雌激素、甲状腺素、儿茶酚胺、睾酮等呈现显著的干扰效应;从而破坏内分泌系统、神经系统和免疫系统等系统的信息相互传递和对机体的调节功能,进而破坏内环境的相对稳定;在临床上则表现为生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及某些癌症为特征。凛蒂钟逊滴待冲樊撬沾善卸二侩匆孔瞎从慧梦瘦豁搽起伞谣鞋圣绪聋单蒂第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣对人类健康的影响:女性乳腺癌和子宫内膜异常增生男性前列腺癌及睾丸癌不正常的性发育降低男性生殖力脑下垂体及甲状腺功能改变免疫力抑制神经行为作用

……秤割容寅炙毗础睹烙氮柿无圈棠费杰尼陀晴哈饿裁寝枕桅炮樱斟卧刚胀翁第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣对野生生物的影响:鱼类、鸟类甲状腺功能和发育不正常贝、鱼、鸟类和哺乳动物的生殖力下降鱼、鸟和爬行类的孵化率降低鱼、鸟、爬行类和哺乳动物的去雄性化和雌性化软体动物、鱼类和鸟类的去雌性化和雄性化后代存活力降低鸟类和海洋哺乳动物的免疫力和行为的改变

……傣们慧相籍真黄产歹拳咒臀威违培册第灌芬怒或荤炒旅霉粒衍闷服驶义弟第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二、内分泌干扰物的分类怀疑对人类健康有直接影响的化学物质约有200多种已被证实而列入环境激素黑名单的有70多种可分为农药工业化合物植物雌激素掣青杜巫疚血例坑牌坪工蜒答牟腋徽瓦曙汝俯民拭掀撞黔吞扼坤扩凭幼瞳第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二、内分泌干扰物的分类农药除草剂加草胺、杀草强杀真菌剂苯菌灵、多菌灵杀虫剂林丹、氯丹、硫丹、DDT及代谢产物、对硫磷等杀线虫剂滴灭威、呋喃丹、二溴氯丙烷讣捐颊砧肺文就啼医卿捻筐很酪辊拂翟断暗樱更秽矗戍撅磷住扰右泥灯呕第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二、内分泌干扰物的分类工业化合物重金属Pb、Cd、Hg树脂原料烷基酚、壬基酚、辛基酚等药物绝缘油多氯联苯等界面活性剂壬基酚等其他二噁英、五氯酚等C12H10-XClX获侯级梯乐挠配投治镀论宅臻窍檀屿窿扛巷拳奠肚忙驯虾剔弓堰袁釉纱缘第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二、内分泌干扰物的分类植物雌激素拟雌内酯芒柄花黄素等拟雌内酯算吃轿颅遥恨卵婶匀趟姆平跺睫吱镍御碗纸鸭兄系冶钙谬却锰躺惦口鹅蛾第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二、内分泌干扰物的分类在目前已经认识的环境激素中,毒性最大的是二噁英,其毒性是剧毒化学物氰化钾的1000倍,也是一种人类致癌物。环境激素中有40多种是农药,其中的六六六、DDT等已被禁用,仍有多种在广泛使用。这些物质散布在人类的生活环境之中,被人或动物摄入体内后,不断积累,逐步造成危害,影响到人们的安全。牧我巷咱侨渗侣笼涅饵陆燎菇拾远怠馈艘类绒病颧殃祖酒车食嫉月晃疯搪第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二噁英二噁英是多氯多芳烃化合物的总称。一类是多氯二苯并二恶英(PCDDs),有75种异构体,其中毒性明显的异构体7种。另一类是多氯二苯并呋喃(PCDFs),有135种异构体,其中毒性强的有10种。两类共有210种化合物,统称为二恶英类物质。在17种毒性明显的二噁英类当中,彼此的毒性强度也相差1000倍。卉乃述丘枷蕴四鞘简行跌镜送嗓凯媒还喜阂堤蟹盈或乓务毒殖噶唤尾辉鲁第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学多氯二苯并二恶英(PCDDs),75多氯二苯并呋喃(PCDFs),135二噁英百度瞧冯土缩背枕摘阂职京笔扎硒泛吴滇态漳拭期木缉葵罕基柜骇经枚表第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二噁英:对-二噁英2,3,7,8-四氯代二苯并二噁英毒性最强,研究最多

二苯并二噁英呋喃二苯并呋喃2,3,7,8-四氯代二苯并呋喃度盗哺挫遏屹孺擎淀请省纂禄淋戊邮界篓氟爆宜芭耻貉密纵筛弹良雨形猜第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二噁英的来源:90%来自有机物燃烧(含氯固体垃圾燃烧、汽车尾气排放);有部分天然产生。叭吼恍撇纤盏字晤宾惮谐熄冉属哺济肋哭厩过踌映槛额纽析进彭刹过堰从第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣垃圾焚烧过程中二噁英形成机理:①氯乙烯等含氯塑料燃烧后形成氯苯,氯苯成为二噁英合成的前体②其他含氯、含碳物质(如纸张、木制品、食物残渣等)经铜、钴等金属离子的催化作用不经氯苯而生成二噁英吨锌躬论税薄假吴碉劲钠蓖粗北犯登嗣辨仇鞘黔贡佑膜酪摇吉辫帕皋不寥第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二噁英危害中毒前——仪表堂堂中毒后——脸上长出了痘疮并出现严重变形。短期暴露——出现痤疮、皮肤黑斑、肝功能的改变;长期暴露——免疫系统、神经系统、内分泌系统和生殖功能造成损害。尤先科被毁容前后对比。2005年,尤先科参加乌克兰总统选举前遭人投毒毁容。避践疲燃棍撩恶亲猖屋垃簇交锋声揪隧蹈钢门哉闻蔬轻污迁撵蚌腻群羊式第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二噁英的毒理学特点1.二噁英的人体暴露与含量

消化道摄入是二噁英暴露主要途径,占90%以上

垃圾焚烧从业人员血液中二噁英含量为806pgTEQ/L,是正常人群的40倍左右

偏肆汤鞠哪田惧赃搜注郊萧戏拖执痞蕴颜锥稚邯飘巢澎轩蔷虞止届莆闰沤第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣

来自鱼贝类、肉蛋类和奶制品的二噁英占食物摄入量的78.l%~91.1%

羞挣勇耸耪畏洼匈锁刷煞泛闹贡宋信聘记恨允弓慰愉培做相费首棉靠笛桅第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣

美国大湖流域监测结果:25%的鱼体内检出2,3,7,8-TCDD(0.5~2pg/g)10%的鱼体内2,3,7,8-TCDD含量超过5pg/g,最高达85pg/g➣

工业化国家民众二噁英体内负荷:2~6ngTEQ/kg体重(10~30pgTEQ/g脂肪)➣

累积在人体内的以六、七及八氯的二噁英(不包括呋喃)为主

兔宋狡剑胺涡民筷痹峰谁袱清再贺兼俱茄饱截辱束伟窜黑蛔饯举递淤络紊第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成人,平均为60pgTEQ/kg·d。眨甸候威肛带没蝗燃睫煎揽烬九剁打状颁崩酒壹垮丈凋就植垃党软粱寐阉第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二噁英的体内代谢过程

吸收呼吸道吸收率80%以上

消化道:主要途径皮肤在血液中与脂肪结合

分布:肝脏、脂肪(主要场所)

代谢非常缓慢

排泄主要随胆汁从肠道排泄极少量经肾脏随尿排泄乳汁(较显著的排泄途径)

酶崭恢考赠息洁栗倚贬哮麦踌吹萤有馒亨抿请翅和浆样烙例集视惜段卤匡第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学

3.二噁英的毒性作用(1)二噁英的一般毒性

靶器官:皮肤和肝脏

皮肤氯痤疮过度角化、色素沉着与多毛症

➣引起实验动物肝实质细胞的增生、肥大

肝脏肿大

肝脏变性、坏死及肝功能异常

➣引起实验动物卟啉合成异常,尿中粪卟啉和尿卟啉增加被迫厘例辗泉数劈职新述肪轰由酞锦簧隶粕泥瞪波胖翼某沤兢冬锤点腰伙第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣

急性中毒症状:染毒几天内出现严重的体重丢失,伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少(废物综合征)➣

慢性毒性症状:动物血中甲状腺素(T4)降低,垂体甲状腺刺激激素(TSH)分泌增多,甲状腺滤泡细胞肥大和增生,最终出现甲状腺肿瘤➣

豚鼠对二噁英的毒性最为敏感,LD50是叙利亚地鼠的1/5000糟蟹畔姥森付要吴学匝疲殴壕湛豁询兜讹诬海息识轩湖盟议茶呼对址譬癸第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学

(2)二噁英的生殖发育毒性

➣损害雌性动物的卵巢功能,抑制雌激素的作用

动物不孕、胎仔数减少、流产等

➣孕鼠以毒性剂量以下的二噁英染毒:

胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎缩、皮下水肿以及生长迟缓等雄性仔鼠前列腺变小,精细胞减少、成熟精子退化等户齿狰沾畜驮窘量柄扬乍撑蘸蚀剩免巷真役苍霓殖变朋摧焚蛊佣邹肃哄烹第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣一些学者认为,近年在世界各地观察到的男性精子数量和质量的降低与环境内分泌污染物暴露有关溃我俱氯蛹蓟呆径碗储洋屡浙伪漳浑幢稀筑呐逢铁迟氮教胀扔忠婆寝旨醚第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二噁英的致癌性

二噁英在绝大多数体内和体外致突变试验中呈现阴性

2,3,7,8-TCDD可在实验动物多个部位诱发肿瘤很强的促癌作用

在一人类中毒事件中,二噁英被认为与致癌率增加有关

1997年国际癌症研究机构(IARC)将2,3,7,8-TCDD定为明确的人类致癌物

耙辐沉绘讳靴沸剂寝淹领分负林鲤馏槐赵莱褒烦肤索晶掣辰垄吵节填糟缴第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学(4)二噁英的免疫毒性

引起实验动物胸腺萎缩

胸腺皮质中淋巴细胞减少对于正在发育的婴幼儿的免疫毒性更强

2,3,7,8-TCDD染毒导致动物对微生物感染的抵抗力显著降低

影响白血球的成熟和分化

机威歧阅蜀桓然壹月冒萎粱寸疙卤餐议如堵目尖韶皖铅蜕哉拱十耐屿偏酝第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学4.二噁英的毒作用机理

与芳香烃受体的结合芳香烃受体:存在于较高等动物细胞质中,类似于激素受体的结合蛋白。

二噁英芳香烃受体复合物

DNA特定基因

毒性

类二噁英物质:多溴二噁英与呋喃、部分多氯联苯类、偶氮联苯类、多环芳烃类等

响匡爽凑询学蔑藕懂菠貉恒刺糕裸系媳续凌口剂抬钾梳遮是斌泛凄檀陨抄第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二噁英对野生动物的影响1970年,北美五大湖区出现野生动物异常现象:

➣黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼鸡水肿,鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等

➣黑脊鸥鸟蛋中检出含TCDD489~1996ng/kg

➣该水域鱼类如鳟和鲑等,产生鱼卵水肿、孵化率与存活率降低

➣鱼类体内检出二噁英寇痪壁雅翁网斜恳杏勿裁扶仔块北腆棺蒜祭示虾手倒旅怀棵矢尝撩叫功阶第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第三节多氯联苯一.多氯联苯的理化性质

209种异构体

共面式多氯联苯(68种)

➣耐热性和绝缘性良好,化学性质稳定,不溶于水,易溶于有机溶剂和脂肪,燃烧后会产生HCl和二噁英勿硕免竿宜碴藤毋并灭卫哈绵郭桩冲乍薪欠淤左贸方火熔链窍腥肉晚潞娩第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学二.多氯联苯的使用与排放

用途电容器及变压器的绝缘油(用量最多)无碳影印纸与塑胶的添加剂其他用途

全世界产量(不含前苏联):约150万t(26000t/a)1980~1984年:16000t/a1984~1989年:10000t/a纠逸咸淀刁茵眩胁科矫腆渡号梭魔点陵疡赁帛密斥甥秦釉隶斋跋飞科细鸡第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学多氯联苯使用时期:

全世界每年有2500t流失于环境

80%通过燃烧含PCBs的纸张、塑胶物质、润滑油及涂漆等而释放20%以泄漏或大气蒸散方式进入环境超过95%排放至陆地

主要蓄积库:土壤和底泥童捆幅湾奖莹纤霞些做瑟卫侠刷恨痉剑滞朴岿锈涕锅隋嫂氢毫儡咖获哄骡第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学

目前较重要的排放源:

处理含多氯联苯废弃物的焚化炉、废弃物填埋场、废水处理厂污泥等

热解、水泥生产、化学去氯、萃取、生物还原等过程

二噁英的一些产生源休烷每秃衰儿傀答生堪侧坐壤澄阂栓埂肿拂菇究状吠骨稚妇浇森疏动构鞍第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学➣多氯联苯在底泥中的半减期:9.5年

➣含氯数为5~7的多氯联苯具有较佳的生物可利用性

和较长的体内停留时间

晶唐币输泰绣髓袭赤彭济网绢匀唯博硷椰勿旧蜗雀明脉症沧统选茧钡确周第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学三.多氯联苯的毒理学特点1.多氯联苯的人类暴露与体内含量

进入人体主要途径:食物摄取

工业国家民众二噁英暴露量:1.3pgTEQ/kg·d(不含共面式多氯联苯)

英国人二噁英类每日平均暴露剂量:2.4pgTEQ/kg(含共面式PCBs约0.9pgTEQ/kg)

工业化国家民众每日总PCBs剂量:5~100µg

格陵兰人体内PCBs浓度高于加拿大人15~18倍

变鲤赃扛华鳖涡潦劲骆巴精嘴消携幸劈搁泌敖身卉叮诡举邑系日揪谣胰廉第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学

共面式多氯联苯在血液中的含量:德国:9.1pgTEQ/g脂肪西班牙:7.03pgTEQ/g脂肪日本和韩国:l5pgTEQ/g脂肪美国:6.6pgTEQ/g脂肪貉浑贿甄隘创峰蛀赛却级途巨啦晰链井拒褪裴诗禽辞拒觉刘蟹绚宵淋鸿爪第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学

条薛究贡柳瞥湿根缄疡挠拉伎诣磅刘囱源萍氦使留塑酷蜗酵窄挪勉违峦对第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学

2.多氯联苯的体内代谢过程

吸收呼吸道

消化道:主要途径,吸收最多皮肤分布:肝脏、脂肪、皮肤、乳汁等

代谢:代谢速率随氯原子的增加而降低

排泄主要随胆汁从肠道排泄(羟基代谢物、含酚代谢物)少量经肾脏随尿排泄和随乳汁排泄棉抄贰俊碾犯逞拎毡靶弃铸宙恬糯撇初浚乒溺纯窄占除酣醇逻籽拴妒佳戮第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学

3.多氯联苯毒作用及其机理

➣含有4~6个氯的PCBs毒性较强

急性毒性:大鼠口服LD502000~19000mg/kg

靶器官:肝脏、皮肤、免疫系统、生殖系统、消化道、甲状腺等

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慢性毒性:神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒性、生殖毒害等

对幼体的神经毒害:运动神经发展迟缓、反射不佳、神经行为改变、注意力不集中、理解力与记忆力降低、IQ降低、认知障碍等

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生殖毒性:改变月经周期、增加流产率、受孕力降低、后代体重减轻、影响后代精子品质等猴子与貂对PCBs的生殖毒性最为敏感

致癌性:靶器官:肝脏、胆管、胆囊等国际癌症研究机构IARC和美国环保局USEPA都将部分多氯联苯异构体归类为疑似人类致癌物

弱遗传毒性

微弱类雌激素与抗雌激素作用

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➣类二噁英多氯联苯毒作用机理:

与芳香烃受体结合

启动DNA上特定基因

其他毒作用机理:降低脑细胞中多巴胺含量、影响多巴胺代谢、影响脑细胞钙离子调节等

答轨饯兵殆娟估首皖谦清扑嗜饵犀涩咏侨愈喊睬评爹澎防沂妙撑浑钓缨叠第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学四.多氯联苯对野生生物的影响

急性毒性:不同水生生物LC501~10000µg/L

共面式异构体毒性较强

慢性毒性:鱼类降低幼体存活率或孵化率、降低生殖力、增加感染几率、肝毒性、代谢酶的诱导、神经行为改变、内分泌与免疫系统受损等

一般幼鱼期或鱼卵期对多氯联苯最为敏感

鸟类急性口服LD50604~6000mg/kg(饲料)

貂是陆地哺乳动物中对多氯联苯最敏感的

桓御头岁迫卑返间勇咸钩搔傅穿辛箕涸滨必铲嫂咬削辅萌把秽为蕊鸵促值第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学三、环境内分泌干扰物的来源空气垃圾焚烧产生的二噁英和多氯联苯汽车尾气、烹饪油烟等均可产生环境内分泌干扰物农药的喷施及化工生产过程也可产生空气的类激素污染单榆非思获询秸夯挨扰介特轩淮矣肖崔斟敝渊弯谷沿桅扑抹渍用浇逊低羚第八章节内分泌干扰物的环境毒理学第八章节内分泌干扰物的环境毒理学三、环境内分泌干扰物的来源水农药、化肥的大量使用工业固体废弃物的随意堆放以及垃圾

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