药理学考试试题及复习题1

考试试题及复习题药理学习题集（2007.6）第一章绪言一、名词解释1.药物2.药理学3.药物效应动力学4.药物代谢动力学1.药物是用以防治及诊断疾病的化学物质。2.药理学是研究药物与机体之间相互作用的规律及机制的一门学科。3.药物效应动力学简称药效学。是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。4.药物代谢动力学简称药动学。是研究机体对药物的处置过程，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程以及血药浓度随时间变化规律的科学。一、名词解释1.药物作用选择性：大多数药物只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织作用很小或毫无作用。2.治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。3.不良反应：凡不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的作用。4.副作用：药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。5.毒性反应：药物使机体产生病理变化或有害的反应，多数药物的毒性反应是由于剂量过大，用药时间过长或机体的敏感性过高引起的。6.后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。7.继发效应：是药物发挥治疗作用的不良后果，继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，又称治疗矛盾。8.变态反应：又称过敏反应，是与药理作用无关的病理性免疫反应。9.阈剂量：又称最小有效量，是刚引起效应的剂量。10.极量：又称最大治疗量，能引起最大效应而不发生中毒的剂量。11.常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量。12.效价强度：表示药物达到一定效应时所需要的剂量。13.效能：药物产生最大效应的能力。当达到最大效应后，若继续增加剂量或浓度，效应不再增加。14.安全范围：指最小有效量和最小中毒量之间的距离。15.治疗指数：动物半数致死量和半数有效量的比值，即LD50/ED50。指数愈大，药物的安全性愈高。16.激动药：与受体有较强亲和力，也有较强内在活性。17.拮抗药：与受体亲和力强，但缺乏内在活性。18.部分激动药：虽然亲和力不弱，但内在活性不强，它可以和大量受体结合，但只能使其中一部分活化。19.受体向上调节：长期应用拮抗药可使相应受体数目增多的现象。20.受体向下调节：长期应用激动药可使相应受体减少的现象。四、问答题1.药理效应与治疗效果的概念是否相同？为什么？答：药理效应与治疗效果非同义词。有某种药理效应不一定都产生临床疗效。扩张冠状动脉效应的药物不一定都是抗冠心病药。2.从药物量效曲线上可以获得那些与临床用药有关的资料。答：最小有效量、常用量、效价强度、治疗指数、安全范围3.试述受体激动药、拮抗药和部分激动药的主要特点。答：激动药是既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合，并激动受体而产生效应；部分激动药是与受体有较强亲和力但内在活性不强的药物，它们与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应；并激动受体而产生效应。拮抗药是只有亲和力而无内在活性的药物，它们能与受体结合，结合后可阻断受体、递质或激动药与受体结合。4.效价强度与效能在临床用药上有何意义？答：药物的效能与效价强度含义完全不同。二者不平行。在临床上达到效能后，再增加药量，其效应不再继续上升。因此，不可能通过不断增加剂量的方式以求获得不断增加效应的效果。效价强度反映药物与受体的亲和力，其值越小，其强度越大，在临床上产生等效反应所需剂量较小。一、名词解释1.分布：药物从血液向组织器官转运的过程。2.生物转化：药物在体内发生的化学结构变化。3.消除：进入体内的药物经生物转化及排泄，使体内药物减少的过程。4.首过消除：有些口服的药物在首次通过肝时即发生转化灭活，使进入体循环的药量减少、药效降低的现象。5.首剂现象：又称首剂综合征，即首次用药后发生严重的体位性低血压、晕厥和心悸等，在直立体位、饥饿或低盐情况下用药容易发生（哌唑嗪易发生）。6.药酶诱导剂：能加速肝药酶合成或增强其活性的药物。7.药酶抑制剂：能抑制肝药酶合成并降低其活性的药物。8.肠肝循环：自胆汁排泄入十二指肠的结合型药物在肠中经水解后再吸收。9.生物利用度：不同剂型的药物能吸收并经首过消除过程后进入体循环的相对份量及速度，反映所给药物进入人体血液循环的药量比例。。F=进入血循环药物量/服药剂量×100%10.恒量消除（零级动力学消除）：指每单位时间内消除恒定数量的药物，即每一定时间内血药浓度降低恒定数量。11.恒比消除（一级动力学消除）：指每单位时间内消除恒定比例的药量，即每一定时间内血药浓度降低恒定比值。12.半衰期：血浆药物浓度下降一半所需的时间。13.血浆蛋白结合率：指血中血浆蛋白结合得药物占总药量的百分率。14.负荷量：在危机情况时首次剂量加大，使稳态治疗浓度提前产生的药物剂量。15.表观分布容积：静脉注射一定量药物，待分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药应占有的血浆容积。二、选择题四、问答题1.试述pH值对药物吸收的影响。答：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，分子状态多，易于吸收；弱酸性药物在碱性环境中，解离多，分子状态少，难于吸收；弱碱性药物在碱性环境中，解离少，分子状态多，易于吸收；弱碱性药物在酸性环境中，解离多，分子状态少，难于吸收。2.简述pH对药物排泄的影响。答：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，分子状态多，肾小管重吸收多，排泄减少；弱酸性药物在碱性环境中，解离多，分子状态少，肾小管重吸收少，易于排泄；弱碱性药物在碱性环境中，解离少，分子状态多，肾小管重吸收多，排泄减少；弱碱性药物在酸性环境中，解离多，分子状态少，肾小管重吸收少，易于排泄。3.与血浆蛋白结合的药物有哪些特点。答：与血浆蛋白结合的药物药理活性暂时消失，呈可逆性结合，是药物的暂时“贮库”，有利于药物的吸收及消除。血浆蛋白结合位点有限，可发生两种以上药物竞争结合位点，而使游离药物浓度增加，可能导致药物中毒。一、名词解释1.协同作用：药理作用相同的药物联合应用，可产生效应增强，多用于增强疗效。2.拮抗作用：药理作用相反的药物联合应用其结果是药效减弱，多用于减少不良反应或解救药物中毒。3.耐药性（抗药性）：病原体和肿瘤细胞等对化疗药物的敏感性降低。4.耐受性：在连续用药过程中，药物的疗效会逐渐减弱，需增加剂量才能获得原来的疗效。5.快速耐受性：短时间内连续用药数次后，立即产生的耐受性。6.药物依赖性：是在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性两种。四、问答题从受体角度解释药物耐受性的产生。答：连续用药后，受体蛋白构形改变，影响离子通道开放；或因受体与G-蛋白亲和力降低；或受体内陷而数目减少等，皆可导致耐受性产生。一、名词解释1.M样作用：直接或间接激动M受体，可引起心脏抑制，血管扩张，内脏平滑肌收缩，瞳孔缩小及腺体分泌增加等，称为M样作用。2.N样作用：激动N受体表现为神经节兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素，骨骼肌收缩等，称为N样作用。3.α型作用：是激动α受体所表现的作用。突触后膜α受体激动时表现为血管收缩、瞳孔扩大等效应；突触前膜α2受体激动时则抑制去甲肾上腺素的释放。4.β型作用：是激动β受体所表现的作用。表现为心脏兴奋、血管扩张、平滑肌松弛、糖原分解等效应；突触前膜β2受体激动时则促进去甲肾上腺素的释放。1.何为胆碱能神经？胆碱能神经包括那些？答：凡末梢能释放乙酰胆碱的神经称为胆碱能神经。包括：=1\*GB3①副交感神经的节前纤维和节后纤维；②交感神经的节前纤维；③极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经；④运动神经。2.传出神经系统药物的基本作用方式有哪些？答：（1）直接作用于受体：激动药、阻断药（2）影响递质：=1\*GB3①影响递质的释放，如麻黄碱；②影响递质的转运与贮存，如利舍平；③影响递质的转化，如新斯的明。一、名词解释1.调节痉挛：用拟胆碱药时使环状肌向瞳孔方向收缩，结果使睫状小带放松，晶状体变凸，屈光度增加，只适合于视近物，而看远物则难以使其清晰地呈像于视网膜上；故看近物清楚，看远物模糊。2.胆碱能危象：新斯的明用量过大，可使运动终板附近乙酰胆碱大量堆积，导致突触后膜持久除极化而阻断神经肌肉传递，使肌无力加重，此谓“胆碱能危象”四、问答题1.新斯的明的作用机制及作用特点。答：新斯的明能可逆性抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱在突触间隙大量积聚，激动M和N受体,产生M样和N样作用。①对骨骼肌作用最强，是因为它除抑制胆碱酯酶外，尚可直接激动骨骼肌运动终板上N2受体及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；②对胃肠和膀胱平滑肌作用较强；③对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。2.新斯的明的临床应用有哪些？答：①重症肌无力；②手术后腹气胀、尿潴留；③室上性阵发性心动过速；④解救非去极化型肌松药中毒等一、名词解释1.调节麻痹：阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带保持紧张，使晶状体变扁，其折光度减低，只适于看远物，而不能将近距离的物体清晰地呈像于视网膜上，故看近物模糊不清的作用。2.去极化型肌松药：与运动终板上的N2胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，使骨骼肌松弛。3.非去极化型肌松药：又称竞争性肌松药，此类药物能与运动终板上的N2胆碱受体结合而本身并不激动受体，从而竞争性阻断乙酰胆碱的除极化作用，使骨骼肌松弛。四、问答题1.阿托品的临床应用及其药理学基础。答：①用于缓解内脏平滑肌绞痛：因可松弛内脏平滑肌。以胃肠平滑肌绞痛较好，胆绞痛和肾绞痛与哌替啶合用；=2\*GB3②用于麻醉前给药：抑制呼吸道腺体分泌，防止呼吸道阻塞等，也可用于严重流涎盗汗；=3\*GB3③治疗缓慢型心律失常，如窦性心动过缓和房室传导阻滞：可解除迷走神经对心脏的抑制，使心律加快，传导加快；=4\*GB3④治疗感染性休克：大剂量可解除小血管痉挛，改善微循环；=5\*GB3⑤眼科应用：与缩瞳药交替使用治疗虹膜睫状体炎，扩瞳作用以检查眼底，调节麻痹用以验光配镜；=6\*GB3⑥解救有机磷中毒：阿托品通过阻断M受体缓解中毒时的M样症状，轻度中毒可单用，中、重度中毒与胆碱酯酶复活药合用。2.东莨菪碱有哪些临床用途?答：主要用于麻醉前给药，以及抗晕动病和抗震颤麻痹。3.山莨菪碱有哪些作用特点?答：平滑肌解痉作用较显著,也能解除血管痉挛,改善微循环;不易穿透血脑屏障,中枢兴奋作用很少。4.珀胆碱的肌松作用原理是什么?并说明其作用特点。答:琥珀胆碱属去极化型肌松药,其作用原理是琥珀胆碱与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合,使终板模及邻近的肌细胞膜持久去极化,降低了N2受体对Ach的敏感性，导致肌肉松弛。特点是：用药后常见短暂的肌束颤动，可致高血钾症；连续用药可产生快速耐受性；过量中毒时不能用新斯的明解救，因可增强其毒性；治疗量无神经节阻断作用；可迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，因而作用短暂。第八章肾上腺素受体激动药三、问答题1.肾上腺素治疗青霉素过敏性休克的药理学基础。答：青霉素过敏性休克属1型变态反应，表现为小动脉扩张，毛细血管通透性增加，全身血容量降低，心收缩力减弱，血压降低，心率加快，支气管平滑肌痉挛黏膜水肿，呼吸困难等。肾上腺素可显著激动α和β受体使小动脉和毛细血管收缩，通透性降低，改善心功能、升高血压，缓解支气管痉挛和水肿，减少过敏物质释放，迅速有效缓解过敏性休克。2.试述多巴胺治疗休克的药理作用。答：=1\*GB3①对心脏作用：多巴胺主要激动心脏β1受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使心肌收缩性加强，心排出量增加；=2\*GB3②对血管和血压的影响：作用于α受体和多巴胺受体，而对β2受体影响十分微弱。一般能增加收缩压脉压。大剂量可引起外周阻力增加，血压上升；=3\*GB3③对肾脏作用：多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，此外尚有排钠利尿作用。以上这些作用，都是对休病人有利的。3.麻黄碱的药理作用、机制及其临床应用。答：麻黄碱除激动α和β受体外，尚可促进去甲肾上腺素释放，间接产生拟肾上腺素作用。激动心脏β1受体及皮肤、黏膜和腹腔内脏血管α受体，使心肌收缩力和心输出量增加，血管收缩，升高血压。激动支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠状血管β2受体，使支气管和骨骼肌血管松弛。但起效缓慢，作用弱而持久。可兴奋中枢，反复应用可产生快速耐受性。临床用于治疗轻症支气管哮喘及预防哮喘发作；防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压；治疗充血性鼻塞等。一、名词解释1.肾上腺素升压作用的翻转：α受体阻断药能阻断α受体介导的血管收缩，但不阻断β受体介导的血管舒张，因此能把肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”2.内在拟交感活性:有些β受体阻断药如吲哚洛尔等，在与β受体结合后除阻断β受体外，对β受体还具有部分激动作用，称内在拟交感活性。四、问答题1.试述酚妥拉明治疗心功能不全的药理学基础。答：心功能不全者因心输出量不足，可反射性引起交感神经张力增加，外周血管阻力增高，加剧心脏功能衰竭。酚妥拉明可阻断α受体及直接松弛血管平滑肌，使小静脉扩张，回心血量减少，心前负荷减轻。小动脉扩张，外周阻力下降，心后负荷减轻，还可降低肺毛细血管压，减轻肺水肿。并解除或缓解心衰引起交感张力增高。另外可阻断突触前膜α2受体，使末梢去甲肾上腺素释放增加，可增加心肌收缩力和心输出量。综上的作用，可改善心功能，用于治疗心功能不全。2.从受体角度说明普萘洛尔长期应用后不可突然停药的原因。答：长期应用β受体阻断剂普萘洛尔，可使β受体数目增多，产生受体向上调节，对相应递质反应敏感化，长期用药后突然停药，可使原来病症加剧。故应缓慢减量停药。3.试述普萘洛尔的药理作用。答：普萘洛尔具有较强的β受体阻断作用，无内在拟交感活性，治疗量无膜稳定作用。①抑制心脏：由于阻断心脏β1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，房室传导减慢，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压降低；②收缩血管：血管的β2受体也可被阻断，加上心脏被抑制反射性收缩血管和增加外周阻力，使冠脉血流和肝、肾及骨骼肌等血流量减少；③阻断支气管β2受体，使其收缩，增加气道阻力，诱发或加重支气管哮喘的发作；④抑制脂肪和糖原分解，抑制肾素释放，抗血小板聚集。三、问答题1．简述局麻药的局麻作用机制。答：局麻作用机制在于直接作用于细胞膜上电压依赖性Na＋通道，抑制Na＋内流，从而阻止动作电位的产生和神经冲动的传导。2．什么叫局部麻醉药？举出几个代表药。答：局部麻醉药是一类局部应用于神经末梢或神经干周围的药物，它们暂时、完全和可逆性地阻滞神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失。3．局麻药对神经的麻醉顺序？答：局麻药对神经的麻醉顺序是：痛、温觉纤维＞触、压觉纤维＞中枢抑制性神经元＞中枢兴奋性神经元＞植物神经＞运动神经。4．试述常用的局部麻醉方法，并举出适于选用的局麻药？答：（1）表面麻醉：是将穿透性较强的局麻药涂于粘膜表面，使粘膜下神经末梢麻醉。可用了卡因。（2）浸润麻醉：将局麻药注入皮下或手术切口部位，使局部的神经末梢被麻醉。可用普鲁卡因、利多卡因。（3）传导麻醉：是将局麻药注射到神经于附近、阻滞其传导。可用利多卡因、布比卡因。（4）硬膜外麻醉：将药液注入硬膜外腔使通过此腔穿出椎间孔的神经根麻醉。可用利多卡因、布比卡因、丁卡因。（5）蛛网膜下腔麻醉：简称腰麻。将局麻药经三、问答题1．为何常用复合麻醉的方法？复合麻醉有哪些方法答：复合麻醉是临床上为达到麻醉平稳、起效迅速、安全范围大、不良反应小，得到理想的麻醉效果而采取的几种药物联合应用的方法。复合麻醉的方法包括：①麻醉前给药；②基础麻醉；③诱导麻醉；④合用肌松药；⑤应用安定镇痛药等。2．简述局麻药的局麻作用机制。答：吸入麻醉药的作用机制可用脂溶性学说加以解释：吸入麻醉药溶于细胞膜的脂质层，使脂质分子排列紊乱，膜体积膨胀，导致钠、钾通道发生构型和功能上的变化，进而影响神经冲动的传递，产生中枢神经系统的广泛抑制。三、问答题1．试述地西泮的药理作用和临床应用。答：①抗焦虑：为焦虑症的首选药；②镇静催眠：用作麻醉前给药和复合麻醉的组成部分，用于失眠己取代了巴比妥类；③抗惊厥、抗癫痫：用于防治破伤风、子痫、高热、药物等引起的惊厥，静脉注射是癫痫持续状态的首选药；④中枢性肌肉松弛：用于中枢或局部病变引起的肌肉僵直和痉挛。2．简述苯二氮卓类药物与巴比妥类相比镇静催眠的优点。答：（l）治疗指数大，对呼吸、循环抑制轻；（2）诱导肝药酶较弱，对他药使用干扰小；（3）缩短REMS不明显，停药后反跳现象少；（4）依赖性轻，戒断症状发生较迟较轻。3．硫酸镁的药理作用及抗惊厥作用机制是什么？答：硫酸镁静注可产生中枢及外周神经系统的抑制作用，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，发挥抗惊厥作用和降压作用。作用机制是Mg2+特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，如在运动神经末梢使ACh释放减少。三、问答题1．简述抗癫痫药物作用机制。答：①抑制病灶神经元过度放电；②作用于病灶周围正常神经组织，抑制异常放电的扩散。上述效应的基础可能与影响Na+、Ca2+、K+等离子通道有关；也可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关。2．苯妥英钠的药理作用及主要不良反应有哪些？答：苯妥英钠对癫痫大发作和各种局限性发作效果较好，对小发作和肌阵挛发作无效。对周围神经痛有效，还有抗心律失常作用。主要不良反应包括：（1）与剂量有关的毒性反应，如心律失常、血压下降、共济失调等；（2）慢性毒性反应，如精神行为异常，齿龈增生、叶酸缺乏等；（3）过敏反应；（4）致畸。3．试列举常见的六种抗癫痫药物及其主要临床用途。答：(1)苯妥英钠：用于除失神小发作以外的所有癫痫，为大发作和单纯部分性发作的首选药。还可用于中枢疼痛及心律失常。(2)卡马西平：抗癫痫作用与苯妥英钠相似。对中枢疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。(3)苯巴比妥：用于失神小发作以外的各型癫痫。(4)乙琥胺：为失神小发作的首选药，对其他类型癫痫发作无效。(5)丙戊酸钠：用于各型癫痫。(6)地西泮：为癫痫持续状态的首选药。第三、问答题1．为什么不可用左旋多巴治疗由氯丙嗪引起的帕金森综合征？答：左旋多巴不能治疗由氯丙嗪引起的帕金森综合征是因为在正常情况下，黑质-纹状体内含有适量ACh和DA等神经递质。ACh产生兴奋性效应，DA产生抑制性效应，两者相互制约，保持相对平衡，维持锥体外系的正常功能。长期应用氯丙咦后，由于阻断了黑质-纹状体内的DA受体，使ACh的作用相对增强，而出现锥体外系症状。此时可用具有中枢性抗胆碱作用的苯海索等对抗，而不能选用左旋多巴。原因是：左旋多巴虽可透过血脑屏障进入中枢，但由于DA受体被氯丙嗪阻断而失去治疗效应。2．简述左旋多巴治疗帕金森病的原理、外周主要不良反应及其减少方法。答：左旋多巴透过血脑屏障，在纹状体内脱羧转变为DA，补充了纹状体内DA的含量，恢复DA能神经元抑制功能而起效。外周主要不良反应：胃肠道反应、心血管反应、不自主运动和“开-关”现象，以及精神障碍。为减少不良反应，除适当减少用量外，可合用卡比多巴等外周多巴脱羧酶抑制药，减少左旋多巴在外周的脱羧作用。3．简述左旋多巴和卡比多巴合用的机理。答：(1)99％的左旋多巴在外周脱羧酶的作用下转变成多巴胺，而多巴胺不能通过血脑屏障，不能在中枢发挥治疗作用。(2)卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂，减少外周多巴胺的生成，从而使左旋多巴通过血脑屏障进入中枢，在中枢脱羧酶的作用下转变为多巴胺，增加脑内多巴胺的含量。故左旋多巴和卡比多巴合用可增强疗效，减少不良反应。三、问答题1．试述氯丙嗪阻断脑内DA能神经通路的DA受体所产生的药理作用或副作用。答：氯丙嗪阻断脑内四条DA能神经通路的DA受体所产生的药理作用或副作用是：①抗精神病作用：氯丙嗪通过阻断中脑-边缘系统以及中脑-皮质通路中的多巴胺受体而发挥抗精神病作用。精神病患者用药后，可迅速控制兴奋躁动；如继续用药，则可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。②对内分泌系统的影响：氯丙呼阻断结节-漏斗通路中的多巴胺受体，减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素分泌增加，引起乳房增大及泌乳；抑制促性腺激素的释放而使排卵延迟；抑制促皮质素及垂体生长激素的分泌。③锥体外系反应：氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路中的多巴胶受体，使纹状体中多巴胺功能减弱，而乙酰胆碱功能占优势引起帕金森综合征，可用抗胆碱药苯海索缓解。2．氯丙嗪长期大量应用为什么会出现锥体外系反应？答：长期大量应用氯丙咦出现锥体外系反应是因阻断黑质-纹状体通路DA受体后，DA功能下降，使胆碱功能相对增强，表现为帕金森综合征、急性肌张力障碍与静坐不能；少见的迟发性运动障碍可能与长期阻断突触后DA受体有关。3．氯丙嗪过量或中毒所致血压下降，为什么不能应用肾上腺素治疗？答：氯丙嗪降压是由于阻断α受体。肾上腺素可激活α与β受体产生心血管效应。氯丙嗪中毒时，用肾上腺素后仅表现β效应，结果使血压更为降低，故不宜选用，而应选用主要激动α受体的去甲肾上腺素等。4．简述氯丙嗪的药理作用与临床应用。答：氯丙嗪具有：①抗精神病作用：迅速控制兴奋躁动。用药后病人理智恢复，情绪安定，生活自理。用于治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，常须长期用药以维持疗效；也用于躁狂症及其它精神病伴有兴奋、紧张及妄想者。②镇吐作用：有效抑制多种疾病及药物所引起的呕吐，小剂量对延髓极后区CTZ的DA受体有抑制作用，大剂量时直接抑制呕吐中枢。也可用于顽固性呢逆，但对刺激前庭所引起的呕吐无效。③对体温调节中枢的影响：低温环境中应用氯丙嗪可使体温显著降低，而在高温环境中则可使体温显著提高。可用于人工冬眠及低温麻醉。④加强中枢抑制药的作用。⑤对植物神经系统的影响：氯丙嗪阻断α受体及M胆碱受体。⑤对内分泌的影响：氯丙嗪抑制催乳素抑制因子释放，使催乳素分泌增加；抑制促性腺激素的释放而使排卵延迟；抑制促皮质激素及垂体生长激素的分泌。5．氯丙嗪有哪些重要不良反应？有何处理对策？答：其不良反应有：①静注或肌往后，可出现体位性低血压，嘱患者休息1～2小时后方可起立，一旦发生，可用NA治疗。②锥体外系反应：纹状体胆碱功能相对增强，可致帕金森综合征、急性肌张力障碍及静坐不能，上述症状可用抗胆碱药苯海索等对抗；少见的迟发性运动障碍，停药一般可恢复，抗胆碱药的应用反可加重症状。③少数可出现肝内微胆管阻塞性黄疽或急性粒细胞缺乏症等，应立即停药。6．试述氯丙嗪的中枢作用和作用部位。答：(1)抗精神病作用：作用于中脑-边缘和中脑-皮质多巴胺能神经通路。氯丙嗪可迅速控制兴奋躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁动消失，恢复理智。(2)镇吐作用：小剂量抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感受区；大剂量直接抑制呕吐中枢。(3)影响体温调节：作用于下丘脑体温调节中枢。氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温随环境温度的高低而升降。(4)影响内分泌系统：作用于结节-漏斗部的多巴胺能神经通路，影响内分泌系统，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。同时抑制促性腺激素分泌，引起排卵延迟。(5)锥体外系反应：作用于黑质-纹状体多巴胺能神经通路。(6)加强中枢抑制药的作用。三、问答题1．吗啡为什么可用于治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘？答：吗啡可用于治疗心源性哮喘是因为：①抑制呼吸中枢，减弱过度的不能起代偿作用的反射性呼吸兴奋，使喘息得到缓解；②扩张外周血管，减少回心血量，减少心脏负担，有利于肺水肿的消除；③镇静作用减弱了病人紧张不安的情绪，间接减轻心脏的耗氧量。吗啡禁用于支气管哮喘的原因是：吗啡抑制呼吸中枢并兴奋支气管平滑肌．使呼吸更加困难。2．哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？答：在作用方面：①哌替啶的中枢作用（镇痛、镇静、欣快及抑制呼吸）与吗啡相似，但镇痛作用弱于吗啡，镇痛持续时间比吗啡短；③吗啡具有镇咳作用，哌替啶无；③吗啡有缩瞳作用，哌替啶无；①吗啡可使胃肠道平滑肌和括约肌张力提高，哌替啶较弱；③两者均可引起体位性低血压。在应用方面，两者均可用于锐痛和心源性哮喘；吗啡可用于止泻，而哌替啶可用于人工冬眠。3．吗啡的主要药理作用及应用是什么？答：主要药理作用有：（1）中枢神经系统：①镇痛、镇静作用：能显著减轻或消除疼痛。对各种疼痛均有效，但对慢性钝痛的效力强于间断性锐痛。②抑制呼吸作用：治疗剂量使呼吸频率减慢，潮气量降低，呼吸抑制作用也随之加深。当急性中毒时，呼吸频率可减慢至每分钟3～4次，从而导致严重缺氧。③镇咳作用：吗啡抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。（2）心血管系统：吗啡使外周血管扩张，引起体位性低血压。（3）平滑肌：吗啡兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，易引起便秘。治疗剂量可致胆道平滑肌痉挛，奥狄括约肌收缩，胆囊内压升高，引起上腹部不适，甚至诱发胆绞痛。对输尿管也有收缩作用。临床上应用：①镇痛：适用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤、战伤及心肌梗死引起的心绞痛。②心源性哮喘及肺水肿。③止泻：用于急慢性消耗性腹泻。4．癌性疼痛患者选用镇痛药的原则有哪些？答：轻度疼痛患者主要选用解热镇痛抗炎类药（如阿司匹林、叫唤美辛等），无成瘾性；中度疼痛患者应选用弱阿片类（如可待因、强痛定、曲马朵等），成瘾性较小；重度疼痛患者主要选用强阿片类（如吗啡、派替院、美沙酮）。尽可能口服给药，定时给药，剂量宜个体化，必要时加解痉剂、抗抑郁剂与抗焦虑药辅助治疗。5．简述吗啡的主要不良反应。答：吗啡的主要不良反应有：①治疗量时可产生眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆囊绞痛、抑制呼吸及嗜睡等；②长期使用可产生成癌性，成痛后停药可产生戒断症状；③少数病人产生体位性低血压。6．简述吗啡的镇痛作用机制。答：关于吗啡的镇痛作用机制，一般认为是吗啡激动中枢痛觉传导通路上的阿片受体，产生模拟体内内啡肽的作用，使痛觉初级传入神经末梢的P物质释放减少，而产生镇痛作用。一、名词解释1．阿司匹林哮喘：有些哮喘患者服用阿司匹林后所诱发的支气管哮喘被称为“阿司匹林哮喘”。2．水杨酸反应：阿司匹林用量过大时出现的头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退等表现，总称为水杨酸反应。3．瑞夷综合征：病毒感染伴有发热的青少年，服用阿司匹林后出现严重肝功能不良合并脑病，称为瑞夷综合征。四、问答题1．简述阿司匹林的解热、镇痛和抗炎抗风湿作用特点、作用机制及临床应用。答：（1）阿司匹林的解热、镇痛和抗炎抗风湿作用特点作用特点：解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用也较强且随着剂量增加而增强。（2）作用机制：抑制体内环氧酶，阻止前列腺素的合成和释放。阿司匹林的解热作用是作用于体温调节中枢，而其他作用是作用于外周。（3）临床应用：①感冒发热及慢性钝痛，如头痛、牙痛等。②急性风湿热、急性风湿性和类风湿性关节炎，因起效迅速、疗效确切，除做为首选用药外，还用于风湿病的鉴别诊断。③小剂量抑制血小板聚集，临床上用于预防心肌梗死和脑血栓形成。2．简述阿司匹林的不良反应及其防治措施答：不良反应：①胃肠道反应最常见，表现为恶心、呕吐上腹不适等，长期服用可导致不同程度的糜烂性胃炎、胃溃疡甚至胃出血，也可使原有溃疡病症状加重。可采取饭后服药；同取抗酸药如碳酸钙或服用肠溶性阿司匹林片；服用维生素K或其他止血药等措施。胃溃疡患者禁用。②凝血障碍一般剂量可抑制血小板聚集、延长出血时间。大剂量或长期服用还能抑制凝血酶原形成。用维生素K预防。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友病患者禁用。术前一周应停用。产妇临产前不宜应用。③水杨酸反应阿司匹林剂量过大（每日5g以上）可导致中毒反应，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣以及视力和听力减退等，总称为水杨酸反应，严重者可导致过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱、昏迷等。应立即停药，静滴碳酸氢钠以碱化尿液，加速水杨酸盐从尿中排泄。④变态反应偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。有些患者在服用阿司匹林或某些解热镇痛药后发生支气管哮喘，即阿司匹林哮喘。可用H1受体阻断剂或糖皮质激素等治疗。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。⑤瑞夷综合征患有病毒性感染伴有发热的儿童和青年在服用阿司匹林时有发生瑞夷综合征的危险，表现为严重肝功能不良合并脑病，可致死。故对于患有水痘或流感等病毒性感染患者应慎用阿司匹林，或者用对乙酸氨基酚等药物代替。3．小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制是什么？答：血小板产生的TXA2是强大的血小板释放及聚集的诱导物，它可直接诱发血小板释放ADP，加速血小板的聚集过程，小剂量阿司匹林不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中TXA2合成，影响血小极聚集，抗血栓形成，用于防止血栓形成。4．解热镇痛药的分类及其代表药物有哪些？答：常用的解热镇痛药根据对环氧酶（COX）的选择性分为非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑制药；根据化学结构不同分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类。各类的代表药分别是非选择性COX抑制药：阿司匹林；选择性COX-2抑制药：塞来昔布。水杨酸类：阿司匹林；苯胺类：对乙酰氨基酚；吡唑酮类：保泰松；其他有机酸类：吲哚美辛等。5．简述解热镇痛药的共同作用及机制。答：(1)解热作用：抑制PG合成酶，减少中枢PG的生成，从而影响下丘脑体温调节中枢，使散热增多，产热减少。(2)镇痛作用：抑制PG合成酶，减少外周PG的合成，从而减弱痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性，也减弱了PG本身的致痛作用。(3)抗炎抗风湿作用：(除苯胺类外)抑制PG合成酶，外周PG合成减少，使参与炎性反应的活性物质PG减少，同时也抑制缓激肽合成，从而稳定溶酶体膜，抑制白细胞游走、吞噬等，减轻炎性反应。6．比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的不同。答：(1)降温特点：氯丙嗪配以物理降温，对发热和正常体温均有降低作用，使体温随外界环境温度的升降而变化；阿司匹林仅降低发热者的体温，对正常体温无影响，不受物理降温的影响，仅能降至正常。(2)降温机制：氯丙嗪直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵；阿司匹林通过抑制PG的合成，作用于体温调节中枢，增加散热。(3)临床应用：氯丙嗪用于人工冬眠和低温麻醉；阿司匹林用于发热患者的退热。7．比较阿司匹林与吗啡镇痛的不同。答：吗啡镇痛作用的部位在中枢，机制是激动丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体，镇痛作用强大，同时还可产生镇静、欣快、抑制呼吸、缓解疼痛伴随的情绪反应等，主要用于其它药物无效的急性锐痛，易出现依赖性。阿司匹林痛作用的部位在外周，机制是抑制PG合成酶，减少PG的合成，镇痛作用弱，主要用于慢性持续性钝痛，长期大剂量应用也不出现依赖性。根据主要作用部位对中枢兴奋药进行分类，每类举l～2种药物。答：中枢兴奋药按作用部位可分为两类：①大脑皮层兴奋药物，如咖啡因等。②呼吸中枢兴奋药，如尼克刹米、山梗菜碱等。③兴奋脊髓的药物，如士的宁等。第十九章钙通道阻滞药三、问答题1．钙拮抗药常分为几类？各举一代表药。答：分为两大类六小类：一类是选择性钙拮抗药：（1）苯烷胺类，如维拉帕米等；（2）二氢吡啶类，如硝苯地平等；（3）苯硫卓类，如地尔硫卓等。二类是非选择性钙拮抗药：（4）二苯哌嗪类，如桂利嗪等；（5）普尼拉明类，如普尼拉明等；（6）其他类，如哌克昔林等。2．简要回答钙拮抗药的临床用途。答：（一）心血管系统疾病：（1）高血压，包括轻、中、重度高血压及高血压危象；（2）心绞痛，包括稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛，变异型心绞痛；（3）心律失常，主要用于室上性心律失常；（4）肥厚性心肌病；（5）慢性心功能不全。（二）脑血管疾病：包括短暂性脑出血，脑栓塞，脑血管痉挛等。（三）其他：外周血管痉挛性疾病，支气管哮喘，胃肠痉挛性绞痛，早产、痛经，动脉粥样硬化，食管门失弛缓症，偏头痛等。3．试述钙拮抗药扩血管的作用及作用特点。答：钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的钙通道而减少Ca2+内流，因而能促使血管平滑肌舒张，对动脉平滑肌的舒张作用尤其明显。本类药物对大小冠脉均有扩张作用，并改善侧枝循环，其增加冠脉流量的作用以双氢吡啶类最强。尤其当冠脉处于收缩状态时，这种舒张作用更为明显。所以其对以冠脉痉挛为主的变异型心绞痛效果尤其良好。本类药物也舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用于治疗脑血管和周围血管痉挛性疾病，特别是尼莫地平、尼卡地平以及桂利嗪等对脑血管有较高的选择性。第二十章抗高血压药1．高血压成年人在未服抗高血压药物情况下，收缩压大于或等于140mmHg（18.7kPa）、舒张压大于或等于90mmHg（12.0kPa）为高血压。2．首剂现象又称首剂综合征，即首次用药后发生严重的体位性低血压、晕厥和心悸等，在直立体位、饥饿或低盐情况下用药容易发生（哌唑嗪易发生）。四、问答题1．根据抗高血压药物的作用机制的不同，简述其分类及其代表药答：（1）利尿药：氢氯噻嗪；（2）血管紧张素I转化酶抑制药如卡托普利等及血管紧张素II受体（AT1）阻断药如氯沙坦；（3）β受体阻断药：普萘洛尔等（4）钙拮抗药：硝苯地平等（5）交感神经抑制药：①中枢抗高血压药：可乐定等；②神经节阻断药：美加明；③抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平等；④抗肾上腺素受体阻断药，α受体阻断药酚妥拉明等；α1受体阻断药：哌唑嗪等；α、β受体阻断药：拉贝洛尔；（6）扩血管药：①直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠；②钾通道开放药：吡那地尔等；③其他扩血管药：吲哒帕胺等。2．简述普萘洛尔降血压的作用机制，临床应用及不良反应。答：普萘洛尔降压机智：分别阻断心脏、肾小球旁器、中枢兴奋性神经元和外周突出前膜４个部位的β受体而产生降压作用。临床用于轻、中度高血压。主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，长期用药不能突然停药。3．述可乐定的抗高血压作用机制。答：可乐定作用机制：兴奋中枢延脑孤束核次一级神经元突触后膜及外周突触前膜的α2受体；并激动延脑的Ⅰ１－咪唑啉受体使外周交感活性降低，血压下降。4．试述血管紧张素转化酶抑制药的药理作用、临床应用和不良反应．答：血管紧张素转化酶抑制药的药理作用主要有以下几点：⑴阻止ＡngⅡ的生成及其作用；⑵保存缓激肽的活性；⑶保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用；⑷抗心肌却缺血与心肌保护作用：能减轻心肌缺血再灌注损伤，保护心肌对抗自由基的损伤；⑸对胰岛素敏感性的影响：可增加糖尿病与高血压患者对胰岛素敏感性；⑹阻止心血管病理性重构；临床应用：①治疗高血压；②治疗充血性心力衰竭与心肌梗死；③治疗糖尿病性肾病和其他肾病．不良反应：首剂低血压、无痰干咳、高血钾、低血糖、肾功能损伤、血管神经性水肿、味觉障碍、畸胎、皮疹与白细胞缺乏等。5．与ACEI相比，AT1受体拮抗药有哪些缺点？答：与ACEI相比，AT1受体拮抗药有以下特点：①不引起咳嗽；②作用比ACEI更完全；③缺乏ACEI的缓激肽-NO途径的心血管保护作用；④无胰岛素增敏作用。第二十一章抗心律失常药一、名词解释1.折返激动指冲动经环行传导通路折回原处而反复运行的现象，单个折返引起早博，连续折返则引起阵发性心动过速、扑动或颤动。2.膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系，即心肌细胞膜对刺激的反应性。它是决定传导速度的重要因素，当膜反应性高时，0相上升速率快，动作电位振幅大，传导速度快。反之，传导速度减慢。1．简述抗心律失常药的基本电生理作用。答：（1）降低自律性：通过抑制4相钠内流或钙内流，降低快反应或慢反应细胞的自律性，促进钾外流，增大最大舒张电位而降低自律性。（2）减少早后除极或迟后除极而抑制触发活动：通过减少钙内流，抑制早后除极。降低细胞内钙，阻断短暂钠内流，抑制迟后除极而减少触发活动。（3）改变膜反应性而改变传导消除折返：增强膜反应性加快传导，消除单向传导阻滞，终止折返激动。降低膜反应性减慢传导，变单向传导阻滞为双向阻滞而消除折返激动。（4）改变ERP、APD终止折返：：通过绝对延长ERP，相对延长ERP及促进相邻细胞不均一ERP趋向均一化，取消折返。2．据Waughanwilliams分类法,抗快速型心律失常药分为几类?各举一例代表药。答：I类药，钠通道阻滞药，根据阻滞钠通道程度的不同又可分为IA、IB、IC三个亚类。IA，适度阻滞钠通道，可减慢传导，延长复极过程，代表药奎尼丁IB，轻度阻滞钠通道，传导减慢或不变，加速复极，代表药利多卡因IC，重度阻滞钠通道，明显减慢传导，对复极影响小，代表药有氟卡尼II类药，b肾上腺素受体阻断药，代表药普奈洛尔III类药，选择性延长复极过程的药物，代表药胺碘酮IV类药，钙拮抗药，代表药维拉帕米3.简述利多卡因的药理作用、作用机制及临床应用。答：利多卡因的抗心律失常的药理作用机制：抑制Na+内流，促进Ｋ＋外流。⑴降低浦肯野纤维自律性。⑵对传导的影响：当细胞外Ｋ＋浓度高时减慢传导；血Ｋ＋降低时促Ｋ＋外流可加速传导。⑶相对延长ＥＲＰ促进３相Ｋ＋外流。临床应用只对室性心律失常有效，安全范围大。⑴首选用于急性心肌梗死患者的室性心律失常，如室性早搏，室性心动过速，室颤。⑵器质性心脏病引起的室性心律失常包括强心苷、外科手术所致各类室性心律失常。第二十二章抗充血性心力衰竭药一、名词解释1．强心苷是一类能够增强心肌收缩力并影响心肌电生理特性的苷类化合物。2．全效量亦即洋地黄化量。即在短期内给予能充分发挥疗效而又不致中毒的剂量。血管的肥厚、增生四、问答题1．治疗慢性心功能不全的药物分为几类？主要代表药有哪些？答：（1）正性肌力药：强心苷类如地高辛；多巴胺受体激动药如多巴酚丁胺；磷酸二酯酶抑制要药如米力农；（2）减轻心脏负荷药：利尿药如氢氯噻嗪；血管扩张药如钙拮抗药、硝酸酯类、硝普钠、哌唑嗪等；（3）血管紧张素转化酶抑制药，如卡托普利、依那普利等及血管紧张素II受体拮抗药，如氯沙坦等；（4）b受体阻断药如美托洛尔、卡维洛尔等。2．简述强心苷正性肌力作用的机制答：强心苷通过抑制Na+-K+-ATP酶的活性，抑制Na+-K+交换，导致心肌细胞内Na+增多，K+减少，进而促进了Na+-Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+增多，Ca2+通过以Ca2+促Ca2+的方式使肌浆网释放更多的Ca2+，最终使细胞内可利用的Ca2+增加，心肌收缩力增强。3．试述强心苷中毒的临床表现及其防治措施。答：强心苷中毒的表现：（1）胃肠道反应：厌食，恶心，呕吐，腹泻等；（2）中枢神经系统反应和视觉障碍：眩晕，头痛，失眠及黄视、绿视、视力模糊等；（3）心脏反应表现为各种类型的心律失常，异位节律点的自律性增加，如早搏，二联律，三联律，心动过速，室颤；抑制窦房结产生窦性心动过缓；抑制房室传导引起部分或完全房室传导阻滞。中毒的防治：（1）明确停药的指征及时停药；（2）避免各种诱发中毒的因素，如低钾、高钙低镁、心肌缺血和缺氧等。（3）出现快速型心律失常应采用钾盐、苯妥英钠、利多卡因等药物治疗；出现过缓型心律失常或传导阻滞者应用阿托品，严重中毒者可应用地高辛抗体的Fab片段。第二十三章抗心肌缺血药三、问答题1．简述普萘洛尔与硝酸酯类联合应用治疗心绞痛的作用基础答：硝酸酯类可通过扩张小动脉和小静脉，减少回心血量，心室容积下降，降低心室壁张力和外周阻力，减少射血时间，从而降低耗氧量；普萘洛尔通过抑制心肌收缩力，减慢心率，降低心肌耗氧量；硝酸酯类可抵消普萘洛尔引起的心室增大和心室射血时间延长；而普萘洛尔又可减弱硝酸酯类反射性引起的心率加快，所以可以达到消除各自不良反应并协同降低心肌耗养，增强抗心绞痛作用。但应注意：二者均可使血压降低。2．从分子水平简述硝酸酯类药物抗心绞痛的作用机制答：硝酸酯类作为前体药物，在平滑肌细胞及血管内皮细胞中与硝酸酯受体结合，并被生物降解产生NO及-SNO（亚硝巯基），释出的NO激活鸟苷酸环化酶，进而增加cGMP，激活依赖cGMP的蛋白激酶，降低胞浆中的Ca2+浓度，促使肌球蛋白轻链去磷酸化，因而舒张血管。３．简述３类主要抗心绞痛药之间联合用药的优缺点。答：治疗心绞痛，单一用药往往疗效不佳，联合用药可提高疗效，并降低不良反应，是治疗心绞痛的重要措施。硝酸脂类与β受体阻断剂合用，除了两类药物潜在的作用相加外，β受体阻断剂可降低硝酸脂类所致的反射性心律加快，而硝酸脂类可降低β受体阻断剂引起的外周血管阻力增加及心室容积的扩大。硝酸脂类与钙通道阻滞剂合用后，扩血管作用增加，硝酸脂类主要作用于静脉，钙通道阻滞剂主要扩张小动脉，且钙通道阻滞剂又有较强的扩冠脉作用，因此，此种联合合理而有效。但要注意应选择作用缓和的钙通道阻滞剂，以防加重反射性心律加快。钙通道阻滞剂与β受体阻断剂合用也是合理的选择，因二者的药动学互补。β受体阻断剂可降低硝苯地平引起的反射性交感神经兴奋，而后者可抑制前者引起的外周阻力增高，二者合用疗效增加，不良反应减轻。但维拉帕米与β受体阻断剂合用需注意防止心肌过度抑制。第二十四章调血脂药三、问答题1．抗动脉粥样硬化药可分为几类？简述各类的代表药及其临床应用？答：分类：（1）主要影响胆固醇合成的有HMG-CoA还原酶抑制剂如洛伐他汀；（2）主要影响胆固醇吸收的如考来烯胺；（3）主要影响脂蛋白合成、转运及分解的药物如烟酸、氯贝丁酯等；（4）其他如抗氧化剂普罗布考等；烟酸用于各型高脂蛋白血症，是V型高脂蛋白血症的首选药；氯贝丁酯仅用于III型高脂蛋白血症；考来烯胺主要用于IIa型高脂蛋白血症；洛伐他汀作为一线药用于各种高胆固醇血症；普罗布考用于纯合子家族性高胆固醇血症及其有进行性动脉粥样硬化的病人。2．HMG-COA还原酶抑制剂降低血酯的作用机制。答：原理：HMG-COA还原酶是合成胆固醇的限速酶，他汀类药物通过抑制HMG-COA还原酶而阻断肝胆固醇的合成，进而触发肝代偿性低密度脂蛋白受体的合成，增加血低密度脂蛋白的清除。在人体，主要是增加受体介导的血浆低密度脂蛋白的清除，动物研究发现，它改变极低密度脂蛋白和灾脂蛋白B的代谢。第二十五章血液与造血系统用药三、问答题1．试述肝素的临床应用及其不良反应。答：临床应用主要有（l）血栓栓塞性疾病：主要用于防治血栓形成和栓塞，如深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死、脑梗死和周围动脉血栓栓塞等。（2）弥散性血管内凝血（DIC）：用于各种原因引起的DIC，如脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解等所致的DIC。早期应用，可防止纤维蛋白和凝血因子的消耗而引起继发性出血。（3）其它：如心导管检查、体外循环、断肢再植及血液透析等。不良反应主要包括自发性出血，表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。老年妇女和肾衰竭病人常致出血。可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白解救。偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可致骨质疏松和骨折。此外，还可发生短暂性的血小板减少症，孕妇应用可致早产及死胎。2．试述肝素抗凝作用机制。答：肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）。AT-Ⅲ是凝血酶及因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT-Ⅲ-凝血酶复合物而使酶灭活。在肝素存在时，肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、纤溶酶等结合，并抑制这些因子，肝素大大加速这一反应可达千倍以上。3．简述低分子量肝素与肝素相比具有的特点。答：①抗因子Xa活性强，抗血栓作用强，出血危险少；②生物利用度高，t1/2较长，体内不易清除；③分子量小，较少与PF4结合，较少诱导血小板减少；④可促进t-PA释放，有助于血栓溶解。4．试述肝素与华法林异同点。答：相同点：都具有抗凝作用；都可以防止血栓栓塞性疾病；不良反应均易出血。不同点：肝素口服无效，常静脉给药，起效快，维持时间短，机制是激活和强化抗凝血酶Ⅲ，体内、外均有强大的抗凝作用，自发性出血用鱼精蛋白解救。华法林口服有效，起效慢，但维持时间长，机制是维生素K拮抗剂，只有在体内有效，体外无效，自发性出血用VitK解救。5．简述口服铁剂应注意问题。答：①首选二价铁盐。②胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等可促进吸收。③四环素、抗酸药、高磷等抑制其吸收。④待血红蛋白恢复正常后，需减半量继续服药2～3月。⑤饭后服用可减轻胃肠道刺激症状。⑥误服急性中毒以磷酸盐、碳酸盐洗胃，并且用去铁胺解救。6．简述右旋糖酐的药理作用。答：①扩充血容量作用，静滴后提高血浆胶体渗透压吸收血管外水分扩充血容量。②抗血栓作用，右旋糖酐能抑制血小板和红细胞聚集，同时扩张血容量，防止血栓形成和改善微循环。③渗透性利尿作用。第二十六章利尿药与脱水药三、问答题1．简述利尿药分类、作用部位及代表药。答：高效利尿药，主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米；中效利尿药，作用于远曲小管初端和集合管，如氢氧噻嗪；弱效利尿药，作用于远曲小管末端和集合小管，如螺内酯。2．试述呋塞米的药理作用及不良反应。答：呋塞米有强大的利尿作用；不良反应①电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症、低血镁等；②高尿酸血症；③久用可引起耳毒性；④其他如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状等。3．试述氢氯噻嗪的药理作用及不良反应。答：药理作用有：①利尿作用温和而持久；②抗利尿作用；③抗高血压作用。不良反应有：电解质紊乱，如低血钾、低血镁、低氯碱血症等；高尿酸血症、高血糖、高脂血症等。4．试述螺内酯作用机理及适应症。答：螺内酯是竞争性拮抗远曲小管和集尿管管壁细胞胞浆内的醛固酮受体而利尿，只在体内醛固酮升高时有效。临床用于治疗醛固酮升高时的顽固性水肿，充血性心力衰竭。第二十七章拟组胺药与抗组胺药三、问答题1．H1受体阻断剂的药理作用。答：（1）抗外周组胺H1受体效应，对抗H1受体被激动后胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。对抗H1受体激动时，释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降。（2）中枢作用，苯海拉明、异丙嗪中枢抑制作用强，特非那啶几乎无中枢抑制作用，而苯丙胺略有中枢兴奋作用。（3）多数H1受体拮抗药有抗乙酰胆碱，局部麻醉和奎尼丁样作用。2．H1受体阻断剂的临床应用及常见的不良反应？答：临床应用：变态反应性疾病，晕动病，呕吐及失眠。不良反应：中枢抑制现象、消化道反应、头痛、口干等。3．简述乙溴替丁的药理作用。答：乙溴替丁为新一代H2受体阻断剂，抑制胃酸分泌的作用为西咪替丁的10倍。该药能使表皮生长因子（EGF）、血小板衍化生长因子（PDGF）表达增加，刺激上皮细胞增生，促进愈合，增加和改善胃粘液分泌及质量．与抗幽门螺旋杆菌药有协同作用。第二十八章消化系统用药1．试述奥美拉唑的药理作用及临床应用。答：药理作用：①抑制胃酸分泌和壁细胞上的质子泵结合，抑制各种原因所引起的胃酸分泌，大剂量可导致无酸状态。②促进溃疡愈合抑制胃酸分泌后，反射引起胃泌素的分泌，从而增加胃粘膜血流量和促进胃肠粘膜更新。③抑制幽门螺杆菌和抗生素联合应用，具有协同作用。临床应用：①反流性食管炎；②消化性溃疡；③上消化道出血；④幽门螺杆菌感染。2．简述常用抗消化性溃疡药的分类及其代表药物。答：常用抗消化性溃疡药分为七大类：①抗酸药：代表药为氢氧化铝等；②H2受体阻断药：代表药为西咪替丁等；③H＋-K＋-ATP酶抑制药：代表药为奥美拉唑等；④M胆碱受体阻断药：代表药为哌仑西平等；⑤胃泌素受体阻断药：代表药为丙谷胺等；⑥增强胃粘膜保护功能的药物：代表药为米索前列醇、硫糖铝等；⑦抗幽门螺旋杆菌药：代表药为甲硝唑等。3．简述常用泻药的分类及作用机制。答：常用泻药分为三大类：①刺激性泻药：本身或其代谢产物直接刺激肠壁，使肠道蠕动加强；②渗透性泻药：大量口服难以吸收，但在肠道形成高渗压而阻止肠内水分的吸收，扩张肠道，刺激肠壁，促进肠蠕动；③润滑性泻药：在肠道内不被吸收或消化，同时妨碍水分的吸收，产生润滑肠壁，软化粪便的作用，有助于粪便排出。第二十九章呼吸系统用药三、问答题1．简述平喘药的分类及其作用机制，并列举各类主要代表药。答：①肾上腺受体激动药：机制为激动β2受体，舒张支气管平滑肌，扩张支气管而平喘。代表药如异丙肾上腺素、沙丁胺醇等。②茶碱类：机制为抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP，舒张支气管平滑肌。代表药如二羟丙茶碱、胆茶碱等。③M胆碱受体阻断药：机制为阻断M胆碱受体，增加细胞内cAMP/cGMP比值，解除支气管平滑肌痉挛。代表药如异丙基阿托品等。④肾上腺皮质激素药：机制为其抗炎、抗免疫等。代表药如氯化可的松、倍氯米松等。⑤肥大细胞膜稳定药：机制为稳定肥大细胞膜，阻止组胺等的释放。代表药如色甘酸钠、酮替芬等。2．简述β2受体激动药的主要不良反应。答：①心脏反应大剂量可引起心率加快，有时可引起心律失常。②肌肉震颤激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，可引起四肢、面、颈部等肌肉震颤。③代谢紊乱血乳酸、丙酮的升高、低钾血症。3．简述糠皮质激素治疗哮喘全身给药的适应证。答：①哮喘持续状态及危重发作病例，且气雾吸入或注射β受体激动药合用静脉注射氨茶碱疗效不显著者。②慢型哮喘病例应用其它平喘药疗效不显著，明显影响生活质量者。第三十章子宫平滑肌收缩药与舒张药三、问答题1．简述缩宫素兴奋子宫平滑肌的特点。答：①作用快速而短暂；②对于它体平滑肌兴奋作用强，对宫颈平滑肌兴奋作用弱，③小剂量引起子宫平滑肌生理性收缩，大剂量引起子宫平滑肌强直性收缩，④雌激素增强子宫对缩宫素的敏感性。⑤妊娠早期子宫平滑肌对缩宫素不敏感，中、后期敏感，临产时达到高峰。2．简述缩宫素催产时应注意事项。答：①严格掌握剂量，避免发生子宫强直性收缩，②严格掌握禁忌证，产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上经产妇及剖它产史者禁用，以防子宫破裂或胎儿窒息。3．简述麦角生物碱的药理作用及临床应用。答：药理作用：①兴奋子宫平滑肌作用；对官体、宫颈平滑肌兴奋作用无明显差别；②收缩血管：收缩动、静脉血管；③阻断α受体：使肾上腺素的升压作用翻转。临床应用：①治疗产后出血；②应用于产后子宫复原；③和咖啡因合用治疗偏头痛。第三十一章肾上腺皮质激素类药三、问答题1．糖皮质激素的药理作用。答：=1\*GB2⑴抗炎作用：对各种原因所致的炎症都有强大的非特异性抑制作用，在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等反应，从而缓解红、肿、热、痛等症状；在炎症后期抑制毛细血管和成纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成，减轻后遗症；=2\*GB2⑵抗免疫作用：对免疫过程的许多环节均有抑制作用，减轻免疫性疾病的症状；=3\*GB2⑶抗毒素作用：能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状；=4\*GB2⑷抗休克作用；=5\*GB2⑸对血液系统的影响：刺激骨髓造血机能，使红细胞数目和血红蛋白含量增加，中性粒细胞数目增多，血小板数量增加。血中淋巴细胞数目减少。2．治疗严重细菌感染为何合用糖皮质激素，使用时应注意什么？答：糖皮质激素的抗炎作用，可迅速缓解感染时出现的炎症反应；其抗毒素作用，可迅速退热缓解毒血症状，并对抗使用大量抗生素后细菌被杀灭，释放大量内毒素引起的毒血症状；其抗休克作用，有利于纠正严重感染时产生的中毒性休克。但因糖皮质激素对病原体无抑制及杀灭作用，故必须同时使用足量有效的抗菌药作为前提，以有效的控制感染，防止感染扩散。糖皮质激素应采用大剂量突击给药法。停药时先停激素后停抗生素。3.糖皮质激素的抗休克机制。答：糖皮质激素抗休克的机制一般认为与下列因素有关：①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏手术；②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性；使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；④提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害。4.糖皮质激素抗毒作用有何特点？产生退热改善毒血症的机制是什么？答：糖皮质激素可强大迅速地对抗内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，提高机体对内毒素的耐受性，但不能中和内毒素，对细菌外毒素也无效。退热改善毒血症机制：稳定溶酶体膜，减少内热原释放，降低体温调节中枢对致热原的敏感性。缓解毒血症症状。5.糖皮质激素的不良反应及禁忌证。答：长期大剂量用药可引起：类肾上腺皮质功能亢进综合征；诱发或加重感染、消化性溃疡高血压、糖尿病、癫痫发作及精神失常。抑制生长发育，肌肉萎缩、骨质疏松及伤口愈合迟缓。停药反应有：药源性肾上腺皮质功能不全症和反跳现象。禁忌证有：曾患或现患严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘等。6.糖皮质激素可用于严重的病毒感染，但原则上又不用于一般病毒感染，为什么?答:由于目前对病毒性感染尚无有效的抗病毒药物以控制感染，糖皮质激素也无抗病毒作用，应用糖皮质激素后反可降低机体的防御机能，有使感染加重或感染扩散的危险，所以对一般病毒性感染，原则上不使用糖皮质激素。而对严重病毒性感染，利用糖皮质激素促进食欲，改善营养作用，退热及改善衰弱状态等综合作用，可缓解某些症状及控制并发症，故临床对严重病毒感染性疾病主张使用糖皮质激素。7.长期应用糖皮质激素后，为何引起类肾上腺皮质功能亢进症？停药后则出现肾上腺皮质功能不全症？长期用激素者应注意什么？答:由于长期大量使用糖皮质激素，体内激素过量，从而导致物质代谢和水盐代谢紊乱，出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿等类肾上腺皮质功能亢进综合症。由于长期大量使用糖皮质激素，体内激素水平过高，反馈性引起下丘脑促皮质素释放激素和垂体前叶促皮质素分泌减少，从而使肾上腺皮质萎缩，当减量过快或突然停药，就会出现肾上腺皮质功能不全症。因此，对于长期应用激素者，应注意以下几点:(1)不可骤然停药，应缓慢减量停药。(2)尽量减少每日维持量或采用隔日疗法。(3)在停药数月或更长时间内如遇应激情况，应及时给予足量的糖皮质激素。第三十二章甲状腺激素类药与抗甲状腺药三、问答题甲状腺功能亢进术前应用硫脲类药物和碘剂的目的。答：甲亢术前，对需作甲状腺部分切除手术的病人，宜先用硫脲类药物将甲状腺功能控制到正常或接近正常，以减少发生麻醉和手术合并症及防止术后发生甲状腺危象。由于用硫脲类后甲状腺增生充血，不利于手术进行，故需在术前两周加服大剂量碘剂如复方碘溶液，以使甲状腺体缩小，血管减少，组织变韧