临床遗传学：出生缺陷与产前诊断完整版

出生缺陷与产前诊断birthdefectsandprenataldiagnosis出生缺陷——唐氏综合征

（染色体病）2023/11/22出生缺陷2023/11/2出生缺陷3出生缺陷的患者遗传病患者2023/11/2出生缺陷4出生缺陷——药物致畸形

（非遗传病）2023/11/2出生缺陷5出生缺陷的患者遗传病患者非遗传病患者2023/11/2出生缺陷6一、出生缺陷定义出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在出生前，在母亲的子宫内产生的发育异常，而非分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先天性残疾，免疫性疾病，智力低下等。2023/11/2出生缺陷7一、出生缺陷出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在出生前，在母亲的子宫内产生的发育异常，而非分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先天性残疾，免疫性疾病，智力低下等。2023/11/2出生缺陷8Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.2023/11/2出生缺陷9二、出生缺陷的危害

随着感染性和营养性疾病逐渐得到控制，近年来出生缺陷已成为我国围产儿死亡的主要原因，占死因构成的1/5~1/4，严重影响着我国出生人口素质。出生缺陷已成为公共卫生问题。2023/11/2出生缺陷10与欧美等发达国家相比，我国的出生缺陷总发生率高，疾病负担重。

发达国家水平：2-3%；我国水平：4-6%。

我国人口基数大，影响严重。

二孩政策的放开，高龄孕妇增多，染色体病发生概率升高。2023/11/2出生缺陷11措施类别目标一级预防预防发生，降低出生缺陷率二级预防避免出生，降低部分出生缺陷率三级预防避免致残，降低致残率，减轻“疾病负担”重在预防2023/11/2出生缺陷12三、常见的出生缺陷Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常等。2023/11/2出生缺陷13形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。2023/11/2出生缺陷14形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。2023/11/2出生缺陷15形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。2023/11/2出生缺陷16Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.Defectsofphysiologicalfunctionsandmetabolismoftenleadtocongenitalmentalretardation,deafness,dumb.2023/11/2出生缺陷17生理功能和代谢方面的出生缺陷常常导致先天性智力低下、聋、哑等。出生缺陷-苯丙酮尿症-单基因病2023/11/2出生缺陷18在出生缺陷中以先天性心脏病、唐氏综合征、神经管畸形等最为常见。Amongthebirthdefects,congenitalheartdisease,Down’ssyndromeandneuraltubedefectsarethemostcommondiseases.2023/11/2出生缺陷19神经管畸形Openneuraltubedefectswereinthelargeproportionofbirthdefects,mainlyinchildrenwithoutbrain,dominantspinabifidaandothermalformations.开放性神经管缺损在出生缺陷中占很大比例，主要有无脑儿、显性脊柱裂等缺陷。此病是神经管在发育过程中不能闭合所致，常造成死胎、死产、瘫痪等。2023/11/2出生缺陷20Factorsaffectingneuraltubeclosureincludesvirusinfectioninpregnancy,lackoffolicacidintakeormetabolicabnormalitiesoffolicacid,malnutrition,andgeneticfactors,est.影响神经管闭合的因素有孕期病毒感染、叶酸摄入不足或代谢异常、营养不良及遗传因素等。2023/11/2出生缺陷21四、出生缺陷发生的原因遗传因素（Geneticfactors）25％（基因20％，染色体3％-5％）不明原因65％（遗传与环境因素）环境因素（Environmentalfactors）10％（放射<1％，感染2％-3％，代谢1-2％，化学2％-3％）

2023/11/2出生缺陷22遗传因素（Geneticfactors）染色体病最多见，包括染色体数目及结构异常。可由父母一方染色体异常遗传引起，亦可由亲代的生殖细胞染色体畸变引起。2023/11/2出生缺陷23遗传因素（Geneticfactors）染色体外观正常，但基因发生突变，由单个基因突变引起的疾病叫单基因病。2023/11/2出生缺陷24由几对基因决定的遗传性状异常导致的疾病成为多基因遗传病；常有家族史，是许多基因和环境因素共同作用的结果。遗传因素（Geneticfactors）2023/11/2出生缺陷25环境因素(Environmentalfactors)和遗传及共同作用宫内(womb)：营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等；宫外(outofuterus)：职业因素、物理因素、环境类雌激素、次生环境（城市建筑、工业污染等）等；2023/11/2出生缺陷26五、出生缺陷的防治第1道防线——防止出生缺陷儿的发生1、婚前检查（Premaritalmedicalexamination）2、遗传咨询（Geneticcounseling）3、孕前保健（Preconceptioncare）2023/11/2出生缺陷27第2道防线——减少出生缺陷儿的出生1、产前筛查（Prenatalscreening）2、产前诊断（Prenataldiagnosis）出生缺陷的防治2023/11/2出生缺陷28出生缺陷的防治第3道防线——对出生缺陷儿早发现早治疗，尽量改善其预后1、新生儿代谢病筛查2、新生儿耳聋基因筛查2023/11/2出生缺陷29六、产前筛查和产前诊断1、产前筛查（Prenatalscreening）产前筛查是指通过简便、经济、微创的方法在孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估计。2、产前诊断（Prenataldiagnosis）产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段，是由人类细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学紧密结合的一门学科。2023/11/2出生缺陷30产前筛查方法：简便、可行、无创疾病：发病率高、危害严重、疾病负担重

（唐氏综合征、13、18三体、神经管缺损）目的：检出出生缺陷高风险人群产前诊断方法：影像、细胞学、分子生物学目的：对先天性和遗传性疾病做出生前诊断2023/11/2出生缺陷31产前筛查：人群产前诊断：产前筛查高风险

高龄不良生育史夫妇一方或双方核型异常性连锁隐性遗传疾病携带者近亲婚配不良接触史羊水量异常、FGR

2023/11/2出生缺陷321、产前筛查常用的检测项目血清PAPP-A（孕早期，孕妇外周血）（妊娠相关血浆蛋白A）血清β-HCG

（孕早期，孕妇外周血）NT检查：B超检测胎儿颈后透明组织厚度资料显示：游离β-HCG+PAPP-A+NT可以检出85%的胎儿染色体异常2023/11/2出生缺陷331、产前筛查常用的检测项目无创产前筛查1997年，香港中文大学卢煜明教授发现孕妇外周胎儿游离DNA存在，经十几年的持续的研究，2008年，首次利用高通量测序技术在实验室中首次实现唐氏综合征检测；

2009到2011年间，全球多家机构进行了大量的临床试验研究；

2010年底，国内率先将无创产前检测推广到临床应用中；

2011年底，广东省率先将“胎儿21－三体综合征基因检测筛查”（250700010－2）项目列入省医疗服务价格项目；2023/11/2出生缺陷34是一项基于高通量测序和生物信息分析技术的新型唐氏综合征产前筛查技术；仅需10ml孕妇静脉外周血；即可准确地判断胎儿是否患有21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征（帕陶氏综合症）；准确率99.9%以上；无创产前胎儿DNA检测技术2023/11/2出生缺陷35产前诊断技术专家组高度评价无创产前检测2013年4月，卫生部全国产前诊断技术专家组成员边旭明教授在《产前诊断---走中国自己的路》讲演中评价“无创产前检测技术——近似于诊断的筛查、结果明确的筛查”。截止目前，国内有600多家医院已开展无创产前检测项目，数十万人接受了此项目检测；2023/11/2出生缺陷362、产前诊断的检测指征高龄，畸形胎儿、染色体或基因异常胎儿生育史；Oldage,fetalmalformations,chromosomalorgeneticabnormalityoffetalreproductivehistory先天性代谢疾病，或已生育过病儿的孕妇；Congenitalmetabolicdisorders,orpregnantwomanwhohasgivenbirthtoasickchild;遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇；Pregnantwomenofthegeneticfamilyhistoryorthehistoryofnextofkinmarriage2023/11/2出生缺陷37原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,birthdefectsorneonataldeaths,thehistoryofpregnantwomen妊娠早期接触过化学毒物、放射性物质或严重病毒感染的孕妇；Earlypregnancyexposuretochemicalpoisons,radioactivesubstancesorseriousvirus-infectedpregnantwomen羊水过多、羊水过少、发育受限等Polyhydramnios,oligohydramnios,growthrestriction产前筛查高危、形态学检查疑畸形Prenatalscreeninghigh-risk,morphologicalexaminationofsuspectedmalformation2023/11/2出生缺陷383、产前诊断常用的取样方式早期妊娠：绒毛膜取样：9-13周地贫基因分析染色体核型分析致病基因分析（血友病等）中期妊娠：超声：20-28周羊水穿刺：18-2