苯巴比妥用药教育

苯巴比妥用药教育【概述】本药是长效巴比妥类药物的典型代表。对中枢的抑制作用，随着剂量加大而表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量时对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢而致死。其机制可能是抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱冲动对大脑皮质的传入,有利于皮质抑制过程的扩散。使用睡眠剂量时能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间。体外电生理实验可见,苯巴比妥可使神经细胞的氯离子通道开放，细胞超极化，似Y-氨基丁酸(GABA)的作用。治疗剂量的苯巴比妥，可降低谷氨酸的兴奋作用，加强Y-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单个突触和多个突触的传递，抑制癫痫灶的高频放电及其向周围扩散。具有抗惊厥作用，对癫痫大发作、局限性发作及持续状态有效，但对精神运动性发作和小发作则疗效差。可减少胃液分泌，降低胃张力，通过诱导葡萄糖醛酸转移酶结合胆红素而降低胆红素的浓度。本药可产生依赖性，包括精神依赖和躯体依赖。本药口服后在消化道吸收完全但较缓慢，0.5〜1小时起效，一般2〜18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%(20%〜45%),表观分布容积为0.5〜0.9L/kg,脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能通过胎盘。有效血药浓度为10〜40mg/L,超过40mg/L即可出现毒性反应。成人半衰期为50〜144小时,小儿为40〜70小时，肝肾功能不全时半衰期延长。苯巴比妥有48%〜65%在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本药为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，经肾脏由尿液排出，有27%〜50%以原形从肾脏由尿液排出。肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延长。【适应证】（1）镇静：用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、恶心、小儿幽门痉挛等。（2）催眠：偶用于顽固性失眠。（3）抗惊厥：中枢神经兴奋药引起的惊厥，或破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。（4）抗癫痫：癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态。（5）麻醉前给药。（6）治疗新生儿高胆固醇血症。【应用原则】本药为肝药酶诱导剂，可提高肝药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。长期服用巴比妥类药物者如应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等麻醉剂，可增加其代谢产物而增加肝脏毒性。巴比妥类与氯胺酮(ketamine)同时应用时，特别是大剂量静脉给药，可增加血压降低、呼吸抑制的危险性。【使用方法】.成人剂量：口服：镇静，1次15〜30mg，1日3次。催眠，1次60〜90mg,睡前服用。抗癫痫，1次15〜3。鸣，1日3次。极量，1次250mg,1日500mgo(2)肌内注射：催眠，1次WOmgo抗癫痫，1次10。〜200mg，必要时每4〜6小时重复1次,24小时内不超过500mg.抗惊厥，1次100〜200mg,必要时可重复,24小时内总量可达400mg。麻醉前用药，1次100〜200mg。妊娠呕吐，1次100mg,必要时6小时重复1次。极量，1次250111g,10500mgo(3)静脉注射：用于癫痫持续状态，1次200〜250咽，缓慢注射，必要时6小时重复1次。肝功能不全时减少初始剂量。.儿童剂量：口服：镇静，1次2mg/kg,或按体表面积60mg/m，1日2〜3次。抗癫痫，1次2mg/kg,或按体表面积60mg/m2,1日2〜3次。（2）肌内注射:镇静或麻醉前应用，1次按体重2mg/kgo抗惊厥或催眠，每次按体重3〜5mg/kg,或按体表面积125mg/m2,1日2〜3次。（3）术后用药，1次8〜30mg。【慎用及禁忌】.慎用：①肺功能不全者；②老年患者；③有药物滥用史者；④糖尿病、甲状腺功能亢进、肾上腺功能减退已处于临界状态者；⑤高血压、心脏病患者；⑥注意缺陷多动障碍（ADHD）患者；⑦疼痛不能控制者；⑧妊娠及哺乳妇女；⑨高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。.禁用：①对本药过敏者；②严重肝、肾功能不全及肝硬化患者；③严重肺功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制患者；④血吓琳病患者；⑤贫血患者；⑥糖尿病未控制患者。【不良反应】（1）用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。（2）可能出现认知和记忆的缺损。（3）长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。（4）罕见巨幼红细胞性贫血、血小板减少性紫瘢、白细胞减少、粒细胞缺乏症、巨红细胞症、高铁血红蛋白血症、淋巴细胞增多。(5)大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。(6)用本药的患者中1%〜3%出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑或Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死极为罕见。(7)有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。(8)长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生戒断综合征。(9)血凝功能障碍。(10)罕见骨软化。【注意事项】(1)对任一种巴比妥过敏者，可能对本药过敏。(2)作为抗癫痫药应用时，可能需10〜30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最佳疗效。(3)停药阶段应逐渐减量，以免导致癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。(4)肝功能不全者，用量应从小剂量开始。(5)长期用药可产生精神或躯体依赖性，停药需逐渐减量，以免引起戒断症状。当用其他抗癫痫药替代本药时,本药用量应逐渐减小，同时逐渐增加替代药的用量，以控制癫痫发作。（6）静脉注射苯巴比妥时每分钟不应超过60mg,注射速度过快可导致严重呼吸抑制；肌肉和缓慢静脉注射多用于癫痫持续状态，临用前加适量灭菌注射用水稀释。（7）本药注射应选择较粗的静脉，以减少局部刺激，否则有可能引起血栓形成。切勿选择曲张的静脉，应避免药物外渗或注入动脉内；外渗可引起组织化学性损伤；注入动脉则可引起局部动脉痉挛、疼痛，甚至发生肢端坏疽。（8）本药肌内注射时应选择大肌肉，如臀大肌或股外侧肌深部，无论药液浓度大小，1次注射量不应大于5ml。（9）本药可通过胎盘，妊娠期长期服用可致新生儿戒断综合征；可能由于维生素K含量减少而引起新生儿出血;妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟可引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制；可能对胎儿产生致畸作用。哺乳期应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制或引起反常的兴奋，因此用量宜较小。（10）与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应。这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢。应定期测定凝血酶原时间，以决定是否调整抗凝药的用量。（11）与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性。因为酶的诱导，可使雌激素代谢加快。(12)与皮质激素、地高辛、土霉素或三环类抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。因为肝微粒体酶的诱导,可使这些药物代谢加快。(13)与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。(14)与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，故应按需要调整后者的用量。(15)与钙通道阻滞剂合用，可引起血压下降。(16)与氟哌噫醇合用治疗癫痫时，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。大剂量亚叶酸钙可拮抗苯巴比妥的抗癫痫作用，使癫痫发作频率增加。(17)本药与吩喂嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低惊厥阈值，并增加中枢抑制作用。与布洛芬类药合用，可减少或缩短本药半衰期而减少作用强度。(18)肝功能正常时，苯巴比妥可使苯妥英钠的代谢加快，效应降低；肝功能损害时，苯巴比妥可使苯妥英钠的代谢减慢，血药浓度高于正常，效应增加。因此巴比妥类可增加或减弱苯妥英钠的效应，故需定期测定血药浓度而调整剂量。(19)应用本药时饮酒可增强对中枢的抑制作用。短期饮酒可增加巴比妥的血药浓度，长期饮酒可降低巴比妥的血药浓度。(20)使用剂量为催眠量的5〜10倍时，可引起中毒；10〜15倍时，引起严重中毒。血药浓度高于80〜100mg/L时有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸表浅，通气量锐减，最后因呼吸衰竭死亡。(21)过量或中毒的急救：口服未超过3小时者，可用大量温生理盐水或1：2000高镒酸钾溶液洗胃，洗毕以10〜15