马兜铃属植物与马兜铃属药用植物肾毒性事件

马兜铃属植物与马兜铃属药用植物肾毒性事件

自1993年首次报告称，花卉和中药可导致紧密间质性肾钙化，而引起马手柑等马手柑植物的肾脏变化引起了世界各国的关注。目前在国外文献中普遍将这种肾病变称为中草药肾病(Chineseherbsnephropathy,简称CHN)。近几年,欧美及亚洲一些国家相继出台了对含马兜铃酸的植物药制品的限制政策,这在医药界,尤其是一直以应用植物药为主进行治疗的中医等传统医学界中引起了很大的震动。如何看待中草药等天然植物药的毒副作用等问题再次成为人们关注的焦点。本文介绍了马兜铃酸肾毒性事件的原委及相关研究现状。希望有更多的人能够对此有所了解,并予以足够的重视。1马草酸可导致肾毒性临床报告1.1x诊疗中心出现了高肾功能异常的患者,一般在201993年比利时的VanherweghemJL等在《柳叶刀》杂志(《THELANCET》)上首次披露“中草药”可引起进行性间质性肾纤维化,引起全世界的关注。2例患有进行性间质性肾炎的年轻女性患者引起了VanherweghemJL等的注意,因为她们在患病前接受过同样的减肥治疗。为了查明其发病原因,VanherweghemJL等对在比利时布鲁塞尔肾病学中心进行透析治疗的患者进行了流行病学调查。结果显示,从1989年1月1日至1992年6月30日,在布鲁塞尔的7家透析中心进行透析的不满50岁的女性有14例,诊断均为慢性间质性肾炎。VanherweghemJL等在调查中发现,1989和1990年每年仅有1例透析患者,1991年增加到3例,1992年仅上半年就已达到9例,而且1991和1992年开始进行透析的患者中有9例在发病前均在同一家诊所(以下简称X诊所)接受减肥治疗,其中8例的肾活检结果显示为无原发性肾小球损害的广泛性肾间质纤维化,4例在减肥治疗之前肾功能正常(进行肌酐检查的时间:3例在1989和1990年,1例恰好在减肥治疗开始前),5例患者在发病前未服用过其它药物。2例患者初诊时为晚期肾衰竭,并立即开始透析治疗,其余7例初诊时血清肌酐明显异常,平均值为301μmol/L,而且肾病变的特征为迅速进行性恶化,平均经过2.8个月血清肌酐值达到646μmol/L。VanherweghemJL等进一步对X诊所进行了调查。X诊所专门从事减肥治疗已有15年的历史,每周在该诊所就诊的患者大约有200名。减肥治疗通常包括低能量饮食、心理疗法、皮内注射菜蓟提取物和氨茶碱以及服用A、B两种胶囊制剂。A胶囊含有芬氟拉明、安非拉酮和甲丙氨酯。B胶囊是一种含有乙酰唑胺和动物或植物提取物的制剂。1990年5月前后X诊所改动了B胶囊的部分药物(见表1),删除了胰腺粉、昆布属植物粉和岩藻属植物提取物,新增了颠茄提取物和中药粉防己(Stephaniatetrandra)、厚朴(Magnoliaofficinalis)。而正是在此之后,肾病变的问题突现。9例透析患者中6例经处方1治疗8～12个月后改用处方2治疗,其余3例从治疗开始即使用处方2,而且其中2例治疗前检查数据显示肾功能正常。9例患者接受减肥治疗的时间为5～20个月。VanherweghemJL等对另外25名进行减肥治疗的妇女进行了肾功能检查。她们与上述的9例透析患者一样,均在X诊所接受同样的减肥治疗,而且都不满50岁,1990～1991年的治疗时间至少为3个月,至1992年6月仍然还在接受治疗。检查结果显示,其中3名妇女的血清肌酐值超过106μmol/L。受检者应用处方2治疗的时间为4～26个月。对包括9例透析患者在内的34名妇女的肾功能进行评价,多数出现肾功能异常的妇女在1990年5～12月期间接受过处方2的治疗。1992年5月,在了解了这种肾毒性作用之后,X诊所从减肥治疗处方中撤掉了防己和厚朴。据比利时进口防己和厚朴等草药的公司介绍,1991年底以前进口防己和厚朴等草药在其纯度、适合度和毒性方面尚未受到国家的管制,进口公司仅负责检查和排除重金属污染。VanherweghemJL等对由患者提供的胶囊和由三家进口公司提供的防己粉进行显微镜检查,结果在胶囊和防己粉中均可见到大量的草酸钙晶体,这在有关论著中并无记载。进一步进行薄层色谱分析显示,在胶囊和防己粉中均未检出汉防己甲素(防己的主要生物碱成分),由此怀疑比利时进口防己的真伪以及药物中是否掺杂了具有肾毒性的物质。因为这种肾病变可能与真菌和植物的肾毒性有关,如赭曲毒素A和马兜铃酸等,但VanherweghemJL等在胶囊剂中并未检出赭曲毒素A和马兜铃酸。VanhaelenM等1994年报道,在比利时因服用含有防己和厚朴的减肥药而出现进行性肾间质纤维化的妇女已增加到70例,其中30例为晚期肾衰竭。VanhaelenM等应用薄层色谱分析法对1990年7月～1992年8月被发送到各药店的12个防己样本所含有的汉防己甲素和马兜铃酸进行检验。结果显示,样本2是不含杂质的粉防己,样本1、3～11可能是马兜铃属植物,样本12可能是粉防己与马兜铃属植物的混合物。样本中马兜铃酸的含量为0.65±0.56mg/g,其中两个样本的马兜铃酸含量分别达到1.8和2.9mg/g。VanhaelenM等认为比利时进口的所谓粉防己大多含有马兜铃酸而非汉防己甲素。减肥药中的粉防己被广防己所取代,可能正是由于服用了含有这种广防己的减肥药才导致比利时出现多起晚期肾衰竭的病例。1.2防己黄芪汤安全性反应1997年田中敬雄等在《日本肾脏学会志》发表了题为“关西地区中草药肾病的多发状况”的学术论文,指出经检测在当归四逆加吴茱萸生姜汤中含有马兜铃酸15.1μg/g,并呼吁日本厚生省、日本肾脏学会和制药公司应及早对日本西部,特别是关西地区连续出现的汉方药引起的肾功能损害采取相应的措施。据日本东京汉方教育研究中心的桥本纪代子等报道,1997年7月,日本本草制药株式会社正式宣布停止出售和自动回收医疗用天津当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂(KM-38),并报告了由该药引起副作用的病例(见表2),指出KM-38中含有的木通可能是产生副作用的原因,为确保安全,停止发售并自动回收。1998年10月,2名因服用KM-38而患慢性肾功能不全的女性状告日本的进口公司。根据日本的制造物责任法,在名古屋地方法院提起8000万日元的损害赔偿请求诉讼。其中1例于1993年9月～1995年12月服用KM-38,1996年6月因患慢性肾功能不全而不得不接受透析治疗;另1例于1992年7～8月以及1992年12月～1995年9月服用KM-38,1996年5月因患慢性肾功能不全而每周进行3次透析。大阪市立大学医学系的IzumotaniT等报道1例35岁男性服用防己黄芪汤后出现肾性糖尿、低磷血症和代谢性酸中毒,停药后指标改善。这是对汉方药引起Fanconi综合征(表现为Ⅱ型肾小管酸中毒、肾性糖尿、高氨基酸尿、低尿酸血症、低磷血症,并可见低钾血症和碱性磷酸酶升高的肾小管疾病)的最早报道。1.3肾活检及肾损害情况1999年LordGM等对在英国发现的因口服中草药而引起肾病变的2例患者进行了详细的报道。与比利时不同的是这次发现的2例患者服用的草药制剂来源不同,而且服药的目的不是减肥,而是治疗湿疹。病例1:女性,49岁。因头痛和高血压就诊,以往每年体检时血压、尿检均正常,除湿疹外无既往病史,而且仅服用了一种治疗湿疹的草药制剂,服药时间长达2年。肾功能检查显示,肌酐662μmol/L,尿素35.7mmol/L。尿分析结果为大量无菌、无细胞蛋白尿。肾超声检查显示肾回声8.4cm和7.9cm。病情很快发展为晚期肾衰竭,并开始透析治疗。3年后患者接受了肾移植。病例2:女性,57岁。诊断为晚期肾衰竭(肌酐841μmol/L,尿素20.6mmol/L),患者伴有6个月的厌食、嗜睡、恶心和体重减轻等症状。因治疗慢性湿疹饮用草药茶长达6年。肾超声检查显示两肾大小正常,皮质变薄。患者已开始透析治疗,正等待肾移植。对上述2例患者进行肾活检的结果显示,肾皮质小管广泛性缺失并伴有间质纤维化;髓小管完好;肾小球萎陷伴有毛细血管壁皱缩,但无肾小球肾炎表现;在皮质间质有中度的单核细胞炎性浸润。LordGM等认为这是典型的CHN特征。经HPLC和质谱分析,患者服用的草药制剂中均含有马兜铃酸Ⅰ和Ⅱ。1.4关木通的降血药的安全性国内很早就对马兜铃属植物的肾毒性进行过报道,如1964年吴松寒曾报道2例因服用木通而导致急性肾衰竭的病例。继之,刘金生、纪民育和周方钧等又先后报道了4例木通中毒致急性肾衰竭的病例。其中3例死亡,服用木通的最小剂量为100g,最大为200g。1994年刘金渊等报道,一患者因风湿性关节炎,自取关木通50g,水煎2次服。次日,又取关木通15g水煎服。两天后出现尿量减少,日渐加重,至第6天开始呕吐,第8天尿量减少到每日50ml。查血尿素氮(BUN)为25.5mmol/L。诊断为急性肾功能衰竭(关木通中毒所致)。行血液透析12次后出院,后死于尿毒症。1995年秦维康等报道,一患者因髋部疼痛,一次服单味木通50g,当晚尿量剧增,以后尿量渐减少至无尿,经查BUN为22.5mmol/L,肌酐753.6mmol/L。诊断为急性肾衰竭。经血液透析治疗后好转出院。45天后症状加重,再次入院,对症治疗后出院。出院月余因尿毒症死亡。1996年李青报道,一患者为治疗乙型肝炎,以木通50g水煎取汁服用,服用数小时,即感上腹不适,恶心呕吐,食欲减退,尿量减少至200ml/d。诊断为急性肾功能衰竭,做血液透析治疗,1个月内共做12次,BUN和肌酐浓度分别为9.9mmol/L和349μmol/L。最近,据黄朝兴等报道,有3例患者因患“肾结石”在同一游医处配服含大剂量关木通的中草药“排石汤”后出现低比重尿伴早期腹痛、呕吐等中毒症状。临床诊断为木通中毒致急性肾小管坏死。对患者所饮用的中草药“排石汤”(6剂)进行鉴定发现,各剂中含有的关木通剂量分别为2、5、9、15、21、23g,未发现其他肾毒性药物。从上述文献报道看,我国对马兜铃属植物肾毒性的报道以关木通为主;中毒患者的服药剂量不等,多数剂量超过了我国药典的规定剂量(3～6g),有的甚至超过了200g;服药后发病的时间不等,少则不足1小时,多则6天;患者均出现不同程度的肾损害,并最终表现为急性肾衰竭,多因尿毒症死亡。2病理组织学检测日本的田中敬雄等认为CHN的临床特征为①多数患者即使停药仍出现急速的肾功能恶化;②多数患者需进行血液透析;③有明显的贫血表现;④有时还伴有泌尿系统的恶性肿瘤。病理学特征为①肾小球无显著变化;②有广泛性肾间质纤维化;③近端肾小管虽有上皮扁平化、变性、脱落,但远端肾小管无显著异常。日本的TanakaA对因服用含有关木通的药物而出现Fanconi综合征的患者进行分析后认为,不同的马兜铃酸成分可能引起不同的临床损害,因此CHN应包括两方面的临床含义,即亚急性肾功能不全和成年Fanconi综合征。3用于研究马手柑、植物和马手柑酸的肾毒性研究3.1关木通和川木通、毛科木通对大鼠口服马中心米桥本纪代子等指出,含有马兜铃酸的植物称为马兜铃属植物。世界上大约有200种马兜铃属植物,其中作为药用的有20多种。如马兜铃、青木香、关木通、天仙藤、广防己等。在我国药典中对关木通和广防己均有记载。据楼之岑等报道,我国的药用木通以关木通和川木通为主,东北产的马兜铃科木通多销售于长江以北地区,木通科、毛茛科木通多售于长江以南地区。尚明英等以紫外分光光度法检测20批关木通样品,其中总马兜铃酸的含量为0.63%～2.84%。不同来源的关木通中马兜铃酸的含量差异较大,栓皮中马兜铃酸类成分的含量较高。大鼠口服马兜铃酸的LD50平均为193.7mg/kg,药典规定关木通的用量为3～6g,按6g计算,治疗指数大于10为安全可靠,马兜铃酸的含量不得高于4.85%。故只要合理控制关木通的用量,均不至于引起马兜铃酸中毒。崔宁等以薄层扫描法测定关木通中马兜铃酸A的含量,平均值为0.178%。我国药典规定广防己干燥品中的马兜铃酸的含量不得少于0.1%。3.2马中心结果和混合物据曾美怡等报道,大鼠口服马兜铃酸Ⅰ后,其服用剂量的83%以转化的代谢产物马兜铃酸内酰胺Ia(AristolactamIa)排出体外。计经尿排出46%,经粪便排出37%。人连续服用马兜铃酸(Ⅰ和Ⅱ混合物)0.9mg·kg-1·d-13日后,仅在第3日的尿中检测出马兜铃酸内酰胺Ⅰ和Ⅱ。口服马兜铃酸,日剂量0.9～1.35mg/kg,连服3～5天后,患者体液经薄层色谱法半定量测定结果显示,日服剂量的1/9～1/3在胆汁中,1/100以下在唾液中,1/40～1/20在乳汁中。其中至少有1例患者尿中马兜铃酸的日排出量,从第1天的1/9增至第3天的1/5,提示马兜铃酸在人体内有蓄积。3.3急性毒性研究据曾美怡等报道,马兜铃酸最早从铁线莲状马兜铃中分离出来时为混合物,主要含马兜铃酸Ⅰ及马兜铃酸Ⅱ。此外尚含少量的马兜铃酸Ⅲ等。60年代的动物实验研究结果提示,马兜铃酸具有抗肿瘤活性和增强机体白细胞吞噬功能的作用。但近20年来人们却发现它具有较强的肾毒性、致突变性和致癌性。MengsU等对马兜铃酸肾毒性进行研究的结果显示,对雌性Wistar大鼠经胃管一次性给予不同剂量(10、50、100mg/kg)的马兜铃酸3日内引起肾损害,其作用呈浓度依赖性。大鼠肾小管上皮出现明显的坏死,血肌酐和BUN上升,尿糖和尿蛋白及其他酶指标也上升。另外实验还证明,对大鼠和小鼠给予马兜铃酸可诱发混合癌,其致癌作用有时间和浓度依赖性。在对大鼠和小鼠急性、亚急性毒性的研究中,除对变异原性和癌原性的研究外,还认为肾脏是马兜铃酸毒性的主要靶器官。马兜铃酸静脉注射试治20例癌症患者,结果证实高剂量马兜铃酸可导致肾毒性。张晓明等通过腹膜内注射马兜铃酸12周观察马兜铃酸可否导致大鼠发生慢性肾损害及引起肾损害的条件。结果显示,低剂量(2.5mg·kg-1·d-1)组出现轻度肾损害,第12周BUN轻度升高;高剂量(5mg·kg--1·d-1)组体重明显减少,肾小管有较明显的损害,第8周BUN升高,第12周进一步升高,但二组均未见慢性肾间质纤维化。张晓明等认为应用一定剂量和时间的马兜铃酸可诱导大鼠发生慢性肾小管-间质损害及BUN升高。周方钧等通过动物病理实验发现关木通可导致肾小管弥漫性变性坏死,大部分远端肾小管上皮细胞坏死、脱落,远端肾小管管腔明显扩张,管腔内可见多数管型,以蛋白、细胞管型为主,间质充血,血管周围水肿,淋巴细胞浸润。TanakaA等认为不同的马兜铃酸成分可能引起不同的临床损害,如在日本发现的Fanconi综合征患者服用的含有关木通的中药制剂中检出的是马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ和D,而比利时患者服用的广防己中含有的是Ⅰ、B、C和aristolactum。NortierJL等通过临床病例研究认为,在晚期CHN患者中膀胱上皮癌的发病率高,剂量的蓄积是马兜铃属植物导致膀胱上皮癌发病的主要危险因素,当总剂量超过200g时发生膀胱上皮癌的危险率较高。CosynsJP等认为服用含有马兜铃酸的中药具有致癌作用,这种作用主要与p53的表达过剩有关。此外,MengsU等还通过小鼠微核试验观察了马兜铃酸(Ⅰ:Ⅱ=77.24%:21.18%)的致突变性。认为马兜铃酸Ⅰ和Ⅱ对T100和T1537具有强度相等的基因毒性。哺乳动物体内和体外致突变性比较观察证实,马兜铃酸基因毒性主要来源于马兜铃酸Ⅰ。4是否存在特殊马兜底铃酸产品?以比利时和英国发生的药物毒性事件为核心的马兜铃属植物的肾毒性问题受到了欧美及亚洲很多国家的重视,许多国家纷纷加强了对相关草药制剂的管理与控制。据桥本纪代子介绍,德国的Madaus公司除销售马兜铃酸钠盐制剂外,还销售大量含有马兜铃酸的制剂,当公司自己的研究室通过动物实验得出马兜铃酸有致癌作用的结论时,立即将结果上报德国卫生局。卫生局在听取了各有关方面的意见后,宣布禁止销售一切含马兜铃酸成分的制剂。1994年法国卫生部在发现马兜铃酸可能造成晚期肾衰竭后,宣布禁止出售此类药物。英国于1999年7月29日宣布禁止销售和使用含马兜铃酸的草药。2000年5月16日美国食品药品管理局(FDA)致函产业界,通告了包括食品补充剂在内的含有马兜铃酸的植物产品及其肾毒性,并于5月31日再次向医疗保健部门发出通告。通告中列出了含有或可能含有马兜铃酸的植物名称及含有木通、防己或其他可能含有马兜铃酸成分的中成药名称。FDA认为在比利时和英国发生的临床事件是由于鉴定错误或药名混淆所造成的药物误用。指出马兜铃酸是潜在的致癌物质和肾毒性物质。FDA建议产业界重新审查自己的现行生产方式,对生产或经营的产品进行必要的检测,以确保产品不含马兜铃酸,并对含有马兜铃酸的产品是否引起不良反应进行确认,尤其注意是否引起肾功能损害,如发现相关临床病例,应按相应程序上报。同时FDA主张禁止含有马兜铃酸的产品进入美国市场,2000年6月9日FDA在“至今未收到类似不利事件报告”的情况下,宣布停止进口、制造和销售含有或怀疑含有马兜铃酸的原料和成品。自1997年初出现有关当归四逆加吴茱萸生姜汤引起肾小管间质性肾炎的报道以后,日本汉方生药制剂协会对有关生药、提取物和制剂等进行了一系列调研,并及时向厚生省汇报调研结果。2000年7月日本厚生省发布了第161号医药品等安全性信息,其内容主要与生药和汉方药中含有的马兜铃酸有关。文中提到虽然目前日本已不允许制造和进口含有马兜铃酸的生药和汉方药,但仍有人由于使用含马兜铃酸的汉方药而被怀疑出现了肾功能损害。厚生省强调由于各国的生药名称不同,在使用时应谨慎,同时还列出了以下需要注意的生药名称。细辛日本药典规定细辛为马兜铃科植物华细辛(AsiasarumsieboldiiF.Maekawa)或辽细辛(AsiasarumheterotoropoidesF.Maekawavar.MandshuricumF.Maekawa)的根及根茎。虽然根和根茎中不含有马兜铃酸,但其地上部分中含有马兜铃酸。木通日本药典规定木通为木通科植物AkebiaquinataDecaisne或三叶木通(AkebiatrifoliataKoidzumi)的蔓茎。中国等地有时也将含有马兜铃酸的关木通(AristolochiamanshuriensisKom.)作为木通使用。防己日本药典规定防己为防己科植物青藤(SinomeniumacutumRehderetWilson)的蔓茎和根茎。中国等地有时也将含有马兜铃酸的广防己(AristolochiafangchiWu)作为防己使用。木香日本药典规定木香为菊科植物云木香(SaussurealappaClarke)的根。中国等地有时也将含有马兜铃酸的青木香(AristolochiacontortaBge)、马兜铃(AristolochiadebilisSieb.etZucc)和南木香(AristolochiayunnanensisFranch)作为木香使用。日本厚生省认为如果使用日本药典所规定的生药不会出现问题,但由于各国的生药名称有所不同,而且含有马兜铃酸的植物药制剂仍在其它一些国家流通,所以在使用生药或汉方药时应留意制剂中是否混有含马兜铃酸的植物。针对马兜铃属植物引起肾毒性的问题,新加坡中医团体协委会与中药团体联委会于2000年6月22日在新加坡中医师公会会议厅举行联席会议,共同研讨及密切关注药物使用情况,并呼吁各中医团体通知其全体会员必须严格按照药典或中药大辞典内的用量处方开药。中药团体会员亦要根据上述原则进行配药,以确保有关药物的安全使用。新加坡政府自2000年11月15日开始要求所有经营含有马兜铃属草药的中成药进出口商、制造商和分装商都必须在产品的包装上加贴警示标签,而且为了方便进口过关,还建议进口商在报关时提供所有药材的中文名和拉丁名以及书面保证。新加坡卫生部门指出,马兜铃毒性事件的发生是在非中医理论下,与西药同时长期服用而导致的,为此决定将不是中成药而含马兜铃属草药的产品(如保健品)按类似西药的管制方法进行注册。2001年1月17日,马来西亚卫生部通告禁止销售含马兜铃酸的中药,取消17种含有该成分的成药的注册,限定所有医院和销售公司立即停止销售并收回此类成药。除上述国家以外,比利时、加拿大、西班牙、奥地利、埃及、菲律宾等国家也相继禁止在本国内出售和使用含有马兜铃酸的制剂。5马托玲对植物肾毒性的了解5.1关木通的安全性国内外中医界人士普遍认为马兜铃属药用植物导致的肾损害与忽视中医基础理论的核心内容——辨证论治,而按西医方法处方用药有关。也有人认为是由于对植物药的毒副作用不够重视,而大量或长期服用所致。张卫华根据关木通急性毒性试验结果认为,关木通引起小鼠0%和100%死亡率的剂量换算为成人口服量分别为12和30g/50kg。所以我国药典规定的关木通使用剂量(3～6g)是安全的。王峰等认为服用木通导致不良反应有两种情况:①大剂量一次或几次服用木通引起急性肾功能衰竭。服用量大多为50～120g,临床表现为头昏、厌食、呕吐、腰痛、全身乏力,逐渐转为水肿、少尿,甚至无尿等。②小剂量或正常剂量长期服用,毒性物质在体内蓄积导致慢性中毒亦会引起肾衰竭。临床表现为头痛、呕吐、食欲减退、嗜睡、体重减轻、贫血、肾性糖尿、肾小管性蛋白尿、尿潜血、低钙血症、高磷酸盐尿及血肌酐上升、尿素氮异常等。前者国内报道较多,后者则多为国外报道。两种情况引起的肾衰竭预后均不理想。秦维康等建议临床使用木通应严格控制木通的使用剂量。5.2对各种中草药的定性定量分析加强对植物药的质量控制和鉴定是国内外的相关报道中提到最多的问题。VanherweghemJL等虽然并未确定导致比利时减肥妇女出现进行性肾间质纤维化的真正原因,但他们认为这一事件再一次提醒人们应谨慎使用那些尚未受到控制的天然产品和进口药物。VanhaelenM等则强调了引入正确鉴别草药制剂的控制标准的必要性。LordGM等认为缺乏对木通的鉴别是发生肾毒性的原因。中国的木通既包括马兜铃属植物关木通,还包括木通科、毛茛科的植物。由于缺乏鉴别可能导致无意中使用了关木通而出现副作用。美国的ChenJK认为,若要安全、有效地使用中草药就必须先解决草药的正确鉴定问题。物理检测是最常用的鉴定方法,但它并不100%地准确和可靠。比利时的药物毒性事件是由于使用了一种不正确的粉防己替代品,而英国的药物毒性事件是由于缺乏对最安全草药的鉴别所致。由此可见仅通过直观检查不一定能做出正确的鉴定,因为草药的显微镜下物理性质较难辨别,所以必须应用高效液相色谱法、薄层色谱法和液相柱色谱法等实验室技术对各种草药进行定性和定量分析,而且必须对每批草药都进行同样的检测,随机检查不能确保全部草药制剂的安全性。从道德和法律的角度讲,为确保草药产品的安全性建立更加严格的质量控制标准是草药生产商的责任,而购买有严格质量标准的草药,并以此作为处方用药是医生的职责。桥本纪代子等认为中国的一种生药可能与几种原植物相对应。如果药效相同,即使不是同科同属的植物、成分不同,药名也可能相同。如木通既包括木通科植物白木通[Akebiatrifoliata(Thunb.)Koidz.var.australis(Diels)Rehd.]、三叶木通[Akebiatrifoliata(Thunb.)Koidz.]和木通[Akebiaquinata(Thunb.)Decne.],马兜铃科植物关木通(AristolochiamanshuriensisKom.)、淮通马兜铃(AristolochiamoupinensisFranch.)和淮通大叶马兜铃(AristolochiakaempferiWilld.),也包括毛茛科植物小木通(Clemati