不良反应ADR监测方法、原理、流程

药品不良反应监测方法及其进展药品不良反应监测是药品监督管理工作的重要组成部分,它针对药品在使用过程中出现的安全性问题进行系统收集、检测和评价,为政府部门、卫生专业人员和社会公众提供及时、准确的科学信息,促进安全合理用药,避免或减少药品不良反应(简称ADR)尤其是严重药害事件的重复发生、发展和蔓延。在一百多年的实践中,世界各国不断摸索出许多对ADR信号进行检测和确证的有效方法,并取得了显著成效。对药品不良反应监的基本方法,包括自愿报告系统、法定报告制度、集中监测报告、处方事件监测、记录链接研究和药物流行病学研究等进行了系统总结,并对其各自的优点和局限性进行了分析讨论。1、自愿报告系统自愿报告是药品使用者、生产者和经营者,尤其是卫生专业人员,在医疗实践中对药品引起的ADR事件自愿以书面形式报告给有关专业机构。它是ADR监测最简单、也是最常用的组织形式,其基本作用是作为早期报警系统发现ADR信号。事实上,对于罕见ADR,自愿报告系统是唯一可行的发现途径。这种报告系统的优点是覆盖面大、病人多、报告人广泛、方法简便、花钱少,因而便于长期开展。其缺点则是无法知道用药人群,因而难以推算真实发病率,此外还存在敏感性差、归因不准确、漏报少报严重、报告内容不完整等问题。2法定报告制度法定报告制度就是政府部门从法律、法规上作出强制性规定,要求制药企业和卫生专业人员必须对其生产或使用的产品进行连续监测,并按规定报告。对于卫生专业人员,目前有法国、德国、瑞典、西班牙、奥地利、挪威等国家要求必须报告。对于制药企业,大多数国家均制定了强制性报告的要求。一般对新的、严重的ADR,要求企业必须快速报告;而对于一般性ADR,也要求企业必须提供汇总报告。例如,美国规定新药上市后3年内每季度要汇总报告一次,以后每年报告一次;法国规定在上市2年内每半年报告一次,以后2年每年一次,再之后每5年报告一次;德国规定上市后2年、5年各汇总报告一次,以后每5年报告一次。这种报告制度体现了制药企业和卫生从业人员对产品和社会的法定责任,在某些国家成为ADR信息的主要来源。3集中监测报告集中监测是指在一定时间、一定范围内对某一区域、某一人群、某一药品或某一疾病发生的ADR及药物应用作详细记录,以探讨ADR的发生规律。它可以是患者源性、药物源性,也可以是专科性集中监测。特例之一为指定医院对指定药品的监测报告。其优点是能够及时获得信息、漏报率低、便于追踪观察、获得资料比较全面、可靠性高;缺点则是监测面窄、样本少、信息量有限,而且需要大量经费支持此国家建立重点监测医院报告制度。4、处方事件监测该方法最早于1965年由英国统计学家DavidFinney提出,并自1982年开始在英国实施，.随着药品安全性研究中心(DSRU)和处方计价局的计算机化,目前有80%的英国医生约29000人参与监测上市的所有新药。处方事件监测(PEM)是自愿报告系统的有益补充,据推测可发现发生率l/1000一l/3000的ADR。目前,DSRU数据库中储存有4500000张处方和1000000张绿表,并已完成78项完整的PEM研究。处方事件监测系统的优点是:(1)非干预性,对医生处方无影响;(2)对所发生的ADR敏感，报告率较高;(3)基于人群资料,无外源性选择偏倚;(4)可确定ADR发生率。其主要缺点是:(l)治疗分配无系统性随机;(2)高度依赖于绿卡回收率。5、记录链接研究随着大型计算机系统的普遍应用,出现了记录链接研究,即把患者分散的诊断、用药、剂量、不良反应及其它信息,通过患者唯一的保健号链接,贮存于计算机内形成自动记录数据库,是医疗保健体系的“副产品”。后者可以用于药物流行病学研究,成本低廉,无回顾及访谈偏倚。其缺点为药物暴露定义不明确、医疗记录不全、存在混杂因素等。6药物流行病学研究药物流行病学研究可以是前瞻性研究,也可以是回顾性研究,用十必要时对不良反应信号及假说的确证以及特定目的的研究药物流行病学研究可分为描述性研究、分析性研究和实验性研究三大类。描述性研究属于观察性研究,是流行病学研究的从础步骤，它不设对照组,仅通过对疾病和健康状况在时间、地点、人群方面从本特征的调查获得事件发生的总频率和注各种因素影响下的事件发生率,经过比较分析,建立病因假设.为开展分析性研究和实验性研究奠定基础。病例对照研究是验证病因瑕说的研究方法,是一种从“果”到“因”的回顾性研究:本法通过调查一组患有某病的人群和一组或几组未患该病的对照人群,回忆过去有无暴露于某种或某些药品,以验证药品(危险因素)与所研究疾病的病因关系。病例对照研究容易出现的问题是难以控制选择偏倚和回忆偏倚,同时若无附加资料也难以估计发生率。队列研究又称定群研究,是一种从“因”到“果”的前瞻性研究，它可比病例对照研究更直接、更有力地判断病因假设和确定危险因素,通常是在经描述性研究或病例对照研究初步验证病因假设之后.选择其中最可能的某项病因假设,再用队列研究方法进一步确证一本法是将样本人群分为暴露组和非暴露组,然后对两组人群计算同样追踪一定时期.观察两组人群发生ADR、疾病或死亡等情况，并计算和比较两组的发病率。在实际应用中,队列研究适用于研各种不同的监测和研究方法各有其优势和不足,在实际工作中往往视具体情况结合使用。中药不良反应的问题这些年随着中医药的飞速发展也逐渐多了起来，中药不良反应事件这几年大多数都是由注射液引起的，比如双黄连注射液，鱼腥草注射液，甚至还有北中医研制的清开灵注射液等等，但是，这些中药注射液确实也起到了很显著地作用，救治了很多对西药抗生素过敏或是不敏感的病人，但是，一种新的药物制品从诞生到应用总会有他的缺陷，我觉得注射液的问题主要有两个方面的原因：一是生产的工艺水平不够，毕竟中药是混合物，只能从中药植物中提取，没办法像西药那样可以用人工合成的方法合成纯度比较高的制剂，可能在生产过程中混入了大分子物质或是其他无效成分。二就是传统中药大部分包括注射液前期制作都是靠从药物水煮后水溶液的获得的，传统中药服用的时候是通过直接饮用，这方面问题就出来了，直接饮用和注射饮用毕竟是有区别的，中药本是直接饮用见效无疑，经过了几千年的见证，也没见有什么问题，而改为注射剂后，直接注入血管，谁能保证是不是和直接饮用后进入血管的成分相同？其次，也是我认为最关键的问题，就