公共卫生学院流行病与卫生统计学系《临床科研方法》（住院医师讲座）课件

2023/10/301临床医学科研方法公共卫生学院流行病与卫生统计学系2023/10/302一、临床科研的特点先进性（新颖性或创新性）不能是简单的重复科学性体现在科研设计中，包括设计方案、技术路线及方法等可行性科研过程的可操作性，体现在研究基础、人财物条件等实用性解决临床实际问题，并方便实际应用推广伦理学问题主要以患者为研究对象，考虑其受益性，要知情同意2023/10/303二、流行病学研究方法回顾按设计类型分类

1、观察法

描述性研究：现况调查纵向研究生态学研究病例报告（个案调查）

分析性研究：病例对照研究队列研究

2023/10/3042、实验法

人群(社区)干预试验临床(治疗和预后)试验准试验（类试验）3、理论与方法研究

流行病学数学模型及预测流行病学资料分析方法及软件包研究2023/10/305

类实验与真实验研究的不同点

有同期对照，但没有随机分配没有同期对照，采用历史对照或与已知结果作比较2023/10/306上述方法可以应用于下列医学问题的研究中：临床疗效考核疾病预后研究诊断试验评价病因探索与验证预防措施效果考核疾病监测2023/10/307三、临床工作中常面临的问题患什么疾病？诊断方法与早期诊断问题如何治疗？治疗方案的选择与评价致病与治病机理问题结果如何？疗效与预后评价问题为何患病？能否预防？病因问题什么人、什么时间、什么地方易出现该病？疾病的三间分布及流行特征问题2023/10/308诊断Diagnosis证实某一新的诊断性试验是否有效（我们能否相信它），是否可靠（我们是否每次都能得到相同的结果）。首选的研究设计是横断面研究。在研究中，研究对象要同时接受新的检验方法和金标准方法的检查，且要盲法判断结果。需要评价新方法或新指标的灵敏度、特异度、约登指数、阳性及阴性预测值等；可利用ROC曲线确定最佳临界点并进行多种方法间的比较……2023/10/309筛检Screening证实能够用于大规模人群检验并在症状发生前期检查出疾病的检查方法的价值。首选的研究设计是横断面研究，与诊断试验评价类似。临床上许多有关早期诊断指标的研究属于此类型，评价时更需要强调效益（主要是预测值）。2023/10/3010治疗Treatment科学评价不同治疗方案或干预措施以及医疗服务方式的效果，同时为合理选择治疗方案提供依据。首选的研究设计是随机对照临床试验，即RCT。需要着重考虑的是：随机、对照、盲法、重复2023/10/3011预后Prognosis判断已患某种疾病的病人在一定的临床干预条件下可能出现的临床结局（及概率）。首选的研究设计是队列研究和临床试验研究。研究不同临床结局的影响因素（即预后因素），主要选择病例对照研究设计。2023/10/3012病因Causeofdisease确定某种假定有害的因素，如环境污染或服用过某种药物等，是否与疾病的发生有关。可选的研究设计是病例对照研究或队列研究，取决于这种疾病的罕见程度以及研究周期等。对于病因不明的疾病，常常先采用横断面调查研究的方法，描述其流行特征，从中寻找病因线索。此外，病例报告有时也能提供关键的信息。2023/10/30131、明确研究目的（或假设）2、确定研究设计类型及研究对象3、估计样本含量及获取样本的方法4、确定收集资料的内容与方法（调查表设计）5、确定分析指标及统计分析方法6、质量控制7、可行性分析（研究基础与条件、人财物、时间进度等）四、科研设计要点2023/10/30141、明确研究目的和设计类型根据实际工作需要，明确调查研究的目的根据具体研究目的确定设计类型普查：调查特定时点或时期、特定范围内的全部人群(总体)抽样调查：随机抽样，调查特定时点、特定范围人群的一个代表性样本，以样本统计量估计总体参数所在范围

2023/10/30152、确定研究对象根据研究目的和实际情况选择门诊或住院患者社区居民（城市或农村的、不同年龄等）职业人群特殊人群（如某病高危人群）无论是什么研究对象都必需有明确的定义！2023/10/30163、估计样本含量影响样本含量的因素主要有：显著性水平（α）以及把握度（1－β）允许误差（d）人群中某病的发病率、患病率或某因素的暴露率预期结果的发生率等2023/10/3017计量资料样本大小估计公式计数资料样本大小估计公式

t：统计学上的t值d：容许误差

P：预期的率Q=1–P2023/10/3018N：为计算所得一个组的样本大小对照组率1-β水平相应的标准正态差病例组、暴露组或干预组α水平相应的标准正态差2023/10/30194、确定抽样方法非随机抽样

选择样本时，受研究者和研究对象主观因素影响，使总体中每个个体被抽取的机会不均等随机抽样

遵循随机化原则，保证总体中每一个对象都有同等机会被选入作为研究对象

2023/10/3020随机抽样

单纯随机抽样simplerandomsampling系统抽样systemicsampling分层抽样stratifiedsampling整群抽样clustersampling多级抽样multistagesampling2023/10/30215、资料收集采用调查表的形式收集资料一对一的调查方式集体调查方式电话、网络调查等采用临床检查的方式收集资料体格检查生化指标检测影像学检查特殊指标的实验室检测2023/10/30226、确定分析指标及统计分析方法计量资料：均数与标准差、百分位数与中位数计数资料：各种率（二分类或多分类的）等级资料2023/10/30237、质量控制选择偏倚：

选择性偏倚无应答偏倚信息偏倚：调查对象回答偏倚调查员偏倚测量偏倚（错分偏倚）混杂偏倚2023/10/3024

系统评价与Meta分析

五、循证医学与临床科研工作2023/10/3025RCT的Meta分析(QUOROM声明)Improvingthequalityofreportsofmeta-analysesofrandomizedcontrolledtrials：theQUOROMstatement．Qualityofreportingofmeta-analyses．Lancet，1999，354(9193)：1896—1900观察性研究的Meta分析(MOOSE声明)Meta-analysisofobservationalstudiesinepidemiology：aproposalforreporting．Meta-analysisOfObservationalStudiesinEpidemiology

(MOOSE)group．JAMA，2000，283(15)：2008-2012诊断试验评价Meta-analyticmethodsfordiagnostictestaccuracyJClin

Epidemiol.1995Jan;48(1):119-30;SystematicreviewstoevaluatediagnostictestsEurJObstet

Gynecol

Reprod

Biol2