栀子的现代药理和临床应用

栀子的现代药理和临床应用

栀子于2005年版第173页。本品为茜草科植物栀子(GardeniajasminoidesEllis)的干燥成熟果实。味苦,寒。归心、肺、三焦经。具有泻火除烦,清热利尿,凉血解毒的功效。用于热病心烦,黄疸尿赤,血淋涩痛,血热吐衄,目赤肿痛,火毒疮疡;外治扭挫伤痛。近年来广大医药科研工作者对栀子的药理作用进行了大量的研究,同时在临床应用上做了大量的疗效观察。现对栀子的现代药理和临床应用综述如下。1栀子的药理作用1.1小鼠睡眠时间的延长栀子生品及各种炮制品(炒、焦、炭、烘、姜炙品等,下同)水煎液以0.1g生药/10g灌喂小鼠,结果均有较好的镇静作用,可明显延长小鼠腹腔注射50mg/kg异戊巴比妥的睡眠时间,较用同体积生理盐水灌胃的对照组的睡眠时间延长0.33～1.18倍。其中炒焦品,炒炭品,烘品与生品比较均差异有统计学意义(P<0.05),说明栀子加热炮制后镇静作用增强,且在200℃以下镇静作用有随温度升高而逐渐加强的趋势。1.2对大鼠颈顶部所致发热的作用栀子生品及各种炮制品的95%乙醇提取物以1g生药/100g灌胃大鼠,对致热剂15%鲜酵母混悬液以2ml/100g皮下注射大鼠颈背部所致发热有较好的解热作用,以生品作用最强,炮制品作用次之,这与目前临床生用栀子治疗热病高热的用药经验一致。1.3中等强度抗菌作用栀子对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、卡他球菌、霍乱杆菌、白喉杆菌、人型结核杆菌等具有中等强度抗菌作用。水浸液在体外能抑制各种皮肤真菌,水煎液在体外能杀死钩端螺旋体及血吸虫,并具有抗埃可病毒(ECHO)的作用。1.4关于消化1.4.1栀子抗麻黄性血药作用的比较栀子提取物对结扎总胆管的GOT升高有明显的降低作用,能增加正常动物的Y蛋白、z蛋白的量,但不能使由于结扎总胆管而减少的Y蛋白、z蛋白增加,这说明栀子抗胆红素血症作用与Y蛋白、z蛋白关系不大。栀子生品及各种炮制品95%乙醇提取物以7.5g生药/kg灌胃小鼠进行其护肝作用比较,发现生品对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用最强,炒品、炒焦品、姜炙品也有较好的作用,炒炭品则无此作用。说明加热炮制可使栀子的护肝作用降低,且有随温度升高,作用逐渐降低的趋势,炮制温度达到200℃时,护肝作用消失,主要是由于有效成分栀子甙受热破坏分解所致。实验初步认为,治疗急性黄疸性肝炎以生品为好。1.4.2栀子、醇提取物对脏器脏器的作热作用胆结石患者口服栀子水煎液200ml(相当生药10g),以B超观察胆囊运动状况,发现栀子具有明显的收缩胆囊作用,其收缩率比水明显增加,甚至接近高脂餐效应,初步认为栀子具有利胆排石作用。进一步研究发现栀子的水提取物0.5g生药/kg,醇提取物1g生药/kg分别给家兔口饲,在给药3h内对胆汁分泌无影响,同样剂量静脉给药,胆汁分泌量增加。栀子所含环烯醛萜甙类成分均有利胆作用,藏红花甙,藏红酸及格尼泊素均可使胆汁分泌量增加。栀子主要成分京尼平甙1g/kg及2g/kg于大鼠十二指肠给药,分别于0.5h,2h后对胆汁分泌呈显著的持续性的促进作用;京尼平甙、元京尼平静脉内及十二指肠内给予25mg/kg,门静脉内给予2.5mg/kg,均与去氢胆酸钠作用同等或有胜之,呈一过性利胆作用。京尼平甙是通过水解生成京尼平而发挥利胆作用的。1.4.3药物的抑制作用栀子生品及各种炮制品水煎分别以0.1g生药/10g、0.125g生药/10g灌胃小鼠,观察对饥饿小鼠胃酸分泌和胃蛋白酶活性的影响,结果发现生品对两者均有明显的抑制作用,炒品、烘品的抑制作用较生品弱(P<0.05),姜炙品则有促进作用。京尼平以25mg/kg,十二指肠给药,对幽门结扎大鼠呈胃液分泌抑制,胃液总酸分泌试验中,京尼平对碳酰胆碱、四肽胃泌素、组织胺引起的胃酸分泌亢进中,仅对碳酰胆碱的作用呈抑制效果。京尼平以相同剂量静脉给药,对大鼠在体胃的运动能一过性抑制其自发运动及毛果芸香碱所致的亢进运动,井能使胃张力减少。对于离体肠管,京尼平对乙酰胆碱及毛果芸香碱所致的收缩呈弱的拮抗作用。因此认为京尼平对胃机能表现为抗胆碱性的抑制作用。1.4.4抗急性胰腺疾病以胰、肝、胃、小肠的血流为指标,观察栀子对大鼠实验性急性出血坏死性胰腺炎的防治作用。在炎症早期,栀子能明显地改善胰、肝、胃、小肠血流,尤其能使胰腺的血流基本保持正常供给,能减轻胰腺炎的胰腺病损,降低早期死亡率,有效地改善急性胰腺炎的预后,从而启示栀子防治急性胰腺炎的药效值得重视。栀子可能与保护胰细胞膜的结构、功能有关。以去氧胆酸钠诱发大鼠急性胰腺炎,观察急性胰腺炎时部分生化指标变化。发现病鼠嘌岭氧化酶(XOD)升高。胰腺组织和血清中还原型谷胱苷(GSH)降低,与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。用50%栀子水煎液治疗后,XOD和GSH与正常接近。表明,栀子抗自由基产生与清除功能增强是防治急性胰腺炎的又一途径。1.5用于心血管系统的药物1.5.1心电图损伤及室传导阻滞离体鼠心灌流实验表明,栀子提取物能降低心肌收缩力;大鼠静注大剂量1g生药/kg的栀子甲醇提取物时,心电图可呈现心肌损伤及房室传导阻滞;麻醉兔静注格尼泊素30mg/kg,对血压、心率和心电图都无明显影响。1.5.2栀子的降压作用栀子水煎液和醇提取物对麻醉或不麻醉猫、兔、大鼠,无论口服、腹腔或静脉给药均有降血压作用,静脉给药降压迅速,维持时间短暂。栀子的降压作用对肾上腺素升压作用及阻断颈动脉血流的加压反射均无影响。说明其降血压作用不是由于释放组胺所引起的。静注普鲁卡因也不致改变栀子的降压效果,说明其降压作用与传入神经纤维无关,对神经节无阻断作用。切断两侧迷走神经后,栀子的降血压作用显著减弱或完全消失,阿托品也可取消降压作用。故认为栀子的降血压作用部位在中枢,主要是加强延脑副交感中枢紧张度所致。1.5.3gfe促进细胞增殖血管损伤后内皮细胞生长的阻滞可引起动脉粥样硬化及血栓形成等血管病理状态。栀子果实提取物(GFE)在体外能增强纤维蛋白的溶解活性;对培养中牛动脉内皮细胞具有增殖作用。GFE刺激内皮细胞增殖是由于促进细胞基本原始纤维细胞生长因子(bFGF)生长增多,增多的bFGF可作为内皮细胞的自分泌而发挥作用,推断GFE含有可防止动脉粥样硬化和血栓形成的一种有效物质。采用生物测定规则对GFE进行分极分离,得到甘油和D-甘露醇,该两种成分能明显增加3H胸苷和[14C]亮氨酸和牛动脉内皮细胞层酸不溶性部分的结合、是GFE中刺激牛动脉内皮细胞增殖的活性成分,但它们对牛动脉的血管平滑肌细胞的数目没有作用。1.5.4凝血时间测定栀子生品及各种炮制品水煎液0.1g生药/1.0g灌喂小鼠,1h后小鼠左眼内眦球后静脉丛取血,测定凝血时间。栀子炒焦品、烘品可明显缩短凝血时间(P<0.05),姜炙品则明显延长凝血时间(P<0.05);其余样品对凝血作用无影响。1.6对免疫调节的作用栀子乙酸乙酯提取物、90%甲醇提取物能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀和甲醛引起的足跖肿胀,同时对小鼠、家兔软组织损伤均有显著的治疗作用。95%乙醇提取物和京尼平甙具有一定的抗炎作用。栀子乙酸乙酯提取物的抗炎作用不如甲醇提取物,但对软组织损伤的治疗作用却优于后者。这两分离物对瘀血、出血性损伤具有显著作用,可能与扩血管有关。京尼平甙对二甲苯、巴豆油引起的小鼠耳肿胀具有显著作用。自制的京尼平甙霜对小鼠急性耳肿胀的抗炎作用强度与氢化可的松软膏相似。京尼平甙腹腔注射对幼鼠免疫器官重量无影响,腹腔注射氢化可的松幼鼠免疫器官则发生萎缩。故认为京尼平甙发挥其抗炎作用不同于肾上腺素类激素药物。1.7京尼平地区的诱变剂研究栀子为代表的合瓣花植物及其培养细胞产生的环烯醚萜甙及衍生物对TPA而致的Raji细胞的Epstein-Barr病毒早期抗原的抑制活性。发现栀子及类缘物果实中含有的京尼平甙水解产物京尼平是迄今为止所研究的环烯醚萜甙中抑制诱变剂诱变活性最强的物质。京尼平甙及京尼平共存时,显示相乘作用。京尼平在4-硝喹啉N-氧化物、促进剂8%甘油的小鼠肺二阶段的致癌实验中,显示抑制作用。1.8贝切特氏综合征贝切特氏综合征是一种慢性周期性发作的疾病,以虹膜炎、关节痛、口腔及生殖器溃疡为主要特征,它与细胞免疫系统的机能失常有关。当归、栀子方对治疗贝切特氏综合征所表现的口腔黏膜病变和外生殖器溃疡有关,且抑制Ⅳ型超敏性反应并对细胞免疫有抑制作用。考察当归、栀子复方对小鼠的移植物宿主反应(graft-vesvus-hostreaction,GvHR)的作用、小鼠以10～20mg/kg剂量灌服当归、栀子复方8d即对GvHR产生明显抑制作用,甚至比10mg/kg氢化泼尼松产生的抑制作用更强。2临床应用研究2.1患儿内部参数化、青蓝色过硬的患儿取生山栀9g,研碎,然后浸入少量的70%酒精或白酒中30～60min,取浸泡液与适量的面粉和匀,做成4个如5分镍币大小的面饼,临睡前贴压于患儿的涌泉穴(双),内关穴(双),外包纱布,再用胶布固定,次晨取下,以患儿皮肤呈青蓝色为佳。治疗结果:经1～3次治疗60例患儿体温均恢复正常。其中外用1次即热退者28例,2次热退者21例,3次热退者11例,总有效率为100%。2.2口髓炎患者用药拟用栀子汤(《伤寒论》)治疗食管炎伴口疮患者1名,服药20日后口疮治愈,食管炎自觉症状及腹痛消失。继续服用本方一段时间。胃内照相检查,示食管溃疡完全治愈。2.3栀子涂膜保鲜栀子粗粉250g,薄荷脑12.5g,乙基纤维素10g,乙醇加至250ml。采用渗漉法提取栀子有效成分。浓缩后加人佐药,制成涂膜剂,应用治疗跌打扭伤患者126例均痊愈,脱位27例,软组织损伤90例,下肢88例,手部38例。涂药后疼痛消除时间最短者10min,最长者34h,平均20h。肿胀消退时间最短为10h。最长4d。平均2d。2.4心前区换药治疗栀子、桃仁各12g。加烧蜜30g,调成糊状,摊敷在心前区,面积约7cm×15cm,用纱布敷盖。初每日换药1次,2次后7日换药1次,6次为一疗程。用于治冠心病50例,结果症状好转者44例,其中显效及改善各22例。2.5加麻黄、生姜茵陈蒿汤重用栀子、大黄治疗急性病毒性肝炎高胆红素血症疗效满意。基本方:栀子、茵陈各20g,大黄30g,泛恶者或频繁呕吐者酌加半夏、生姜;肝区疼痛者加丹参、赤芍;腹胀纳少者加枳壳、山楂、神曲。日一剂,疗程14d。结果:60例中显效40例,有效16例,有效率93.3%;对照组60例,显效20例,有效28例,有效率为80.0%(P<0.05)。肝炎有关症状随胆红素明显下降而明显好转,谷丙转氨酶大都伴随下降。2.6两组临床疗效比较应用栀子泡饮治疗急性卡他性结膜炎,收到明显的疗效。将患者随机分成治疗组和对照组,治疗组取生栀子,视病程或年龄每次用量为6～12g,捣碎后用开水浸泡,当茶饮用,每日更换药物一次。对照组每天用0.25%氯霉素眼药水滴眼3～4次,晚上临睡前涂抗生素眼药膏一次。两组均不用其他辅助治疗。结果:治疗组58例,显效35例(60.3%),有效17例(29.3%),效差4例(6.9%),无效2例(3.4%),总有效率为89.7%;对照组36例,显效11例(30.6%),有效13例(36.1%),效差7倒(19.4%),无效5例(13.9%),总有效率为66.