多囊卵巢综合征的发病机制及中西医治疗研究进展

多囊卵巢综合征的发病机制及中西医治疗研究进展

多囊卵巢综合征是一种存在异常生殖器官僚机构和糖代谢异常的宫内疾病综合征。大多数年轻女性。由于女性生殖和代谢功能异常，可能会出现月经紊乱，导致月经紊乱，主要表现为月经稀疏、多毛、肥胖、体型和不育等复杂而困难的女性并发症。发病率占年龄组的5%10%，占月经期的30%60%，严重影响了女性的生殖功能。PCOS属于祖国医学“月经后期”“闭经”“崩漏”“癥瘕”“不孕”的范畴。常伴随下丘脑—垂体—性腺轴异常、卵巢异常、肾上腺功能初现亢进、选择性胰岛素抵抗及其他代谢异常,如血脂异常、生长激素(GH)-IGF-I轴功能异常。PCOS的发病机制目前尚不完全清楚,炎症学说是当今国内外研究的一个热点。西医治疗方法包括调整生活方式、促排卵、周期性使用孕激素和抗雄激素药物,或使用胰岛素增敏剂等。中医治疗多囊卵巢综合征有其独特的优势,许多医家在辨证论治的基础上制定了行之有效的方剂。1理气阴阴,则通源地气调湿,阴血利等,及从疏肝论治保卫工药等5个病机学多囊卵巢综合征按照《实用妇科中西医诊断治疗学》临床分型标准分为4个基本证型:(1)肾阴虚证;(2)肾阳虚证;(3)痰湿郁积(脾阳虚)证;(4)肝郁化热证。在此基础上,还有因虚所致瘀诸证。如肾虚血瘀,脾虚痰瘀。肾阴是其生长发育的物质基础,也是其发育成熟的前提条件,而肾阳的鼓动是卵子排出的内在动力,能够促使卵子正常排出。肾阴肾阳之间相互滋生和转化,共同促进卵子发育成熟和排出。肾阴亏虚,使卵子不能发育成熟,肾阳不足,卵子缺乏内在动力而出现排卵功能障碍。肾阳不足不能温煦脾阳,脾阳不振,运化失司,聚而成痰,痰涎壅盛,膏脂充溢,则见形体肥胖;痰湿、气血互结而为积,故卵巢呈多囊性增大。脾肾阳虚不能生化精血,冲不盛,任不通,诸经之血不能汇集冲任而下,乃成闭经而不孕。肾虚血瘀是多囊卵巢综合征的主要病机,肾阳亏虚不能鼓动肾阴的生长,且使气血运行无力而瘀滞,肾阴亏虚,虚热内生,灼伤精血,血稠而滞成瘀,肾气虚无力推动血行,冲任血行迟滞致瘀。冲任胞脉,气滞血瘀使卵子难以排出、卵巢增大而成PCOS。动物实验证实补肾配合活血化瘀中药可提高刺激排卵的功效。活血化瘀药物能调节卵巢轴系统而作用于卵巢包膜,使增大的卵巢恢复正常而利于卵子的排出,进而减少卵泡的黄素化发生。肝失疏泄,肝气郁结,气机失调,血脉不畅,是阻碍卵子排出的重要病机,这为从疏肝论治PCOS排卵障碍提供了病因病机学基础。肝病及脾而影响了津液的敷布和水湿的运化,痰湿内生,郁、瘀、痰互结。郁、瘀、痰浊壅阻黏滞胞宫胞脉,天癸不能应时表达,冲任不能相资,卵子排出障碍,继而引发月经稀发、不孕等女性生理失调的多种临床表现。2医生治疗多囊卵巢综合征的经验在上述病机的基础上,各大医家根据自己的临床经验制定了补肾、健脾、调肝,兼化痰和化瘀的有效方剂。2.1养血安神,调和肝李小平等用由山茱萸、女贞子、旱莲草、菟丝子、熟地、白芍、紫石英、淫羊藿组成的滋癸汤补益肝肾治疗多囊卵。以山茱萸、女贞子、旱莲草、熟地滋补肝肾阴血为主,并在补阴药物之中加入紫石英、淫羊藿、菟丝子温润之品补阳益阴,阳中求阴。排卵期丹参、鳖甲、路路通活血通络促排卵;月经期去女贞子、旱莲草、白芍阴寒酸收之品,以防阴寒凝血,加川芎,当归、赤芍、丹参以行气活血通经。肝肾阴血充足,滋养天癸,阴平阳秘,诸证自除。赵娟等用滋阴补阳中药序贯联合西药,在月经来潮第5天起服由当归,白芍,熟地黄,山药,菟丝子等组成的奠基汤,排卵后改为由川断,杜仲,紫石英,巴戟天等组成的助黄汤,滋阴补阳中药序贯运用,达到燮理阴阳平衡的手段。杨鉴冰等自拟由熟地、山萸肉、菟丝子、枸杞、紫石英、鹿角霜,白术、茯苓、清半夏、丹参、当归、茺蔚子、白芍、补骨脂、枳壳、炙甘草组成的补肾降雄助孕汤,方中熟地、山萸肉、菟丝子为君药,以补肾养精血,促进卵泡发育;紫石英、鹿角霜、补骨脂温肾助阳化痰湿而育宫,为臣药,补骨脂、紫石英等中药具有雌激素样作用,能克服克罗米芬所引起雌激素分泌不足的影响,提高子宫内膜对胚胎的接受性,改善宫颈黏液的分泌,有利于精子的顺利通过;白术、茯苓、清半夏健脾燥湿,以截生痰之源为佐药,半夏化痰软坚散结能改善PCOS患者的卵巢增大,包膜增厚,以及中晚期的卵巢变硬、间质纤维化的作用;丹参、当归、茺蔚子养血活血通络,一味丹参功同四物更有补血之效。毛新红用由吴茱萸、麦冬,当归、白芍、川芎、人参、桂枝、阿胶、牡丹皮、生姜、甘草、半夏组成的温经汤补肾活血治疗多囊卵。以吴茱萸、生姜、桂枝温经暖宫,阿胶、当归、川芎、芍药、丹皮和营祛瘀,麦冬、半夏润燥降逆,甘草、人参补益中气。刘炳凡研究员以肉苁蓉、菟丝子、山萸肉、红花、柴胡、怀山药、熟地、路路通,郁金、白芥子、菖蒲为基本方,经期服用归脾汤加荆芥、蒲黄、五灵脂三炭,又名归经汤,治疗该病,全方共奏补肾、活血、化痰之功,兼补肝脾,药中病机。王瑛自拟舒肝调经方:党参、白术、茯苓、炙甘草、白芍、川芎、当归、熟地黄、柴胡、薄荷、赤芍、生姜、益母草。方中党参、白术、茯苓、炙甘草健脾益气;诸药合用,使患者肝气顺畅,脾气健运,气血顺畅。吴昕用补肾调经汤,以紫石英、淫羊藿、仙茅、肉苁蓉温补肾阳,熟地黄、山萸肉平补肾阴,诸药合用平补阴阳;以穿山甲、丹参、三棱、莪术、泽兰,走冲任而活血化瘀;当归补血活血、香附疏肝理气,使气血条达,冲任通畅,卵子得以顺利排出。翟军等以健脾补肾方:生黄芪、茯苓、菟丝子、淫羊藿、肉苁蓉、赤芍、当归。其中生黄芪、茯苓健脾益气为君,提高机体免疫功能,菟丝子、肉苁蓉、淫羊藿补肾调经促排卵为臣,用赤芍,当归活血利水化痰为佐使,全方共奏健脾补肾、活血化痰、调节冲任之功。通过提高患者血脂代谢能力,改善内分泌及血脂异常状态,促进下丘脑-垂体-卵巢轴功能,达到促进卵巢排卵功能。刘婉书等用温肾健脾调肝汤:仙茅、淫羊藿、菟丝子、鹿角霜、熟地黄、山茱萸、当归、川芎、赤芍、鸡血藤、益母草、白术、山药、法半夏、茯苓、柴胡。诸药合用,共奏温肾健脾、疏肝开郁、活血调经之效。李光荣教授拟多囊饮:菟丝子、白芍、淫羊藿、柴胡、龙胆草等12味药组成,以菟丝子、白芍为君药补肾益精,养血柔肝;淫羊藿温肾助阳,使阳生阴长,柴胡疏肝理气开郁结,俾春气生而万物化育,二者共为臣药;另配伍清热、养血之品。诸药合用,共奏补肾调肝之效。陈芊等益肾调肝汤Ⅰ号方:山茱萸、怀牛膝、菟丝子、枸杞子、淫羊藿、当归、丹参、柴胡、香附、白术、陈皮、茯苓等;方中山茱萸、菟丝子补肾填精为君。肝肾同补,枸杞子、淫羊藿等补益肝肾,当归补肝养血,柴胡、为要,标本香附疏肝理气,共为臣药。补肾调肝使精血互生,肝血充而肾精足,肝气调且精血畅。白术、陈皮、茯苓等疏肝健脾除湿为佐。怀牛膝、丹参等行气和血为使,活血通脉,促进益肾养精之功。益肾调肝汤Ⅱ号方:在Ⅰ号方基础上加(炮)穿山甲、鳖甲等。全方补肝益肾、理气活血、疏肝调经、除湿祛痰,可祛除卵巢免疫因素,改善卵巢功能,促进卵泡发育及排卵。张旭宾等临床上用六味地黄丸联合达英-35治疗对于PCOS胰岛素抵抗患者的LH/FSH比值有降低作用。鲍维雅认为肾虚、痰湿阻滞胞宫应是多囊卵巢综合征的致病所在,脾肾阳虚是本,痰湿为病理产物是标,自拟多囊方标本兼治,用苍术、胆南星、陈皮、枳壳、石菖蒲化痰,生山楂化瘀,淫羊藿、仙茅、菟丝子温肾阳,川芎、五灵脂活血通经、调理冲任。阮月芳自创补肾疏肝方治疗多囊卵巢综合征,方用熟地黄、枸杞子、菟丝子、鹿角霜、山茱萸、山药补肾,柴胡、郁金疏肝,共奏补肾疏肝之功,临床取得一定疗效。张蔚莉等研制出益坤丸(药用法半夏、石菖蒲、神曲、香附、鸡血藤、泽兰、益母草、淫羊藿、枸杞子、菟丝子、茯苓、陈皮、蒲黄等)治疗PCOS例,总有效率90.0%。2.2注意通利养胃张煜等拟温肾化瘀汤:当归、赤芍、仙茅、淫羊藿、菟丝子、巴戟天、红花、茺蔚子、丹参、香附、郁金等。全方配伍意在温肾填精,活血通经,提高疗效。刘东平等用补肾化瘀方:当归、川芎、菟丝子、淫羊藿、红花、路路通、牛膝、益母草、泽兰等,方从补肾出发,健脾养胃,兼化痰祛瘀,疏肝理气。方中诸药可降解基质,对抗PCOS卵泡被膜纤维化增生。田艳敏等采用补肾化瘀祛痰法,以左归丸为主方,加入化瘀祛痰之桃仁、川芎、虎杖、黄芩、红花、益母草、泽兰、香附等品以达滋阴补肾、化痰祛瘀之效,补肾化瘀祛痰可降低雄激素水平,使胰岛素分泌减少。2.3阴消气、阴病、药、养肝疏肝化痰温肾健脾消痰温阳化湿张宁拟补肾化痰方:紫石英、杜仲、菟丝子温补肾阳,益天癸;半夏、橘红、白术燥湿以除其痰;香附、神曲理气以消其滞;同时应用川芎散郁,以活其血,则壅者通,塞者启矣。川芎等降低PCOS痰湿证患者转化生长因子β(TGF-β)家族成员之一AMH水平从而达到治疗的目的。周艳艳等用补肾疏肝化痰法治疗青春期肥胖型多囊卵巢综合征,以菟丝子、仙茅、补骨脂、肉苁蓉温补肾阳,固养先天为君药;以柴胡、枳壳、郁金疏肝以助阳发,更伍陈皮、云苓健脾,一安未受邪之地、二制生痰之源;制苍术、川朴、石菖蒲、昆布、半夏化有无形之痰治标,泽兰、当归、鸡血藤顾护阴血、养血活血利水以调经。夏风玲等以补肾温阳,健脾消痰,以助孕为法,拟温肾健脾消痰助孕颗粒:紫石英(先煎)、香附,菟丝子、川断、紫河车、五灵脂、杜仲,制半夏、苍术、佩兰,甘草。治疗脾肾两虚,痰湿内阻之证。杨旭等用温阳化湿消囊汤:肉桂、补骨脂、苍术、白术、茯苓、山药、路路通、香附、桃仁、红花、水蛭、陈皮、车前子、柴胡、川芎。方中肉桂、补骨脂温补肾阳;苍术、白术、茯苓健脾利湿;山药者,实脾以利水也;车前子、路路通利水化湿通经;桃仁、红花、水蛭破瘀生新;陈皮理气健脾,燥湿化痰;柴胡、川芎、香附疏肝理气行滞以调经,全方温阳行气,健脾化湿,与祛瘀之法同用,标本兼治,经水自调。肖承悰教授治疗肾虚痰瘀型以补肾活血,健脾化痰为主要治法,以巴戟天、桑寄生、续断、泽兰、白术、茯苓、炒枳实、香附为基础方。方中巴戟天功能温补肾阳,益精血,强筋骨,促进肾气化生和肾阳鼓动以治本,桑寄生、续断均有补肝肾、强筋骨之功,二药既补肾又活络,补而不滞。泽兰具有活血化瘀,通经,利水消肿之功,使瘀血去,新血生,茯苓、白术健脾化痰;枳实健脾祛湿,化痰散结,有利于减轻体重,祛除油脂。肖承悰教授用此药既能化痰除痞,又能理气消滞。香附为气中之血药,行气活血,既疏肝解郁,又增加活血之功。吴建辉等运用补肾祛痰中药:山茱萸、桑葚子、瓦楞子、皂角刺等治疗肾虚痰阻多囊卵巢综合征。伏晓华治疗本病以补肾化痰、软坚通络法为治疗原则,以基本方(仙茅、淫羊藿、穿山甲、山慈菇等)。须义贞等以益肾化痰方(海藻、冰球子、菟丝子、淫羊藿等)治疗多囊卵巢综合征患者60例。崔晓萍教授采用桃红四物汤合苍附导痰丸治疗痰湿夹瘀型多囊卵巢综合征。方用苍术、陈皮、白术、半夏、茯苓、枳壳、胆南星、当归、川芎、红花、桃仁、淫羊藿、巴戟天、黄芪、丹参、甘草健脾除湿、化痰散结、助阳温通。倪玲等将36例PCOS患者分为痰湿型:治以化痰燥湿为主,佐以补肾之品,方用苍附导痰汤加味;肾虚痰湿型:治以补肾化痰软坚并用,方用补肾化痰汤;肾虚型:治以补肾活血通络,方用四二五合剂。张鲜桃将PCOS分为三型,其中脾肾阳虚型:药用巴戟天、鹿角片、淫羊藿、覆盆子、菟丝子、黄芪、山药、党参、白术、甘草、当归、白芍、首乌温肾健脾,调补冲任;肝肾阳虚型:药用麦冬、枸杞子、女贞子、旱莲草、白芍、炒枣仁、合欢皮、安心神、陈皮、麦芽、甘草滋补肝肾。气滞血瘀型:药用柴胡、陈皮、郁金、桃仁、红花、泽兰、益母草、茯苓、白术、山药以疏肝理气,活血化瘀;脾虚湿阻型:药用山药、白术、云苓、陈皮、苍术、泽泻、猪苓治以健脾利湿。李勇生运用由鹿角片、肉苁蓉、菟丝子、黄芪、当归、白芍、怀山药、山茱萸、熟地,桃仁、红花、胆南星、石菖蒲、贝母组成的温肾化痰祛瘀汤治疗PCOS,治疗总有效率为86.67%。可能与降低睾酮、胰岛素水平,以及黄体生成素与卵泡刺激素比值(LH/FSH)有关。排卵障碍属中医肾虚血瘀证,闫乐法等用生地、熟地、女贞子、旱莲草、紫石英、补骨脂、菟丝子、枸杞子、当归、白芍、川芎、香附、皂角刺等补肾活血药调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调,同时加服克罗米芬,治疗后周期排卵率达87.00%,总妊娠率65.60%。叶天真等用补肾祛痰调血汤:熟地黄、山萸肉、丹参、当归、白术、苍术、半夏、石菖蒲、枳壳、茯苓、竹茹、茯苓、柴胡、茺蔚子、陈皮治疗脾肾两虚为本,痰湿瘀阻为标。吴克明教授使用苁蓉菟丝子丸加减:肉苁蓉、干地黄、山药、山茱萸、桑寄生、当归、枸杞子、菟丝子、巴戟天、香附、鸡血藤、路路通、茺蔚子等治疗此病,取得较好疗效。陈小平自拟苍仙燥湿汤:苍术、茯苓、黄柏、白矾、苦参芳香燥湿祛痰为君,陈皮、法半夏、山楂、荷叶、草决明淡渗利湿祛痰,消脂为臣,皂角刺、石菖蒲、香附、陈皮理气疏肝,可祛除消化道积气为佐药,淫羊藿温肾壮阳,祛风除湿为使。全方可调节脾胃的运化功效,使中焦的化生和输布功能加强,祛除痰湿互结之邪达到消脂减肥的目的。沈绍功教授以温胆汤祛痰为主方:竹茹、枳壳、茯苓、陈皮。其中竹茹为君药,清化痰热。化痰必须行气,气行痰自化,故用枳壳。脾为生痰之源,茯苓健脾,陈皮和胃,亦为主药。痰浊黏滞,蒙蔽清窍,故常常配合石菖蒲、郁金,透窍开郁。化瘀以桂枝汤合逐瘀汤为主方,常配以温通、和血之药,常用药物为桂枝、赤芍、桃仁、红花、地龙、当归、苏木、生山楂、制大黄等。配伍车前草通利小便,草决明润肠通便。郑恺用龙胆泻肝汤清泄肝胆治疗该病:龙胆草、当归、柴胡、黄芩、山栀、生甘草、泽泻、木通、车前子、生地黄。施燕用小柴胡汤加减:柴胡、陈皮、木香、黄芩、姜半夏、茯苓、炒白术、皂角刺、浙贝、郁金、党参、干姜、红枣、红花调畅气机,调和脾胃。2.4兼见养肝草之功效郝兰枝采用人工周期疗法,治疗PCOS,应用自拟中药方,药用:淫羊藿、仙茅、菟丝子、鹿角霜、旱莲草、女贞子、当归、川芎、益母草,炙甘草为主方加减,月经后期以滋补肾阴,调养冲任为主,方中加入枸杞子、何首乌;排卵前期,为静中生动之际,加入理气活血之品如丹参、泽兰、香附;排卵后期为阳气旺盛之时,方加补肾阳之杜仲、川续断、桑寄生、阿胶;经前期为血海满溢之际,应因势利导,使经血顺利外泄,方中酌加川牛膝、红花、桃仁、三棱、莪术。周芳分期治疗多囊卵,卵泡期采用三子汤:生地黄、熟地黄、沙参、麦冬、菟丝子、覆盆子、桑椹子、甘草等。全方相合,共奏补肾填精、促卵护巢之功。排卵期用:生地黄、熟地黄、山药、莲肉、石斛、莲心、紫石英、百合、月季花、桔叶、珍珠母、甘草等,方中山药补脾益肺,补肾涩精;莲肉益肾养心,补脾涩精;石斛益胃生津,滋阴清热;莲心补脾固精,益肾养心;紫石英温肾助阳,镇心安神;百合养阴润肺,清心安神;月季花活血调经,疏肝解郁;桔叶疏肝行气,散结消肿;珍珠母平肝潜阳,定惊定神。黄体期用:西党参、生黄芪、白术、苎麻根、阿胶、川续断、菟丝子、桑寄生、苏梗、甘草,方中西党参补脾肺气,补血,生津;生黄芪益气健脾补中,升阳举陷;白术健脾益气安胎。阿胶、川续断、菟丝子、桑寄生组成补肾安胎祖方寿胎丸,方中阿胶补血,滋阴,润肺,止血;川续断补益肝肾,止血安胎;菟丝子补肾益精;桑寄生补肝肾,强筋骨;苏梗宽胸利膈,顺气安胎。刘东平等卵泡期服用长卵泡汤:长卵泡汤组成:菟丝子、桑寄生、生地、熟地、淫羊藿、桑葚子、白芍、当归、赤芍、山萸肉、陈皮、炙甘草;卵泡近成熟时服用排卵汤:熟地、当归、白芍、山药、川续断、菟丝子、炒五灵脂、淫羊藿、丹参、炙甘草;黄体期服用黄体汤:黄芪、菟丝子、桑寄生、川续断、山药、阿胶(烊化)、炒白术、陈皮、苏梗、炙甘草;经期服用经期汤:当归、赤芍、泽兰、鸡血藤、益母草、制香附、炒五灵脂、制苍术、甘草。吕绍光教授采用简化中药序贯疗法:每月月经来潮第3天至排卵期以促卵泡汤为基本方配以健脾益肾、活血化痰;排卵后以黄体汤为基本方配以健脾益肾、疏肝理气。以中药序贯疗法调经,胖者,佐以健脾化痰祛湿;瘦者,佐以补肾