中药抗抑郁作用及其机理研究进展

中药抗抑郁作用及其机理研究进展

抑郁是一种常见的慢性疾病，通常表现为长期抑郁、悲伤、对日常生活、精神抑郁、严重自杀等极端行为。目前,治疗抑郁症的药物中化学药物疗效明显,但存在着抗抑郁谱窄、不良反应大、易复发等缺点。因此,国内外对中药抗抑郁作用的研究越来越重视。我国传统医学中虽无抑郁症病名,但对其认识历史悠久。本文就近年来国内外治疗抑郁症相关的复方及单味中药的研究进展进行综述。1抗抑郁药1.1改善和提高大鼠双重身份,促使大鼠胁迫下的行为实验研究发现,由四逆散加减石菖蒲、酸枣仁等制成的疏肝解郁颗粒在10、20、40g/kg剂量时,可抑制利血平致大鼠眼睑下垂和体温下降,并能明显缩短正常和抑郁模型大鼠的游泳绝望时间,显著增加抑郁模型大鼠对奖赏的反应;15、30、60g/kg剂量时,明显改善电击诱导的小鼠获得性无助行为,增强阿扑吗啡导致的小鼠强迫嗜咬行为。越鞠丸50g/kg能显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的水平及垂直运动,减少糖水消耗量,增加海马脑源性神经营养因子阳性的表达。1.2复配蛋白对保乳效果的疗效研究研究发现酸枣仁汤在21g/kg剂量下可增加慢性抑郁大鼠的糖水消耗量,升高脑内5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺(DA)的含量。临床上徐春芳等观察天王补心丹合四物汤对产后抑郁症的疗效,治疗组服天王补心丹合四物汤,对照组服帕罗西汀,结果治疗组痊愈25例,显效4例,有效1例;对照组痊愈8例,显效5例,有效2例,2组对比治愈率有显著性差异;在胃肠反应方面,治疗组明显低于对照组。1.3降低血中促肾上腺素激素及皮质醇含量实验研究发现,归脾汤能对抗慢性应激刺激对大鼠海马脑区的损伤,降低血中促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇(CORT)的含量。加味六君子汤在改善抑郁模型大鼠行为的同时,还可下调白细胞介素1β(IL-1β)、和白细胞介素6(IL-6)的水平。1.4滋水清肝饮治疗由六味地黄丸合丹栀逍遥散加减而成的滋水清肝饮能显著升高围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑雌激素α受体mRNA的表达,逆转5-HT含量下降的趋势。邓波观察滋水清肝饮治疗类风湿性关节炎伴随抑郁症的疗效,对照组与治疗组均服用抗炎镇痛药和对症治疗药物,对照组采用氟西汀治疗,治疗组在对照组治疗的基础上采用滋水清肝饮加减治疗。治疗组治疗后总体生命质量明显改善,抑郁自评量表(SDS)评分和密顿抑郁量表(HAMD)评分的改善均优于对照组。1.5剂量对育亨宾的影响半夏厚朴汤具有行气散结,降逆化痰的功效,其在200、500mg/kg的剂量下可显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动的时间,50、200、500mg/kg的剂量可增强育亨宾的毒性作用,500mg/kg的剂量能拮抗阿扑吗啡降低小鼠体温的作用。2抗抑郁单味中药2.1类神经递质重摄取的机制贯叶金丝桃素是贯叶连翘提取物中抗抑郁的主要活性成分,能够抑制5-HT、DA、NE等单胺类神经递质和γ-氨基丁酸(GABA)、L-谷氨酸(L-glu)等氨基酸类神经递质的重吸收,其机制可能是通过改变细胞膜上Na+和Ca2+通道的通透性,升高突触体细胞内Na+的浓度,抑制多种神经递质的重摄取,促进神经递质的释放。突触膜两侧的pH梯度被认为是单胺类神经递质重摄取的主要动力,贯叶金丝桃素的抗抑郁作用还可能与降低突触膜两侧的pH值梯度有关。Butterweck发现贯叶连翘中的黄酮也具有明显的抗抑郁作用。黄酮类成分可显著缩短绝望模型小鼠的不动时间,并在旷场实验中有减少小鼠自主活动的趋势,同时剂量依赖性地拮抗利血平所致小鼠体温下降。2.2醇提物对小鼠强迫游泳试验的影响研究发现巴戟天水提物在大鼠低速率差式强化72s程序(DRL72-s)以及小鼠强迫游泳试验中具有抗抑郁作用。巴戟天醇提物在不影响小鼠自发活动的剂量下可显著缩短小鼠强迫悬尾和大、小鼠强迫游泳试验中的不动时间;除水层残留物(ME4)以外,均能显著增加5-羟色胺酸(5-HTP)诱导的小鼠甩头次数。蔡兵等发现巴戟天中水溶性菊淀粉型低聚糖类单体化合物Ⅳ和Ⅴ可使小鼠脑内5-HT及其代谢物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)显著升高,但5-HT/5-HIAA比值无明显变化。。2.3yz-50对慢性应激大鼠海马区抗炎,主、副产物及免疫组化的影响通过活性筛选,发现寡糖酯类成分在远志抗抑郁作用的活性部位中占有相当比例。研究显示抑郁症的发生与神经营养物质支持下降有关,酪氨酸激酶受体B(TrkB)是脑源性神经营养因子(BDNF)的一种高亲和力受体,TrkB下调可能是严重抑郁性障碍的主要发病机理。谢婷婷等发现远志醇提物YZ-50(富含寡糖酯类)可显著提高慢性应激大鼠海马区BDNF及其受体TrkBmRNA的表达;同时,YZ-50能调控慢性应激抑郁模型大鼠海马区Bcl-2/Bax比例,抑制神经细胞的凋亡,可使慢性应激大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、ACTH和CORT3种激素浓度含量明显降低,提示远志YZ-50很可能是通过拮抗下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进从而改善抑郁症状。3,6’-二芥子酰基蔗糖(DISS)为远志抗抑郁活性部位中分离、鉴定得到的一个主要的寡糖酯类单体化合物,施政国等发现DISS可以促进新生大鼠海马神经干细胞的增殖从而促进神经元的再生。2.4缺损评分和日常生活能力barthel指数评分临床发现,刺五加注射液治疗脑卒中后抑郁患者,HAMD评分治疗后比治疗前有显著差异,神经功能缺损评分(SSS)评分显著降低,日常生活能力Barthel指数(BL)评分明显提高,说明其可促进脑卒中后神经功能的恢复。唐记华等采用刺五加合并碳酸锂对青少年抑郁障碍患者的临床研究发现,刺五加合并碳酸锂疗效与氟西汀合并碳酸锂相当,但刺五加组不良反应症状明显低于氟西汀组。2.5小鼠嘴唇部分积雪草总三萜酸及其主要成分能显著缩短强迫游泳实验及强迫悬尾实验中小鼠的不动时间,拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂。积雪草总苷元被认为是积雪草中最主要的抗抑郁活性物质,能显著降低血清中肾上腺酮的水平,增加脑内5-HT、NE和DA及其代谢产物的含量,可以显著增加小鼠甩头和癫痫样作用的时间。2.6提物的作用甘草水提物的抗抑郁效应可被舒必利和哌唑嗪显著逆转,而p-氯苯丙氨酸无此作用,表明甘草水提物的作用可能与调节NE和DA的水平有关。研究发现,甘草抗抑郁作用的主要活性成分甘草苷,其能明显逆转慢性应激对大鼠行为学的损害,而且可能是通过提高机体超氧化物歧化酶活性、清除自由基、阻止脂质的过氧化、减少丙二醛的生成、降低慢性应激对大鼠海马神经元的损害实现的。2.7经典抑郁模型淫羊藿为温肾壮阳常用中药,现代临床有用其治疗中风后的抑郁症。作为淫羊藿的主要活性成分,淫羊藿苷在多种经典抑郁模型,显示了抗抑郁作用。孔令东等研究发现,淫羊藿提取物(含淫羊藿苷54.56%)可抑制强迫悬尾小鼠肝和脑组织单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)的活性,逆转小鼠肝组织MDA水平的升高,提示淫羊藿提取物的作用有可能通过抑制MAO活性以及减弱自由基对神经组织损伤程度实现的。2.8不动时间的影响白芍醇提物在90、45mg/kg的剂量时可显著缩短小鼠强迫悬尾和小鼠强迫游泳试验中的不动时间,且有明显的量效关系;在45mg/kg剂量时,其作用与氟西汀相比具有优势。白芍提取物中芍药苷和芍药内酯苷有可能是其抗抑郁作用的有效成分。3抗抑郁中药的筛选和疗效评价许多复方及中药在治疗抑郁症时取得了良好效果,但关于其作用机理并不清楚。不论是复方还是单味中药,其特点和优势在于化学成分的多样性及药理作用的多靶点性,这是开发抗抑郁中药的关键所在。目前,对于抗抑郁中药的活性筛选和药效评价的方法中,动物实验多集中在小鼠行为绝望模型和大鼠