作用于中枢神经系统药物-抗癫痫药

第二节抗癫痫药癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）[局限性发作]

大脑局部异常放电且只扩散至局部者，仅表现为大脑局部

功能紊乱的症状1.单纯性局限发作局部肢体运动或感觉异常，持续20-60s2.复合性局限性发作（神经运动性发作）冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、摇头等

病灶在颞叶和额叶，持续30s-20min癫痫发作分类[全身性发作]为异常放电涉及全脑，导致意识丧失

1．小发作（失神发作）

儿童多见，表现为短暂的意识突然丧失，瞪目直视，并中断活动，持续5-20秒，但不抽搐，一日可发作多次

2．肌阵挛性发作

部分肌群发生短暂的（约1S）休克样抽动

3．强直-阵挛性发作（大发作，羊癫风）意识突然丧失，全身出现肌肉强直-阵挛性抽搐、倒地、发出尖叫声，口吐白沫，一般持续数分钟

4．癫痫持续状态指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。如不及时抢救，可能危及生命癫痫治疗

癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡等。治疗最重要的目的是控制发作，维持神经精神功能的正常.

药物治疗手术治疗γ-刀治疗癫痫治疗策略癫痫病灶手术：破坏病灶,抑制放电药物：稳定细胞膜，抑制放电抑制放电稳定膜，阻止异常放电向正常脑细胞扩散（主要的）异常高频放电药物治疗机制作用：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常组织，防止异常放电扩散机制：

阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+

增强GABA介导的抑制性突触传递功能

抗癫痫药1912年发现苯巴比妥1938年发现苯妥英钠1964年发现了丙戊酸钠近20余年，又合成了很多新的药物药物发展历史[作用机制]巴比妥类有促进GABA能神经功能的效应，但与苯二氮卓类不同，本类药可通过延长Cl-

通道开放时间而增加Cl-内流而引起超极化

较高浓度时，则抑制Ca++依赖性动作电位，抑制Ca++依赖性递质释放，呈现拟GABA作用巴比妥类药物［临床应用］

1.癫痫持续状态----苯巴比妥、戊巴比妥

2.小手术，内窥镜检查----硫喷妥巴比妥类药物［不良反应］

1.后遗作用用于镇静、催眠时，次日晨可出现头晕、

困倦、嗜睡及精神不振等

----长效类：该效应明显

2.习惯性、成瘾性、依赖性、停药反跳等现象

3.过敏反应药疹、药热、粒细胞减少、剥脱性皮炎

（有药物过敏史者慎用/禁用，已发生者可抗过敏治疗）４.

抑制呼吸中枢禁用：严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸中枢受抑制者慎用：肝、肾功能不全者巴比妥类药物５、急性中毒表现：中枢神经系统抑制—

昏睡、呼吸抑制、反射消失可因呼吸麻痹致死心血管功能紊乱－体温、血压下降，心动过速急性中毒的处理１）排除毒物①洗胃1：2000/1：5000（高锰酸钾溶液）②导泻：50％Na2SO440ml灌胃③碱化血液，静滴NaHCO3，利尿剂２）支持对症治疗①维持呼吸人工呼吸/给氧②维持血压，输液，必要时用升血压药３）其它措施①加强护理②注意保温③预防感染[不良反应]苯妥英钠

(大仑丁）【体内过程】1.吸收慢而不规则，不同制剂的生物利用度显著不同，有明显的个体差异。

2.呈强碱性（PH=10.4)，刺激性大，不宜肌肉注射，可作静脉注射。【作用机制】1.膜稳定作用:减少Na+、Ca2+内流、K+外流,降低膜兴奋性2.增强GABA的作用苯妥英钠

(大仑丁）药理作用和临床应用1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2、治疗中枢性疼痛综合征外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理：膜稳定作用）3、抗心律失常室性，特别是强心苷中毒（首选）1.局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2.神经系统反应：主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）3.齿龈增生：久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。4.血液系统反应：如巨幼红细胞性贫血5.过敏反应6.妊娠禁用（致畸）不良反应其它抗癫痫药（简介）卡马西平：对部分性发作疗效较好，对外周神经痛也有效：用于治疗三叉神经痛及舌咽神经痛等。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。其它抗癫痫药（简介）丙戊酸钠：适用于治疗各种类型的癫痫病，对混合型癫痫及顽固性癫痫有较好疗效。规范用药小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种；有规律服药；不宜随便换药，确需更换时应防止诱发发作；坚持长期治疗；坚持逐渐减量、停药原则；用药时注意不良反应；患者应生活规律化，健康化；孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。癫痫类型首选药物1.癫痫持续状态地西泮静注2.癫痫大