抗生素药物-β内酰胺类抗生素

第二节β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。

β-内酰胺类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs）,抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。抗菌作用机制前体物质转酞酶粘酞细胞壁β-内酰胺类药物作用特点：1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好。2.人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，选择性杀菌。3.对G+菌作用强，对G-菌作用弱。

β-内酰胺类抗生素青霉素类天然青霉素半合成青霉素头孢菌素类

青霉素G（青霉素钠）【化学结构】青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中

-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。一、天然青霉素AB【来源】

天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双H等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。【理化性质】有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏，20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。【体内过程】1.不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除半衰期为0.5-1h。2.主要分布于细胞外液。3.以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤，90%经肾小管分泌。

为延长作用时间：采用长效制剂（苄星青霉素）或合用苯磺舒。【抗菌作用】（抗菌谱）

1.大多数G+、

G-

球菌

G+球菌：溶血链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌。

G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。

2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、乳酸杆菌。

3.螺旋体：梅毒螺旋体，钩端螺旋体。

4.放线菌：

5.对多数G-杆菌作用弱。

抗菌谱：6球、5杆，放线加螺旋。

说明：金葡菌：对产生青霉素酶的金葡菌无效。淋球菌：耐药菌逐渐增加。首选用药：

1.溶血性链球菌引起：蜂窝织炎、咽炎、丹毒、猩红热、扁桃体炎、心内膜炎等。

2.肺炎球菌引起：大叶性肺炎、脓胸等。

3.脑膜炎球菌引起：流脑。

4.草绿色链球菌引起：心内膜炎。

5.放线菌病、梅毒、回归热、钩端螺旋体病及预防感染性心内膜炎。必须与抗毒素合用：

6.白喉、破伤风。

也可治疗淋球菌引起的淋病（次选）。【临床应用】

1、变态反应常见过敏反应，最严重是过敏性休克。

过敏性休克：原因：青霉素分子及其降解物青霉烯酸，青霉噻唑酸等可成为致敏原，进入机体成为全抗原，产生抗体，引起过敏性休克。

症状：大部分在用药后30分钟内发生，皮试或注射均可发生，严重者几秒钟内即可发生。

呼吸衰竭：支气管痉挛，肺水肿，喉头水肿。

循环衰竭：心跳微弱，血压下降。中枢神经症状：昏迷，抽搐等。【不良反应】过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等，停药后可消失。

青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗6~8h，12~24h内消失。机制：可能是大量病原体被杀死后释放的物质引起。对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命。2、赫氏反应3、其他不良反应1.局部肌肉疼痛，局部周围神经炎。2.高血钾、高血钠症。3.鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者。4.大剂量应用致凝血障碍。

缺点：1）抗菌谱窄，对肠道阴性杆菌无效。

2）口服不吸收，不耐酸。

3）不耐酶，约80%金葡菌对青霉素有不同程度耐药。

4）过敏反应，严重者可发生过敏性休克。

【评价】优点：杀菌作用强，毒性低，价格便宜。课堂活动案例：在一个漆黑的夜晚，小王同学哼着小曲正走在回家的路上，突然从路边窜出一条狗夺路而逃，小王同学“吓傻了”：出现呆立原地，腿脚酸软，手脚发凉，心跳突然加速等反应。待小王弄清事情的“真相”后，以“飞快”的速度逃离现场。讨论：从传出神经兴奋后机体生理功能的变化角度解释：小王出现以上表现的原因是什么？小王为什么能“飞快”逃离？二、半合成青霉素类别代表药物作用特点耐酸青霉素青霉素V耐酸，口服吸收好，作用同青霉素耐酶青霉素甲氧西林不耐酸、耐酶、可口服，用于耐药金葡菌的各种感染广谱青霉素氨苄西林阿莫西林耐酸、不耐酶、可口服，对G-杆菌作用强，对耐药的金葡菌无效。抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林哌拉西林不耐酶，不耐酸，不可口服，主要对绿脓杆菌作用较强，用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。抗革兰阴性杆菌青霉素类美西林替莫西林对革兰阴性杆菌作用强；对革兰阳性菌作用弱；对铜绿假单胞菌无作用。1.抗菌谱广，抗菌作用强，过敏反应少。2.主要用于：对青霉素耐药的金葡菌感染及其它敏感菌引起的感染，成为目前广泛应用的一类抗生素。3.自60年代应用于临床，发展迅速，新品种不断

出现，目前分一代，二代，三代，四代。【特点】头孢菌素类抗生素第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢克肟、头孢哌酮第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利。【常用头孢菌素的分类】头孢菌素类药物比较药物抗菌谱对

-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌不稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多G+菌、G-菌厌氧菌较稳定低G-菌感染第三代~噻腭~他定~曲松~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡腭、~匹罗G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌高度稳定无替代第三代用于G-菌感染

第一、二、三、四代头孢菌素发展趋势

1.对G+菌作用?2.对G-菌（尤其G-杆菌）作用?3.对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）作用从无（1、2代）到有（3、4代）。

4.对肾脏毒性?

1.作用机制相同。2.对

-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药。3.抗菌谱广，抗菌作用强。4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应(5~10%)。与青霉素类的