第一章+绪论(适应及损伤)

病理学(Pathology)(七版)皖南医学院病理学教研室

金明

副教授

绪论教学大纲熟悉：病理学的内容、任务、在医学中的地位及研究方法；了解：病理学的发展。教学内容病理学的内容和任务；病理学在医学中的地位；病理学研究方法；病理学的发展。一、

概念

病理学(pathology):

是研究疾病的病因(etiology)、发病机制(pathogenesis)和病理变化(pathologicalchange)及结局和转归的医学基础学科。

主要研究：①

疾病的原因（病因学etiology）②

疾病的发生发展过程（发病学pathogenesis）③疾病过程中机体的功能、代谢和形态学变化（病理变化pathologicalchanges）④病理变化引起的临床表现（临床病理联系clinic-pathologicrelations）以及转归和结局等。二、病理学的内容和任务

内容总论第1~5章又称普通病理学阐述各疾病的共性内容（不同疾病的共同病变），疾病发生、发展的共同规律各论第6~16章又称系统病理学阐述各疾病的特殊规律（个性）。常用技术的原理及应用第17章三、病理学在医学中的地位

1.医学教育：桥梁作用

2.临床医疗：最可靠的诊断方法

3.科研：病理学基础医学学科临床医学学科四、病理学的研究方法

1、人体病理学的诊断和研究方法

1)尸体解剖2)活组织检查3)细胞学检查1）尸体解剖（尸检,autopsy）

作用：a.确定诊断，查明死因；b.发现和确诊某些特殊疾病c.收集、积累各种疾病的病理资料、教学标本；d.推进器官移植手术的开展e.法医断案。优点：全面系统，随意取材，不受时间限制；缺点：无法观察早期病变及动态变化过程.2）活组织检查（活检,biopsy）

术前、术中、术后

方法:

局部切除、钳取、针吸、搔刮等作用:诊断、指导治疗、判断预后；协助选择术式和手术范围（术中）随诊观察病情，判断疗效；采用新的研究方法。3）细胞学检查（cytology）

采集病变部位自然分泌液、渗出物、排泄物或人工获取的各种脱落细胞进行染色观察。优点：方法简便，病人痛苦少；——可用于普查；缺点：最后确诊需进一步活检证实。2、实验病理学研究方法1）动物实验2）组织和细胞培养

1）动物实验

复制人类疾病模型或动物自发性疾病。此外可进行一些不宜在人体上进行的研究。

优点：不受任何限制缺点：物种差异，仅供参考；2）组织和细胞培养

在适宜条件下进行培养，研究病变发生发展的过程。优点：周期短，见效快，节约时间和开支；体外因素单纯，易控制；缺点：内外有别，要求设备和条件.五、病理学的观察方法

1、大体观察

大小、形态、重量、色泽、质地、表面及切面状况。正确病理诊断的第一步2、组织病理学观察（苏木精-伊红染色，即HE染色）即镜下观察

取病变组织制成切片或细胞学涂片，经不同染色后用光镜观察。最基本的方法3、组织（细胞）化学与免疫组织（细胞）化学观察

前者:利用某种显色剂能与不同化学成分特异性结合的特性，显示细胞结构中蛋白质、酶类、核酸、糖类、脂类等化学成分。后者：利用抗原抗体特异性结合反应来检测组织中未知的抗原或抗体。其实用范围包括病因诊断、免疫疾病诊断、肿瘤诊断。4、超微结构观察用透射和扫描电镜对细胞内部或表面亚细胞水平超微结构进行观察。5、形态计量和图像分析技术

对组织和细胞的形态因素和显色反应结果进行定量研究。6、分子生物学技术：

包括多聚酶链反应（PCR）、原位杂交（ISH）、实现对DNA、RNA、蛋白质等大分子进行定性、定位和定量检查（Southernblot、Westernblot、Northernblot）。六、病理学的学习方法总论各论理论实践形态功能、代谢局部整体静态动态基础临床联系七、病理学的发展古代病理学

中国：秦汉《黄帝内经》南宋《洗冤集录》

西方：Hippocrates体液学说近代病理学

1761年，

Morgagni器官病理学organpathology

1854年，Virchow细胞病理学

cellularpathology

现代病理学

超微病理学

ultrastructurepathology

免疫病理学

immunopathology

分子病理学

molecularpathology

遗传病理学

geneticpathology

定量病理学

quantitativepathology第一章细胞和组织的适应与损伤

教学大纲掌握：萎缩、肥大、增生、化生的概念；可逆性损伤的概念；细胞水肿、脂肪变的概念、好发部位、形态特征及发生机理；玻璃样变性的概念和类型；坏死的概念、类型、各型的病变特点及结局；机化的概念。熟悉：萎缩、肥大、增生、化生的类型和形态特征；黏液样变性及淀粉样变性的概念；细胞凋亡的概念。了解：细胞和组织损伤的原因及机制；细胞水肿、脂肪变的发生机理；黏液样变性及淀粉样变性的病变特点；病理性色素沉着及病理性钙化的概念和种类；细胞凋亡的形态特征。教学内容细胞和组织的适应萎缩、肥大、增生、化生细胞和组织的损伤损伤的形式和形态学变化细胞凋亡适应细胞正常细胞死亡细胞（不可逆变性细胞-（可逆性正常细胞、适应细胞、损伤细胞和死亡细胞相互间的关系

第一节

细胞和组织的适应（非损伤性）

细胞和由其构成的组织、器官能耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应，称为适应（adaptation）。萎缩肥大增生化生适应

一、萎缩1.

概念：已发育正常的实质细胞、组织或器官体积减小称为萎缩(atrophy)。还可以伴发细胞数量的减少。(1)与发育不全及不发育区别

(2)间质常增生（脂肪组织、纤维组织），有时使组织器官的体积比正常的还大，称为假性肥大。（3）两者常同时存在单纯性、数量性2、病理变化：

大体：体积缩小，重量减轻，色泽变深；

光镜：实质细胞数量减少，体积减小，胞浆内常见脂褐素。褐色萎缩

电镜：细胞器大量退化，自噬小体增多（脂褐素）→3、

分类萎缩生理性萎缩病理性萎缩类

型举

例营养不良性萎缩局部营养不良全身营养不良压迫性萎缩失用性萎缩去神经性萎缩内分泌性萎缩脑动脉粥样硬化→脑萎缩恶性肿瘤、长期饥饿→全身器官、组织萎缩肾盂积水→肾萎缩

下肢骨折固定后→下肢肌肉萎缩

脊髓灰质炎→前角运动神经元损伤→肌肉萎缩垂体功能减退→性腺、肾上腺等萎缩（simmond综合征、sheehan综合征）

表

病

理

性

萎

缩

的

常

见

类

型

和

举

例儿童早衰症左侧下肢萎缩（脊髓灰质炎患者）二、

肥大1.

概念

由于功能活跃、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大称为肥大(hypertrophy)。肥大的细胞内细胞器增多。

2.

分类生理性:举重运动员发达的骨骼肌（生理性）,内分泌性（激素性）肥大:如妊娠时子宫平滑肌肥大、哺乳期的乳腺肥大（生理性）。病理性:如高血压病时的左心室心肌肥大三、

增生

1.

概念

器官或组织内实质细胞数量增多称为增生(hyperplasia)，是细胞有丝分裂活跃的结果。常导致体积增大---弥漫、均匀增大，但前列腺、乳腺、甲状腺、肾上腺---结节状增生2.

分类1）生理性：

代偿性

高原缺氧

激素性女性青春期乳腺、

妊娠子宫2）病理性

激素过多生长因子过多

肥大常与增生并存。实质细胞分裂增殖能力活跃的器官，其体积增大常通过增生、肥大共同完成；实质细胞分裂增殖能力较低的组织，其组织器官体积增大仅有肥大。★★

四、

化生

1．概念

一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程称为化生（metaplasia）。

1）是由具有分裂增殖能力的幼稚未分化细胞或干细胞横向分化(transdifferentiation)的结果。2）常见于上皮组织和间叶组织。3）通常只发生在同源性细胞之间（上皮细胞间、间叶细胞间）。①上皮组织化生：

鳞状上皮化生（最常见）

假复层柱状上皮

鳞状上皮

肠上皮化生

胃上皮

肠上皮

慢性支气管炎慢性胃炎柱状上皮化生的鳞状上皮基底膜储备细胞子宫颈鳞状上皮化生胃粘膜肠上皮化生②间叶组织化生

成纤维细胞骨细胞（不可逆成纤维细胞软骨细胞（不可逆）骨化性肌炎后果：利害兼有如呼吸道黏膜鳞化1）对有害的刺激因素抵抗力增加；2）失去了原有正常组织的功能，局部的防御能力反而削弱；3）化生是一种异常的增生，可发生恶变。单纯性萎缩数量性萎缩肥大增生化生非典型增生恶性肿瘤第二节

细胞和组织的损伤组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤(injury)。损伤变性死亡坏死凋亡

一、原因及发生机制（自习）损伤发生的原因即疾病发生的原因。这些原因通过破坏细胞膜、损伤活性氧类物质、损伤细胞浆内高游离钙、引起缺氧、化学性细胞损伤及遗传物质变异等均可造成组织、细胞的损伤。轻度损伤主要引起变性（亚致死性损伤）或适应，严重损伤引起死亡。

1.外因

生物性因素

物理性因素

化学性因素

营养性因素

2.内因

免疫因素

遗传因素

神经内分泌因素

年龄性别因素

3.社会心理因素社会因素

心理因素

精神行为因素

医源性因素

㈠原因

1．细胞膜破坏影响信息与物质交换免疫应答细胞分裂分化功能

2．活性氧类物质（AOS）的损伤自由基氧（O２ˉ，·OH），H2O2等脂质、蛋白质DNA过氧化细胞损伤的基本环节㈡发生机制3．细胞浆内高游离钙的损伤游离钙促进胞浆内磷脂酶和内切酶等对脂质、蛋白质和核酸、ATP等降解细胞损伤的终末环节4．缺氧氧获得或利用障碍细胞内ATP↓，无氧酵解增强细胞酸中毒、膜破裂活性氧类物质↑

5．理化性损伤

直接细胞毒作用

代谢产物毒性

诱发过敏反应诱发遗传变异6．遗传变异基因突变染色体畸变二、形态学变化

（一）变性（可逆行损伤）

是指细胞或细胞间质内出现异常物质或原有的正常物质异常蓄积的现象称为变性（degeneration），常伴有形态结构的改变及功能低下

。

病理性钙化病理性色素沉着粘液样变淀粉样变玻璃样变脂肪变细胞水肿变性1、

细胞水肿cellularswelling（水变性hydropicdegeneration）又称浊肿（最早、最轻）①原因:缺氧、感染、中毒。②发生机制：线粒体氧化鳞酸化过程受损、ATP减少、Na-K泵功能障碍③好发部位肝、心、肾（线粒体丰富）④病变：肉眼：体积增大，重量增加，包膜紧张，色淡无光泽，似水煮。光镜：体积增大，胞浆疏松、淡染，见细小红染颗粒（肿胀的线粒体和扩张的内质网）。→气球样变⑤结局：早期改变，病因祛除，恢复正常正常肾肾水变性

2、

脂肪变（fattydegenerationorfattychange）

中性脂肪(特别是甘油三酯）蓄积于非脂肪细胞的胞质中，称为脂肪变。多见于肝、心、肾、骨骼肌等实质细胞，其中以肝脂肪变最为常见。也可以有磷脂和胆固醇等①

病变肉眼脂肪变的器官体积增大，呈淡黄色，边缘圆钝，有油腻感。光镜下：HE：细胞内脂滴因被脂溶剂溶解，表现为空泡状。冰冻切片的特殊染色：苏丹Ⅲ、苏丹Ⅳ、油酸O---橘红色锇酸---黑色电镜观：可见脂滴形成于内质网中，为有界膜包绕的圆形均质小体、即脂质小体。（1）肝显著弥漫性肝脂肪变称为脂肪肝。肝脂肪变性发生机制—脂蛋白合成障碍、中性脂肪合成过多、脂肪酸氧化障碍。磷脂、胆固醇载脂蛋白脂蛋白酮体、磷脂、胆固醇脂甘油三酯少量作为肝细胞能量氧化利用脂肪酸外周脂库肠道吸收乳糜微粒肝脂肪变的发生机制肝细胞浆内脂肪酸增多甘油三酯合成过多脂蛋白、载脂蛋白减少使脂肪输出受阻肝脂肪变性苏丹Ⅲ染色

（A示肝小叶周边B示肝小叶中央）AB肝脂肪变性脂肪肝（肉眼观）（2）心虎斑心：慢性中毒、缺氧等引起心肌脂肪变，常累及左心室内膜下和乳头肌，脂肪变的心肌呈黄色，与正常心肌相间形成黄红色斑纹，形似虎皮，俗称虎斑心。与心肌脂肪浸润区别重度，猝死心肌脂肪浸润和心肌脂肪变性(3)肾脂肪变性

肾小管上皮脂肪变性（锇酸染色）

3

玻璃样变

或称透明变（hyalinedegeneration）

指细胞内、纤维结缔组织间质中或细动脉壁等，在HE染片中呈现均质、粉染至红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积。不同部位的病变，只是HE染色相似，而病因、发病机制、功能意义、化学成分均不同.①

细胞内玻璃样变②

纤维结缔组织玻璃样变③

细动脉壁玻璃样变

①

细胞内玻璃样变异常蛋白质：肾小管上皮细胞-------重吸收的血浆蛋白

浆细胞-----Russell小体----免疫球蛋白

肝细胞（酒精性肝病）---Mallory小体----中间丝前角蛋白

阿尔茨海默病（老年性痴呆）

---肌动蛋白肾小管上皮细胞玻璃样变浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（Russellbody）,将核挤向一侧，是免疫球蛋白蓄积的结果。细胞内玻璃样变（Mallory小体）②

纤维结缔组织玻璃样变胶原纤维老化的表现---先纤维化，后玻璃样变见于：病理性：瘢痕组织、纤维化肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块、各种坏死组织的机化等生理性：萎缩的子宫和乳腺间质等结缔组织玻璃样变胶原纤维融合成片状，半透明、均匀红染一致的物质，纤维细胞和血管均减少。③

细动脉壁玻璃样变（细动脉壁硬化）常见于缓进性高血压（良性高血压）和糖尿病的肾、脑、脾的脏器的细动脉壁小血管的玻璃样变4

淀粉样变（amyloidosis）细胞间质中，尤小血管基底膜处，出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀称为淀粉样变。显示淀粉样显色反应（遇碘液后呈棕褐色，加稀硫酸后变蓝色）。刚果红：桔红色；甲基紫：紫红色。淀粉样物质是一类形态学和特殊染色反应相同，而化学结构不同的异质性物质。分局部性：皮肤、眼结膜、喉等全身性原发性：多发性骨髓瘤

继发性；慢性炎症和某些恶肿细胞外的间质内，特别是小血管基底膜处，有蛋白质和粘多糖复合物蓄积，显示淀粉样呈色反应。刚果红染色为红色。有原发（免疫球蛋白轻链）和继发（严重慢性炎症）之分。淀粉样变5）粘液样变---退行性改变

(mucoiddegeneration)

细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄集,见于间叶肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化斑块、营养不良时的骨髓和脂肪组织、甲减→黏液性水肿（非凹陷性）等。6）病理性色素沉着指有色物质（色素）在细胞内、外的异常蓄集。主要包括：内源性色素如含铁血黄素、脂褐素、黑色素胆红素等

外源性色素如炭尘、煤尘、纹身等。⑴含铁血黄素（hemosiderin)巨噬细胞吞噬降解血红蛋白所产生的Fe3+与蛋白质结合而形成的铁蛋白微粒聚集体。光镜下为巨噬细胞胞浆内外棕黄色较粗大的折光颗粒。

红细胞逸出血管Fe3++蛋白质含铁血黄素

蓝色普鲁氏蓝染色巨噬细胞吞噬降解血红蛋白巨噬细胞溶酶体降解意义：局部性：陈旧性出血全身性：溶血性贫血→肝、脾、淋巴结等一般不损害实质细胞血色病→先天性铁代谢异常疾病⑵脂褐素（lipofusion)

细胞内自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体。光镜下为胞浆内黄褐色微细颗粒。意义：正常时，可见于附睾管上皮细胞、睾丸间质细胞、神经节细胞等或老年及一些慢性消耗性疾病的心、肝细胞萎缩时（消耗性色素）。⑶黑色素（melanin)

由黑色素细胞中酪氨酸氧化聚合而成的黑褐色微细颗粒，其生成受到ＡＣＴＨ（促肾上腺皮质激素释放素）和ＭＳＨ（色素细胞刺激素）的促进意义：生理性病理性；局部性增多－色素痣、恶黑全身性增多－肾上腺皮质功能低下7）病理性钙化（pathologicalcalcification）

骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积称为病理性钙化。其主要成分是磷酸钙和碳酸钙。HE染色：蓝色颗粒状—片块状硝酸银：黑色体内钙磷代谢正常的钙化称为营养不良性钙化(dystrophiccalcification)，继发于局部变性坏死组织或其它异物内。见于结核、血栓、粥样硬化斑块、疤痕。由于全身钙磷代谢失调而致钙盐沉积于正常组织内，称为转移性钙化（metastasiscalcification），如甲旁亢、一些骨肿瘤、维生素D摄入过多。常沉积于血管、肾、肺、胃。病理性钙化病理性色素沉积—有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积称为~。

含铁血黄素脂褐素黑色素

巨噬细胞吞噬红细胞后形成的一种色素。是血红蛋白被巨噬细胞溶酶体分解转化而成，实质是铁蛋白凝结而成。金黄、棕黄、较粗大的折光颗粒出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外。

细胞内自噬溶酶体中的细胞碎片发生理化改变后，不能被消化而形成的一种不