第5章-液体药剂

第5章液体药剂药剂学第一节、概述液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。第一节、概述第5章液体药剂一、液体制剂的特点药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效，生物利用度高。给药途径广内服、外用、粘膜、腔道给药。减少胃肠道刺激，稳定性差（聚集、霉变等）携带、运输、贮存不便等缺点。第5章液体药剂第一节、概述二．液体制剂的质量要求

1．溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，混悬剂振摇时可均匀分散。2．药物稳定、无刺激性、浓度准确。3．可避免局部药物浓度过高，减少某些药物的刺激性。4．分散介质以水为首选，其次是乙醇、甘油和植物油等。5．制剂应具有一定的防腐能力，贮存与使用期间不得发生霉败。6．口服液体药剂应适口，包装容器应符合有关规定，便于病人服用。第一节、概述第5章液体药剂三、液体制剂的分类(一)按分散系统分类1．均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中。（1）低分子溶液剂：（2）高分子溶液剂:2非均相液体制剂药物以微粒(多分子聚集体)或液滴的形式分散在液体分散介质中

第一节、概述第5章液体药剂2非均相液体制剂药物分类（1）溶胶剂：分子或离子聚集体形成微粒，1nm﹤质点﹤100nm，非均相透明液体，能透过滤纸，不能透过半透膜。（2）混悬剂：是难溶性固体药物以微粒形式分散于与液体分散介质中形成的液体。固体微粒﹥500nm。（3）乳剂：也称为乳浊液，是不溶性液体药物以液滴的形式分散于与液体分散介质中形成的液体。药物液滴﹥100nm。第一节、概述第5章液体药剂表5-1液体药剂的类型与特征

类型分散相直径nm相系特征低分子溶液＜1单分子或离子分散均相的澄明溶液，热力学稳定体系，扩散快，能透过滤纸和半透膜高分子溶液1～100单分子分散均相的澄明溶液，热力学稳定体系，扩散慢，能透过滤纸，不能透过半透膜溶胶1～100多分子或离子分散非均相的澄明溶液，热力学不稳定体系，扩散慢，能透过滤纸，不能透过半透膜乳剂＞100多液体微粒分散非均相的澄明溶液，热力学不稳定体系聚结重力不稳定，扩散慢或不扩散，显微镜下或肉眼可见混悬剂＞500多液体微粒分散非均相的澄明溶液，热力学不稳定体系聚结重力不稳定，扩散慢或不扩散，显微镜下或肉眼可见第5章液体药剂第一节、概述(二)按给药途径与应用方法分类为两大类内服外用1.内服液体药剂：合剂、滴剂等。2.外用液体药剂包括有：(1)皮肤:洗剂、搽剂等。(2)五官科:洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂等。(3)直肠、阴道、尿道用:灌肠剂、灌洗剂等。

此类分法虽然较结合医疗实践但很多剂型制备方法相似难免内容重复。

第一节、概述第5章液体药剂第2节液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂(一)极性溶剂1．水2．甘油3．二甲基亚砜（二）半极性溶剂1．乙醇2．丙二醇3．聚乙二醇类

(三)非极性溶剂

1．脂肪油2．液状石蜡3．肉豆蔻酸异丙酯

第5章液体药剂第2节液体药剂的溶剂和附加剂二、液体药剂的防腐（一）防腐的重要性（二）防腐措施（三）常用的防腐剂①羟苯酯类：也称尼泊金类，②苯甲酸及其盐：苯甲酸钠和苯甲酸钾③山梨酸及其盐④苯扎溴铵第2节液体药剂的溶剂和附加剂第5章液体药剂三、液体药剂的矫味和着色（一）矫味剂1.甜味剂2.芳香剂3.胶浆剂4.泡腾剂第2节液体药剂的溶剂和附加剂（二）着色剂

1.天然色素2.合成色素可用于提取色素的植物第2节液体药剂的溶剂和附加剂红、黄、蓝三原色可以调配出各种颜色第5章液体药剂第3节低分子溶液剂

一、概述（一）低分子溶液剂的含义和特点低分子溶液剂液体药剂系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中的液体药剂。可供内服或外用。低分子溶液剂液体药剂的特点：属于单相分散，药物的分子或离子直径在1nm以下，溶液中的药物分散均匀、溶液澄清透明，并能通过半透膜。第5章液体药剂（二）低分子溶液剂液体药剂的分类溶液剂芳香水剂糖浆剂甘油剂和醑剂等天然芳香植物第3节低分子溶液剂第5章液体药剂二、溶液剂溶液剂(solution)一般系指化学药物(非挥发性药物)的内服或外用的均相澄明溶液。溶液剂的制备:溶解法稀释法和化学反应法。第3节低分子溶液剂第5章液体药剂三．芳香水剂芳香水剂(aromatic,waters)系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和澄明水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药材用蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中药中常称为药露或露剂。

植物薄荷第3节低分子溶液剂第5章液体药剂

芳香水剂的制法：溶解法或稀释法、蒸馏法四．糖浆剂

（一）糖浆剂的含义和特点

糖浆剂(syrups)是指含有药物、药材提取物的浓蔗糖水溶液。糖浆剂含蔗糖量浓度不低于45%（g/ml）。供口服用。

第3节低分子溶液剂第5章液体药剂薄荷水【处方】薄荷油2ml蒸馏水至1000ml【制法】（1）取薄荷油，加精制滑石粉15g，在乳钵中研匀，加蒸馏水1000ml。（2）振摇10min后用润湿的滤纸过滤，除滤液混浊可再行滤过待滤液澄明，由滤纸上补加蒸馏水至1000ml，即得。第3节低分子溶液剂第5章液体药剂四．糖浆剂

（二）糖浆剂的分类

1．矫味糖浆2．药用糖浆

(三)、糖浆剂的制备

1．溶解法

(1)热溶法、(2)冷溶法

2．混合法

第3节低分子溶液剂第5章液体药剂第4节高分子溶液剂

一、概述高分子溶液剂系指一些分子量较大的药物(通常为高分子化合物或高聚物)以分子状态分散在溶剂中，所形成的均相分散体系称为高分子溶液剂。二、高分子溶液的性质1．带电性2．稳定性3．胶凝化4．渗透压第5章液体药剂三、高分子溶液的制备第一阶段有限溶胀过程首先水分子渗入到高分子化合物的分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使其体积膨胀。第二阶段无限溶胀过程由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子分子间的作用力，溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。常需加以搅拌或加热才能完成。

第4节高分子溶液剂第5章液体药剂高分子在溶剂中溶解图像a有限溶胀b无限溶胀高分子在溶剂中溶解时被充分溶剂化而处于伸展状态。第4节高分子溶液剂第5章液体药剂三、高分子溶液的制备1．粉末状原料需将高分子药物撒于水面，待其自然膨胀然后才能搅拌形成高分子溶液再搅拌形成溶液。2．片状、快状原料现将其剪碎或研成细粉，加少量水放置，使其充分吸水膨胀，然后再加热水，并可加热使其溶解。如明胶、琼脂溶液的制备。第4节高分子溶液剂第5章液体药剂碘附《中国药典》2000版以来收载碘附

一种新型杀菌剂：碘与聚维酮组成的水溶性复合物。PVP是高分子均聚物，水溶液干燥后可形成薄膜，切易溶于水。碘附消毒棉球第4节高分子溶液剂第5章液体药剂第5节溶胶剂

一、概述溶胶剂（sols）系指难溶性小分子化合物以多分子聚集体的形式分散到液体分散介质中，形成的非均相分散的液体药剂。又称为疏水胶体溶液。第5章液体药剂二、溶胶的性质

1.可滤过性

2.粒子具有布朗运动

3.光学效应称为丁铎尔效应

4．胶粒带电

丁铎尔效应第5节溶胶剂第5章液体药剂第6节混悬剂(suspensions)一、概述混悬剂：系指难溶性固体药物的颗粒(比胶粒大的微粒)分散在液体分散剂中，所形成的非均相分散体系。粗分散体系，微粒的大小一般在0.1～l0um；有的可达50um或更大，混悬剂的分散介质大多为水，也有用植物油制备。第5章液体药剂二、混悬剂的物理稳定性

(一)混悬微粒的沉降

Stokes定律：

V—微粒沉降速度；r为微粒半径；ρ1与ρ2分别为微粒和分散介质的密度；η为分散介质的粘度第6节混悬剂第5章液体药剂(二)混悬微粒的电荷与水化

与胶体微粒相似，微粒表面的电荷与介质中相反离子之间可构成双电层，产生ξ电位。水分子便在微粒周围定向排列形成水化膜，电荷与水化膜均能阻碍微粒的合并。增加了混悬剂的稳定性。第6节混悬剂第5章液体药剂(三)絮凝作用向混悬剂中加入适当电解质，使ξ电位降低到一定程度，混悬微粒就会变成疏松的絮状聚集体而沉降，这个过程称为絮凝，絮凝沉淀物体积较大，振摇后容易再分散成为均匀的混悬剂。为了保证混悬剂的稳定性，一般可控制ξ电位，使其恰能发生絮凝为宜。

第6节混悬剂第5章液体药剂(四)微粒的增长与晶型的转变

（1）晶型的转变稳定型亚稳定型（2）增长现象大粒子小粒子措施：是增加分散媒粘度，和添加附加剂。使微粒细腻均匀.第6节混悬剂第5章液体药剂三、混悬剂的稳定剂(一)润湿剂甘油、乙醇、亲水性物质、表面活性（HLB=7~9）(二)助悬剂

（1）低分子物质:甘油、糖浆等（2）高分子物质（3）硅酸类（4）触变胶(三)絮凝剂与反絮凝剂

第6节混悬剂第5章液体药剂四、混悬剂的制备方法1．分散法2.凝聚法3.常用设备

气流粉碎机

胶体磨

第6节混悬剂第5章液体药剂第7节乳剂一、概述乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。

组成：

水相（W）油相（O）乳化剂第5章液体药剂亲水性乳化剂亲油性乳化剂亲水、亲油性乳化剂示意图类型：O/W、W/O、W/O/W、O/W/O疏水基亲水基疏水基亲水基第7节乳剂第5章液体药剂水包油型o/w乳剂示意图外相油相水相乳化剂内相外相第7节乳剂第5章液体药剂油包水型w/o乳剂示意图内相乳化剂水相油相乳化剂外相水相第7节乳剂第5章液体药剂二、乳化剂

（一）乳化剂的基本要求（二）种类1.天然乳化剂：多为