第2章 临床药代动力学-3

临床药理学葛卫红南京大学医学院附属鼓楼医院E-mail:6221230@1第2章临床药代动力学

(ClinicalPharmacokinetics)2

三、药代动力学基本原理主要内容一、房室模型二、速率过程三、药代动力学参数及其意义四、药代动力学参数计算3主要药代动力学参数

1、半衰期

2、表观分布容积

3、清除率

4、药-时曲线与曲线下面积

5、生物利用度

6、稳态血药浓度4什么是半衰期（halflife，t1/2）？问题5定义包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需要的时间特点一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而与消除速率常数（k）成反比，因而半衰期为常数1、半衰期（halflife，t1/2）6消除半衰期T1/2与k的关系0.693kT1/20.693βT1/2一室模型

二室模型★当k和β减小时,T1/2延长。肝肾功能降低时消除速率下降，若不调整用药方案，可导致中毒。7例：给100mg某药1half-life…………..50mg2half-lives…………25mg3half-lives…….…..12.5mg4half-lives…………6.25mg

5half-lives…………3.125mg6half-lives………….1.56mg当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度

（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。★5half-lives=3.125/100=97%ofdrugeliminated药物基本清除所需时间8肝肾功能降低时常伴有消除速率下降half-life增大

重复给药时可诱导肝药酶或激发肾转运机制half-life减小缓释制剂使药物吸收延长，药物消除速率未变注意事项9什么是表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd)？问题10体内药物分布平衡时，按血药浓度来推算体内药物总量理论上应占有的体液溶积（Vd）。Vd=D/C

2、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd)

Vd与在体内的分布范围

Vd分布范围

510-2020-3030-40>40

血管内细胞外液细胞内液全身分布与组织结合11插图12插图131415161718192021例:动物体重10kg,A\B\C三药分别静注10mg

A药血浓1mg/L，则Vd=10L(1L/kg)

--全身分布

B药血浓10mg/L，则Vd=1L(0.1L/kg)

--只在血中

C药血浓0.1mg/L，则Vd=100L(10L/kg)

--浓集于某脏器

★实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积”表观分布容积Vd=体内药量/血中浓度22反映药物分布的广泛程度/与组织结合程度Vd的大小取决于药物的水溶性或脂溶性程度、与血浆或组织结合及组织的血流低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大

意义23指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是

ml／min。计算公式：3、清除率(Clearance，Cl)

2425262728293031什么是药-时曲线与曲线下面积(areaunderconcentration-timecurve，AUC)？问题32以时间为横坐标，以药物的特征数量为纵坐标作出的各种曲线若纵坐标取对数时作出的图，则称为半对数曲线药时曲线下的面积代表