结直肠癌肝转移相关因素的logisic回归分析

结直肠癌肝转移相关因素的logisic回归分析

在中国，癌症复发的发病率逐年增加。治疗失败的主要原因是复发和肝脏转移。因此,为了探讨结直肠癌肝转移的因素,我们收集了1312例结直肠癌患者的资料,对结直肠癌的临床相关因素进行Logistic回归分析,试图为临床分析和判断结直肠癌肝转移危险患者提供较为可靠的依据。数据和方法1.就诊患者性别、年龄分布收集1988年1月~1997年12月就诊广州中山医科大学肿瘤医院的结直肠癌患者资料,建立了全部资料的excel数据库。本组共1312例,男750例(57.2%),女562例(42.8%),男女之比为1.3∶1。年龄16~86岁,中位年龄55.0岁。就诊患者中,发现肝转移202例,占15.4%,其中男133例,占65.8%,女69例,占34.2%,男女之比为1.9∶1。年龄19~76岁,中位年龄56.0岁。各项观察指标有效例数见表1。2.其他影响肿瘤的因素以就诊患者的临床情况为入选标准。包括:性别、年龄、血型(ABO)、病程(月)、首发症状(黏液血便、腹痛、大便习惯改变、便条变细、腹块、贫血、其他)、肿瘤部位(回盲部、升结肠、肝曲、横结肠、脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠、肛管、多原发、全结直肠)、肿瘤大小(cm)、术前合并症(有、无)、并发病(有、无)、肿瘤大体类型(增殖型、溃疡型、浸润型)、组织类型(腺癌、黏液腺癌、未分化癌、腺瘤恶变、鳞癌、其他)、病理分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)、肠壁侵袭层次(黏膜、浅肌层、深肌层、浆膜、浆膜外)和淋巴结转移(无、肠旁、中间、中央)共14项因素。以病理、术中探察、CT和B超为肝转移诊断依据。3.logistic回归分析用spss10.0统计软件对数据库资料进行两分类反应变量的Logistic回归(前进法)分析;建立单因素和多因素回归模型,并对有意义的指标进行相关分析。肠壁侵蚀层次单因素Logistic回归分析结果表明,结直肠癌患者的性别、病程、肿瘤大体类型、组织类型、病理分级、肠壁侵袭和淋巴结转移与肝转移有关。多因素分析结果显示,仅性别、肠壁侵袭层次和淋巴结转移与肝转移有关(表1)。男女性结直肠癌肝转移性别比为1.9∶1(133/69),但男女性在病程(χ2=6.56,P>0.10)、组织类型(χ2=3.82,P>0.05)、肿瘤侵袭层次(χ2=1.04,P>0.75)和淋巴结转移(χ2=2.64,P>0.25)等方面均无差异。在1096例已知肠壁侵袭层次结直肠癌患者中,侵及黏膜层的33例均无肝转移;侵及浅肌层的69例中,肝转移占5.8%(4/69);侵及深肌层的275例中,肝转移占6.2%(17/275);侵及浆膜的504例中,肝转移占17.5%(88/504);侵及浆膜外的215例中,肝转移占19.5%(42/215)。肝转移发生与肿瘤向肠壁外侵袭的层次呈正相关(r=0.926,P=0.024)。本组已知淋巴结病理情况者1120例,其中无淋巴结转移的691例中,53例有肝转移,占7.7%;仅有肠旁淋巴结转移的181例中,36例有肝转移,占19.9%;有中间组转移的98例中,18例有肝转移,占18.4%;有中央组转移的150例中,44例有肝转移,占29.3%。但相关分析未能证实,随着淋巴结向远处转移,肝转移危险增加(r=0.748,P=0.252)。无论是单因素、还是多因素回归分析,年龄、血型、首发症状、肿瘤部位、肿瘤大小、术前合并症和并发病均与肝转移无关。结高校肝转移相关因素分析有许多文献报道大肠癌肝转移的发生率,随观察时间不同结果各异。目前普遍认为高达50%,尸检甚至高达60%~71%。但临床就诊患者肝转移的发生率由于样本量少,报道为5.5%~33.3%不等。本组资料中,肝转移发生率为15.4%(202/1312),与普遍认为的大肠癌肝转移发生率有较大差距,其原因可能与调查对象不一致有关,但仍值得临床关注。近年来,许多文献报道了结直肠癌肝转移的危险因素,由于多数文献仅进行单个因素的比较,资料的价值没有得到充分发掘,甚至有的结论令人困惑。我们用spss10.0统计软件对数据库资料进行两分类反应变量的条件Logistic回归(前进法),建立单因素和多因素回归模型,并对多因素回归分析有意义的变量进行相关分析,以明确其内在趋势。在单因素分析中,发现一些危险因素与文献报道结果相似。在多因素分析中,发现一些文献报道的危险因素未能进入模型之中,可能是模型中的因素可以取代这些因素对结直肠癌肝转移的影响,它们之间存在着一定的关系。因此,结合单因素和多因素回归分析,可为结直肠癌肝转移的预测提供帮助,具有广泛的临床应用价值。导致大肠癌肝转移的因素很多,我们对就诊患者的有关情况进行多因素回归发现,性别、肠壁侵袭和淋巴结转移与肝转移相关。虽然大肠癌患者中男性是女性的1.3倍(750/562),但在肝转移的大肠癌患者中,男女之比达1.9∶1(133/69),而其在病程(χ2=6.56,P>0.10)、组织类型(χ2=3.82,P>0.05)、肿瘤侵犯层次(χ2=1.04,P>0.75)、淋巴结转移(χ2=2.64,P>0.25)上均无差异。性激素与肿瘤相关并不鲜见,近年发现在非性激素靶性器官的部分肿瘤组织中也存在性激素受体(如胃癌、结直肠癌组织中)。国内外均有报道有关ER、PR在大肠癌中的表达和大肠癌的内分泌治疗,但未发现ER、PR阳性率与性别有关。Weyant等认为,内源性雌激素对发生结直肠癌具有保护作用。而Marugo等认为,雄激素对发生大肠腺瘤有保护作用。是否内源性雌激素对结直肠癌肝转移的发生同样具有保护作用,尚值得深入研究。肠壁侵袭和淋巴结转移是大肠癌分期的基本因素。Tomisaki等认为,肝转移的发生与肿瘤血管生成相关。大量的血管将增加肿瘤细胞进入循环的机会,尤其是浆膜下层血管被侵袭,因此,肝转移与肠壁侵袭层次相关。无论是肝转移还是淋巴结转移,均需癌细胞脱落,如黏附分子CD44蛋白的过量表达即能介导肿瘤细胞和内皮细胞结合,也能使癌细胞获得淋巴细胞的伪装,容易进入淋巴结形成转移。因此,肝转移与淋巴结转移密切相关。虽然我们看到转移到中央组淋巴结者发生肝转移的危险性(29.3%)较转移到肠旁(19.9%)或中间者(18.4%)高,但相关分析未能证实随着淋巴结向远处转移肝转移危险增加(r=0.748,P=0.252)。单因素Logistic回归分析表明,结直肠癌患者的性别、病程、肿瘤大体类型、组织类型、病理分级、肠壁侵袭和淋巴结转移对肝转移有影响。病程、肿瘤大体类型、组织类型、病理分级在多因素分析中可能被肠壁侵袭和淋巴结转移取代,提示结直肠癌肝转移与肿瘤的生物学特性有一定关系。病程作为单因素出现,提示“三早”在预防大肠癌肝转移方面的重要性。有许多因素未能进入模型,与文献不一致的主要有年龄和肿瘤部位。有学者认为,年轻的大肠癌患者易发生肝转移,原因一是由于年轻患者多以分化差、恶性程度高的黏液腺癌为主,二是年轻患者就诊时多属晚期。实际上,辛彦等报道,发生肝转移的消化道癌组织学分化程度多较高,在功能分化上,多表现为不具有黏液分泌功能的分化。Brand等研究结果表明,结直肠