药品生产质量管理规范通则

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质量管理部门应负责审核所有与质量有关的文件；质量管理部门的职责不得授权委托给其它部门。第四节关键人员关键人员包括企业生产管理负责人、企业质量管理负责人。如企业质量管理负责人不是质量负责人，则质量负责人也属关键人员。关键人员应为企业的全职人员。企业生产管理和质量管理负责人应相互独立，不得兼任。在大型企业中，第十八、十九、二十条中生产、质量管理的职能可以委托给本部门其他有适当资质的人员。质量负责人质量负责人的资质质量负责人应至少具有相关专业（如药学、医学、化学、药物化学、药物分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等）大学本科的学历，至少具有五年药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品定性、定量分析以及与药品质量保证相关的检验和检查。如具有大学研究生学历，实践经验的期限可以减少一年；如具有博士生学历，实践经验的期限可减少二年。质量负责人应至少接受所有相关专业基础学科（如物理学、化学或生物化学、药物化学、药物分析、制剂学、微生物学、生药学等）的理论和实践知识培训，并至少经过半年与药品放行有关的实践培训，方能独立履行其职责。质量负责人应能提供足够的证据资料，证明其已接受了上述理论和实践知识的培训。质量负责人有下列职责：必须保证每批药品的生产、检验均符合《中华人民共和国药品管理法》及药品注册批准的要求；在任何情况下，质量负责人必须在产品放行前以文件形式做出上述对第1条的保证，并在产品放行台帐上及时记录，以供查阅，该产品放行台帐应至少保存五年。质量负责人应遵从企业质量管理负责人的安排，其职责可以委托，但只能委托给其它质量负责人。药品生产企业应制订书面规程确保质量负责人的独立性，药品生产企业法人代表、企业负责人不得干扰质量负责人行使职权。质量负责人不履行自己职责的，在行政或纪律处分前，可临时取销质量负责人的资格。企业生产管理负责人企业生产管理负责人的资质企业生产管理负责人应至少具有相关专业（如药学、医学、化学、药物化学、药物分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等）大学本科的学历，至少具有三年从事药品生产的实践经验，并至少经过一年药品生产管理的实践培训。如有三年从事药品质量管理的实践经验，则从事药品生产的实践期限可以减少一年半。企业生产管理负责人一般有下列职责：确保产品按书面规程生产、贮存，以保证产品质量；批准与生产操作相关的各种工艺规程并确保严格执行；确保生产记录经指定人员审核并签名后，送交质量管理部门；检查本部门、厂房和设备的维护情况；确保完成各种必要的验证工作；协助质量管理部门监督物料的供应商；确保本部门人员都已经过必要的初级培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排。企业质量管理负责人企业质量管理负责人的资质新增部分新增部分企业质量管理负责人应至少具有相关专业（如药学、医学、化学、药物化学、药物分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等）大学本科的学历，至少具有三年药品质量管理的实践经验，从事过药品定性分析、定量分析以及与药品质量保证相关的检验和检查，并至少经过一年药品质量管理的实践培训。企业质量管理负责人一般有下列职责：按照按照Q7a增加一些职责审核并放行原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品；评价各种批记录；确保完成所有必要的检验；批准质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程；审核和批准所有与质量有关的变更；确保所有重大偏差已经过调查并得到及时处理；批准并监督委托检验；检查本部门、厂房和设备的维护情况；确保完成各种必要的验证工作，审核和批准验证方案和报告；确保完成自检；批准和监督物料的供应商；确保所有与质量有关的投诉已经过调查并得到及时正确的处理；确保完成持续稳定性考察计划，提供稳定考察的数据；确保完成产品质量回顾审核；确保本部门人员都已经过必要的初级培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排。企业生产管理和质量管理负责人通常具有下列共同的质量职责：批准和修订书面规程和文件；监控生产环境；监控厂区卫生；确保完成生产工艺验证；确保企业所有人员都已经过必要的初级和继续培训培训，并根据实际需要调整培训安排；批准和监督受托生产企业；确定和监控物料和产品贮存条件；保存记录；监控GMP执行状况；为监控某些影响产品质量的因素而进行检查、调查和取样。第五节培训企业应对所有因工作需要进入生产区、质量控制实验室的人员（包括技术、维护和清洁人员）以及可能影响产品质量的其它人员进行培训。除接受GMP理论和实践的基础培训外，新招聘的人员还应接受相应岗位的职责培训和继续培训，继续培训的实际效果应定期评估。应有经企业生产管理负责人或企业质量管理负责人批准的培训方案或计划，培训记录应予保存。在对健康有危害的高污染风险区（如：高活性、高毒性PAGE\#"'页：'#'

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'"与98版GMP的说法一致应限制参观人员和未经培训的人员进入生产区和质量控制区；不可避免时，应事先告知有关情况，尤其是有关个人卫生和穿戴防护服的要求，并予以密切指导。在培训过程中，应对质量保证的概念，以及所有有利于理解和执行质量保证的措施充分进行讨论。第三章厂房与设施第一节原则厂房的选址、设计、建造、改造和维护必须符合药品生产要求。为避免交叉污染、积灰以及对产品质量的不良影响，厂房的设计和布局应能最大限度降低发生差错的风险，便于清洁、操作和维护。第二节厂房的设计、建造和维护应根据厂房及生产保护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度降低物料或产品遭受污染的风险。药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。9898规范条款应对厂房进行适当维护，应确保维修活动不影响产品的质量。应按照详细的书面规程对厂房进行清洁或必要的消毒。厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和贮存的药品的质量以及相关设备的性能不直接或间接地受其影响。厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、中间产品、待包装产品或产品造成污染。应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道。应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第三节生产区为降低由交叉污染所致严重药害的风险，厂房的设计和布局、生产设施和设备的布局和使用应符合下列要求：生产特殊药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的产品）必须采用专用和独立的厂房和生产设施。青霉素类药品的分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；98规范条款98规范条款生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其它药品生产区严格分开；9898规范条款生产某些激素类、细胞毒性类、高活性增加细胞毒性类、高活性药品是因为目前所说的抗肿瘤类药品还不能涵盖上述两类药品，如氮芥，用于银屑病、白癜风、斑秃，足叶草酯用于尖锐湿疣、跖疣、甲周疣，吗替麦考酚酯用于抗排异性反应，上海罗氏还专门建造了独立生产车间。增加细胞毒性类、高活性药品是因为目前所说的抗肿瘤类药品还不能涵盖上述两类药品，如氮芥，用于银屑病、白癜风、斑秃，足叶草酯用于尖锐湿疣、跖疣、甲周疣，吗替麦考酚酯用于抗排异性反应，上海罗氏还专门建造了独立生产车间。药品生产厂房不得用于杀虫剂和除草剂等有工业毒性产品的生产。厂房应按生产工艺流程及相应洁净级别要求合理布局。98规范条款不同药品生产厂房的空气洁净度级别要求和洁净区管理，参见“无菌药品”附录第X节。98规范条款工作区和中间物料贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备和物料，避免不同药品或物料混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置。应尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，以利于生产区有效的通风（包括温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤）。原辅料的称量通常应在专门设计的称量室内进行。在产尘区域（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、生产和包装区域）内，应采取专门的措施避免交叉污染并便于清洁。用于药品包装的厂房应专门设计和布局，以避免混淆或交叉污染。生产区应有足够的照明，特别是产品在线灯检区国内的灯检区都在暗室内，这样的写法是否会有误解。国内的灯检区都在暗室内，这样的写法是否会有误解生产区内可设中间控制，但中间控制操作不得对产品带来质量风险。第四节仓储区仓储区应有足够的空间，以有序地存放各类物料和产品：原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品，以及待验、合格、不合格、退回或召回的产品等。仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特别注意清洁和干燥，应有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品贮存条件（如温、湿度、光照）的需要，温度应保持在控制限度之内，应定期检查和监控温、湿度。收发区应能保护物料和产品免受外界气候的影响。接收区的设计和装备配置应确保进货的外包装在进入仓储区前可进行必要的清洁。在采用物理隔离的单独区域贮存待验物料时，待验区应有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安全性。通常应有单独的原辅料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在仓储区取样，则应有防止污染或交叉污染的措施。98规范条款98规范条款不合格、退回或召回的物料或产品应隔离存放。高活性物料或产品应存放在安全的区域内。印刷包装材料是确保药品标识正确的关键，应特别注意安全贮存，应限制未经批准人员进入存放印刷包装材料的区域。第五节质量控制区质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开，尤其是生物检定、微生物和放射性同位素的实验室，还应彼此分开。实验室的设计应确保其适用于预定的用途。实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的适合样品和记录保存的区域。必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。处理生物或放射性样品等特殊物品的实验室应符合特殊要求。第六节辅助区休息室、茶点室应与其它区域分开。更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区或仓储区直接相连。维修间应尽可能与生产区分开。存放在生产区内的维修用备件和工具，应放置在专门的房间或工具柜中。实验动物房应与其它区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设有专供动物进入的通道以及空气处理设施。第四章设备第一节原则设备的设计、大小、建造、安装、改造和维护必须符合药品生产要求。为避免交叉污染、积灰以及对产品质量的不良影响，设备的设计和布置应能最大限度降低发生差错的风险，便于操作、清洁、维护以及必要时进行消毒或灭菌。第二节设备的设计和安装设备的设计、安装、维护应确保其适用于预定用途，其安装方式应有利于防止差错或污染。生产设备的设计还应便于彻底清洁。生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量，并造成危害。98规范要求98规范要求应配备具有适当量程和精密度的衡器和量具，用于药品的生产和控制。98规范要求98规范要求应注意洗涤、清洁设备的选型和使用方式，以避免这类设备成为污染源。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应尽可能使用食用级润滑剂。98规范要求任何因此产生的偏差应予以评估，以确保对产品质量无不良影响。98规范要求生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应规程，设专人专柜保管。98规范要求98规范要求第三节设备的维护和维修设备的维修和维护不得危害产品质量。应制订设备的预防性维护计划和规程。设备的维修和维护应有相应的记录。经改造或重大维修的设备应重新确认符合要求后方可用于生产。第四节设备的使用、清洁及状态主要生产操作和检验设备都应有明确的操作规程。生产设备应只在确认的范围内使用。应按详细规定的书面规程清洁生产设备，规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法。如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应规定设备生产结束至清洁前的最长间隔时限。生产设备应只存放在清洁、干燥的条件下。用于产品生产的主要或关键设备，应有按年月日次序记录使用日志，记录内容包括使用、清洁和维修情况以及日期、时间、所生产的产品名称、规格和批号等。专用设备的使用、清洁和维修情况可记录在批生产记录中。生产设备应有明显的状态标识，98规范条款标明其内容物或清洁状态。98规范条款可能时，应将有故障的设备搬出生产和质量控制区，或至少应贴上醒目的标志。98规范条款98规范条款主要固定管道应标明内容物名称，98规范条款必要时，还应标明流向。98规范条款第四节校准校准应确保生产中关键参数和检验的测量、称重、记录和控制设备所得出的数据是准确和可靠的。应按照书面规程和校准计划定期对生产和检验用测量、称重、记录和控制设备进行校准和检查，并保存相关记录。应特别注意校准的量程范围应与实际生产和检验用的量程范围一致，校准应使用标准计量器具，且所用标准器具有可以追溯的计量合格证明。应在校准记录上标明所用标准计量器具的名称、编号、校准状态或参照的计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。测量、称重、记录和控制设备应有明显的标识，标明校准状态。校准不合格的测量、称重、记录和控制设备不得使用。如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。第五节工艺用水药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为工艺用水。饮用水应至少符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合现行《中华人民共和国药典》的质量标准。水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保工艺用水达到设定的质量标准。98规范条款水处理设备的运行不得超出其设计能力。98规范条款纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。98规范条款98规范条款应定期监测工艺用水的水质，并有相应的检验记录。98规范条款98规范条款纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，98规范条款如注射用水可在70℃以上保温循环。98规范条款应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道，以及其它供水管路（必要时）。书面规程中，应详细规定微生物污染的纠偏限度及应采取的措施。第五章物料第一节原则新增条款必须确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合药品注册批准的质量标准。应建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放和使用，防止污染和交叉污染。新增条款第二节基本要求应由称职的人员从事物料采购、贮存、发放的操作和管理。所有物料及产品的处理，如收料、待验、取样、检验、放行或否决、贮存、贴签标识、发放、配料及发运均应按照书面规程或工艺规程执行，并有记录。应采取措施避免物料和产品的污染和交叉污染。应有对主要物料供应商进行质量评估的系统。物料必须按规定的质量标准从经质量部门批准的供应商处采购。物料供应商应相对固定，改变物料供应商应按书面规程对新的供应商进行现场审计和质量评估，必要时，还应对产品进行稳定性考察，并经过药品监督管理部门的批准。所有到货物料均应检查，以确保与订单一致。物料的外包装应贴签标注规定的信息，必要时，还应进行清洁。发现外包装损坏或其它可能影响物料质量的问题，应进行调查和记录，并向质量控制部门报告。所有到货物料和成品在接收或生产后应立即按待验要求存放，直至放行使用或放行发放上市。所有物料和产品应在生产企业规定的合适条件下，有序分批储存和周转。第三节原辅料原辅料的采购至关重要，应有对供应商详细、全面了解的人员参与。原辅料应从符合注册批准要求的生产商处购买，应尽可能直接向生产商购买。原辅料应符合注册批准的质量标准，不得对药品的质量产生不良影响，建议由药品生产企业与供应商共同商定原辅料的质量标准。所购原辅料生产和控制的各个方面，包括加工处理、贴签、包装要求、投诉以及产品不合格的判定等，最好也由药品生产企业与生产商及供应商共同商定。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。98规范条款98规范条款药品上直接印字所用油墨应符合使用标准要求。98规范条款98规范条款每次交货时，应检查容器外包装的完整性、密封性，且交货单与供应商标签的内容一致。检查应有记录。如一次交货的物料是由数个批次构成，应按批取样、检验及放行发放使用。仓储区内的原辅料应有适当的标识（见第九章第二百零九条），至少标明下述内容：指定的物料名称和企业内部的物料代码；企业接收时设定的批号；物料状态（如：待验、合格、不合格）；有效期或复验日期；如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。应有适当的规程或措施，确保每一包装内的原辅料正确无误；已被取样的待包装产品的容器也应作好标识［见第十一章第二百九十三（五）条］。只有经质量控制部门批准放行并在有效期内的原辅料方可使用。固体、液体原辅料应分开储存；会发行物料应注意避免污染其它物料。98规范条款98规范条款原辅料应按有效期储存，无有效期的应按规定的使用期限储存。储存期内，如存放时间过长或有对质量有不良影响的特殊情况时，应进行复验。应由专门指定的人员按照书面规程进行配料，确保合格的物料经精确称量或计量，然后装入洁净容器中，并作好适当标识。配制的每一物料及其重量或体积应由他人独立进行复核，并有复核记录。用于同一批药品生产的所有配料应集中存放，并作好相应的明显标识。第四节中间产品及待包装产品外购的中间产品和待包装产品的收料，视同原辅料管理。中间产品和待包装产品应在适当的条件下贮存。中间产品和待包装产品应有明确的标识，至少标明下述内容：新增条款新增条款指定的产品名称和企业内部的产品代码；生产批号；数量（如：毛重、净重、皮重）物料状态（必要时，如：待验、合格、不合格）；生产工序（必要时）；如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。第五节包装材料与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料（如印字铝箔、标签、说明书、纸盒）的采购、管理和控制要求与原辅料相同。与药品直接接触的包装材料应从符合注册批准要求的生产商处购买，应尽可能直接向生产商购买。与药品直接接触的包装材料应符合注册批准的质量标准。包装材料应只由专人按照经批准的书面规程发放，应采取措施避免混淆和差错，确保只有正确的包装材料被发放用于药品包装。应有印刷包装材料设计、审核、批准的书面规程。质量管理部门应确保印刷包装材料必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版样张。印刷包装材料的版本变更时，应给予特别注意，应采取措施确保版本正确的印刷包装材料用于产品包装，宜收回并销毁旧版的印刷模版。印刷包装材料应存放在足够安全的区域内，以免未经批准人员进入。切割式标签或其它散装印刷包装材料应分别置于密闭容器内储运，以防混淆。印刷包装材料应由专人保管，并按照经批准的书面规程计数发放，按照实际需要量领取。每批或每次发放的印刷包装材料或与药品直接接触的包装材料，均应设置特定的批号（或编号）或识别标志。过期的或废弃的印刷包装材料或与药品直接接触的包装材料，应予销毁并有相应记录。第六节成品在按企业所制订的标准最终放行前，产品应待验贮存。产品放行销售前，评价成品及所必须的文件见第十一章（“质量控制”）。成品放行后，应作为合格品按药品生产企业规定的条件存放。成品的贮存条件应符合注册批准的要求。第七节特殊药品麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、管理要严格执行国家有关的规定。PAGE\#"'页：'#'

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'"根据98版GMP增加的条款，我们要不要将一般行政管理法规与GMP混在一起，在国外，它们的条理比较清第八节不合格品、回收和退回的物料这一节对国内的企业很重要，国内企业普遍都操作不规范。、退货、尾料这一节对国内的企业很重要，国内企业普遍都操作不规范。不合格的物料和产品的每个包装容器上PAGE\#"'页：'#'

'"实际上，国外检查员在现场检查时也是这样要求的。均应有清晰醒目的标志，并存放在足够安全的、单独的控制区内，既可退回给供应商，也可在一定条件下返工，或作报废处理。不合格物料和产品的任何处理均应经质量控制部门指定人并不一定是质量负责人员的批准并有相应记录。PAGE\#"'页：'#'

'"实际上，国外检查员在现场检查时也是这样要求的。并不一定是质量负责人不合格产品一般不得进行返工或重新加工。只有不影响最终产品质量、符合质量标准，且根据预定、经批准的规程对相关风险评估后，才允许返工或重新加工处理。返工或重新加工应有相应记录。只有经预先批准，方可将以前生产的所有或部分批次的合格产品或尾料，在某一确定的生产工序合并到同一产品的一个批次中予以回收。应对相关的质量风险（包括可能对产品有效期的影响）进行适当评估后，方可按预定的规程进行回收回收有先决条件处理。回收应有相应记录。回收有先决条件超过有效期的产品不得予以回收。对返工或重新加工或回收合并的成品，质量控制部门应考虑需要进行额外的检验，还应进行稳定性考察。药品生产企业应建立药品退货的书面规程，并有相应的台帐记录。药品退货台帐记录的内容应至少包括：品名、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。从市场上退回并已脱离药品生产企业控制的产品应在质量管理部门监督下予以销毁。只有经检查、检验和调查，有证据证明退货产品质量未受影响，且经质量控制部门根据书面规程严格评价后，方可考虑将退货产品重新发放销售、重新贴签，或在后续的批次中回收。评价时，应考虑产品的性质、所需的特殊储存条件、产品的现状、历史，以及发放与退货之间的间隔时间等因素。如对产品质量存有任何怀疑时，就不应再考虑产品的重新发放或重新使用。如对退货产品进行回收处理，回收后的产品应符合预定的质量标准和第一百三十六条的要求。任何退货处理均应有相应记录。原料药不合格品、回收物料的管理参见《原料药附录》的相关要求。第六章人员卫生PAGE\#"'页：'#'

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'"因厂房的卫生要求已在厂房设施一章中作了规定，所以这里只叙述人员卫生，目前的这种格式与WHO的GMP通则是一致的，即把人员卫生单列为一章。第一节原则所有人员都应接受卫生要求方面的培训，药品生产企业应建立人员卫生规程，最大限度地降低操作人员对药品生产造成的污染风险。第二节基本要求为满足企业的各种需要，应建立详细的人员卫生规程，包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的规程。生产区和质量控制区的每个工作人员，应正确理解相关的卫生规程并严格执行。在培训中，应对人员卫生规程充分讨论，并通过管理手段确保人员卫生规程的执行。所有人员在招聘时均应接受健康检查。人员的卫生状况与药品质量相关，企业必须制订规程，以保持员工良好的健康状况。初次体检后，应根据工作需要及员工健康状况，安排体检；进入产品暴露区域的人员药品是不能直接接触的，就说产品暴露区域的人员行吗每年至少体检一次。PAGE\#"'页：'#'

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'"根据98版GMP要求增加的内容应采取适当措施，尽可能不让传染病患者或体表有创伤的人员从事药品的生产无污染风险即可。无污染风险即可任何进入生产区的人员均应穿着工作服。工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度等级要求相适应。98规范条款98规范条款进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。PAGE\#"'页：'#'

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'"根据98版GMP增加的内容。生产区、仓储区应禁止抽烟、饮食、咀嚼食品，或存放食品、饮料、烟草和个人使用的药品等杂物和非生产性物品。在生产区以及可能影响药品质量的其它区域内，应禁止不卫生行为。操作人员应避免裸手直接接触敞口暴露的药品、根据欧盟要求修改，增加与药品直接接触的包装材料。与药品直接接触的包装材料和设备表面。根据欧盟要求修改，增加与药品直接接触的包装材料。应指导员工使用洗手设施。不同类别药品（如无菌药品）的具体人员卫生要求，可参见附录。第七章确认和验证PAGE\#"'页：'#'

'"标题中增加确认，与欧盟有关附录和PAGE\#"'页：'#'

'"标题中增加确认，与欧盟有关附录和WHO的GMP通则的有关标题一致。目前这一章的内容主要与WHO的GMP通则一致。确认中增加了设计确认（DesignQualification）。验证的要求还有很多，因此，建议像欧盟那样专门写一个“确认和验证”的附录，详细说明要求。邓：有一附录为好第一节原则药品生产企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认和验证，应采用经过验证的生产工艺、规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。第二节基本要求每个药品生产企业应确定需要进行的确认和验证工作，以证明其特定操作的关键部分是受控的。药品生产企业确认和验证工作的要素应在验证主计划中以文件形式清晰说明。应建立和提供确认和验证的文件和记录，以证明：厂房、辅助设施、设备和工艺是按GMP要求设计的（设计确认或DQ）；厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准（安装确认或IQ）；厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准（运行确认或IQ）；特定的工艺能始终生产出符合预定质量标准和质量特性的产品（工艺验证或PV，也称为性能确认或PQ）。采用新的生产处方或新的制备方法以前，应验证其对常规生产的适用性；生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能连续一致地生产出符合质量要求的产品。关键的生产工艺和规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它方面等发生变更时，应进行确认和验证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。清洁方法应经过验证证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂、取样方法和位置、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾审核情况进行再验证。应在相关的企业文件，如验证主计划中，承诺保持持续的验证状态。应根据验证对象制定验证方案，并经过审核、批准。验证方案应清晰阐明实施验证的职责。98规范条款98规范条款验证应按照预先确定和批准的方案实施；验证工作完成后，应写出验证报告，并经审核、批准。验证结果和结论（包括评价和建议）应有记录并存档。98规范条款98规范条款应根据验证的结果建立生产工艺规程和操作规程。生产工艺、检验方法、自动化系统和清洁规程的验证极为重要，应给予特别关注，有关具体要求详见附录X“确认和验证”、附录XX“计算机系统”。第八章文件管理第一节原则良好的文件是质量保证系统的基本要素。文件应表达清晰、易懂，并有助于追溯每批产品的历史情况。应按照书面规程管理文件。必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、规程以及记录。第二节基本要求本规范所指的文件包括质量标准、生产处方和工艺规程、规程、记录、报告等。应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理制度，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁的记录。98规范条款98规范条款应精心设计、制订、审核和发放文件，文件内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致。与GMP有关的文件应经过质量管理部门的审核。文件的起草、修订、审核、批准均应由适当并经授权的人员签名并注明日期。文件内容不可模棱两可；文件应标明题目、种类和目的以及文件编号和版本号。文件不应手工书写。文件的放置应条理分明，便于查阅。以原版文件复制工作文件时，不得产生任何差错；复制的文件应清晰可辨。文件应定期审核、修订；文件修订后，应按规定管理文件，防止因疏忽造成旧版文件的误用。分发、使用的文件应为批准的现行文本，已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。98规范条款98规范条款记录应留有足够的空格供填写数据用，记录填写应内容要真实、字迹清晰、易读，不易擦掉。记录是国内企业比较差的环节，因此增加了要求记录是国内企业比较差的环节，因此增加了要求应尽可能采用生产和检验用设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号，操作人签注的姓名和日期。记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写内容的任何更改都应有签名并注明日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。98规范条款记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。98规范条款生产过程中的每项活动完成时均应记录，以便追溯所有重要的药品生产活动。所有记录至少应保存至产品有效期后一年。可使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，但应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应备份到磁带、缩微胶卷、纸张上或采用其它方法，以保证记录的安全性。特别重要的是，数据资料在保存期间应便于查阅。第二节质量标准原辅料、包装材料和成品应有经过批准且注明日期的质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应有质量标准。原辅料和包装材料质量标准原辅料、与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料的质量标准一般应包括：对物料的描述，包括：指定的物料名称和企业内部使用的物料代码；药典专论的名称（如有）；经批准的供应商以及原始生产商（可能时）；印刷包装材料的样张；取样、检验方法或相关规程编号；定性和定量的限度要求；贮存条件和注意事项；复验前的最长贮存期。中间产品和待包装产品的质量标准外购或外销的中间产品和待包装产品应有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则也应制订相应的中间产品质量标准。成品的质量标准成品的质量标准应包括：产品的指定名称以及产品代码（必要时）；所依据的生产工艺规程或其编号；对产品形式和包装的详细说明；取样、检验方法或相关规程编号；定性、定量的限度要求；贮存条件和注意事项；有效期。第三节生产工艺规程每种产品的每种生产批量均应有相应的经正式批准的生产工艺规程，每种产品的每种规格和每种包装类型均应有各自的包装操作要求。生产工艺规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的规程修订、审核、批准。98规范条款98规范条款生产工艺规程的内容应包括：生产处方产品名称以及与产品质量标准有关的产品代码；产品剂型、规格和标准批量；所用原辅料清单（包括生产过程中可能消失的物料），阐明每一物料的指定名称、唯一的具有专一性的代码代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应说明计算方法；具有专一性的代码原辅料的质量标准和储存注意事项；生产工艺的操作要求对生产场所和所用主要设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；关键设备的准备所采用的方法（如清洗、组装、校准、灭菌等）或相应规程的编号；详细的生产步骤说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；所有中间控制方法及合格标准；预期的最终产量限度，必要时，还应说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；半成品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；需要说明的特别注意事项。包装的操作要求以最终容器中产品的数量、重量或体积表示的包装规格；标准批量所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；印刷包装材料的样张实样或复制品，以及标明产品批号、有效期打印位置的样张；实样需要说明的特别注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；包装操作的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备、包装材料使用前的核对；中间控制的详细操作，包括取样方法及合格标准；待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。第四节批生产记录每一批产品均应有相应的批生产记录，提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。批生产记录应以现行批准的生产处方和生产工艺规程的相关内容为依据。记录的设计，应避免抄录差错。批生产记录的每一页应标注产品的名称、规格和批号。原版空白的批生产记录应经过企业生产负责人和企业质量管理负责人的审核和批准，并签注姓名和日期。批生产记录的复制和发放均应有记录，每批产品的生产只能发放一份空白批生产记录的复制件。PAGE\#"'页：'#'

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'"目前，国内对于批生产记录的管理不规范，有不少企业未将批生产记录纳入文件管理。生产开始前，应进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查情况应有记录。在生产过程中，每项操作进行时应即时记录下述内容，操作结束后，应由生产操作负责人确认并签注姓名和日期。产品名称；生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的负责人签名；重要生产工序操作人员的签名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员的签名；每一原辅料的批号和（或）检验控制号以及实际称量的数量（包括投入的经回收或返工处理所得物料的批号及数量）；所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号；中间控制和所得结果的记录以及操作人员的签名；不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；特殊问题的记录，包括对偏离生产处方和生产工艺规程的偏差情况的详细说明，并经签字批准。第五节批包装记录每批产品或每批中部分产品的包装，都应有批包装记录，提供该批产品包装操作以及与质量有关的情况。包装记录应以包装工艺规程的相关内容为依据。记录的设计，应注意避免抄录差错。批包装记录的每一页均应标注所包装产品的名称、规格、包装形式和批号。批包装记录应有待包装产品的批号、数量以及成品的批号和计划数量。原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求同原版空白的批生产记录（见第九章的第一百八十七条）。包装开始前，应进行检查，确保设备和工作场所无上批遗留的产品、文件或与本批包装无关的物料，设备应处于已清洁及待用状态，还应检查所领用的包装材料正确无误。检查情况应有记录。每项操作进行时应即时记录以下内容，操作结束后，应由包装操作负责人确认并签注姓名和日期：产品名称；包装操作日期和时间；包装操作负责人签名；重要包装工序的操作人员签名；每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；根据生产工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；所用印刷包装材料的样张，包括印有批号、有效期及其它打印内容的印刷包装材料的样张；对特殊问题及异常事件的注释，包括对偏离生产处方和生产工艺规程的偏差情况的详细说明，并经签字批准。所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实得产量以及物料平衡检查。第六节规程和记录规程的内容应包括：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制定人、审核人、批准人的签名并注明日期，标题及正文。98版GMP的规定98版GMP的规定收料应有原辅料、内包装材料和印刷包装材料接收的书面规程，每次收料均应有记录。收料记录应包括：交货单和包装容器上所注物料的名称； 企业内部所用物料名称和（或）代码（如不同于1.）；收料日期；供应商和生产商（如可能）的名称；生产商的批号；接收总量和包装容器数量；接收后企业指定的批号目前国内还没有做到，但不难做到。目标：不让供货商的批号在本单位流通，力求避免差错或流水号；目前国内还没有做到，但不难做到。目标：不让供货商的批号在本单位流通，力求避免差错有关说明（如包装状况）。应有原辅料、包装材料或其它物料的标识、待验和储存的书面规程。取样应有取样的书面规程，包括：经授权的取样人、取样方法和取样用设备、取样量以及为避免物料污染或影响质量应采取的预防措施，如取样后的物料应立即重新密封等。［见第十一章第二百九十一条］。检验应有物料和不同生产阶段产品的书面检验操作规程，阐述所用方法和设备。检验结果应有记录［见第十一章第二百九十四条］。每批产品应有批检验记录。PAGE\#"'页：'#'

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'"新增内容其它应制订物料和产品放行与否判定标准的书面规程。每一批发放上市的产品均应保存相应的发放记录我国现状：仅销售部门才有发放记录，不太完善，以后改进，以便必要时召回产品（见第十三章）。我国现状：仅销售部门才有发放记录，不太完善，以后改进厂房、设备、物料、文件和记录均应有编号（或代码）的编制规程，应能确保编号（或代码）的唯一性。下述活动应有相应的书面规程、所采取的措施或所得结果的相关记录：验证；设备的装配和校准；维护、清洁和消毒；培训、着装及卫生等与人员相关的事宜；环境监测；虫害控制；变更控制；偏差处理；投诉；药品召回；退货。第九章生产管理第一节原则必须严格按照明确的规程进行生产操作，以确保产品达到必需的质量标准，并符合药品生产许可和药品注册批准的要求。第二节 基本要求应由称职的人员从事药品的生产操作和管理。所有产品的生产和包装均应按照生产工艺规程和书面规程执行，并有记录。应建立产品划分生产批次的规定，生产批次的划分应能确保同一批次产品的性质和质量是均一的。通常情况下，在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。98规范条款98规范条款每批药品均应编制唯一的生产批号98规范条款，应有编制生产批号的书面规程。98规范条款每批产品应检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定标准。如有差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。98规范条款98规范条款不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。98规范条款98规范条款在生产的每一阶段，应保护产品和物料免受微生物和其它污染。干燥物料或产品的生产中，尤其是高活性或高致敏性物料的生产中，应采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。为防止混淆和差错，生产期间，所有使用的物料、半成品容器、主要设备及必要的操作室均应贴签标识或以其它方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应标明生产工序。容器、设备或设施所用标识应清晰明了，其格式应经过药品生产企业的批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如：待验、合格、不合格或已清洁等）。应检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其它设备连接，确保连接正确无误。每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。98规范条款98规范条款应尽可能避免出现任何偏离工艺规程或规程的偏差。一旦出现偏差，应由主管人员签字批准，必要时，应由质量控制部门参与调查处理。生产厂房应仅限于经批准的人员出入。药品生产的设备或生产区不得用于生产非医药类产品。第三节生产过程中交叉污染的预防必须采取措施，防止原辅料或产品的交叉污染。生产过程中的物料、产品、设备表面残留物以及操作人员工作服有可能不受控制地释放尘埃、气体、蒸汽、喷溅物或生物体，从而导致偶发性的交叉污染，其风险大小因污染物和被污染产品的种类而异。最具危害性的污染物则是高致敏性物料或产品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、细胞毒性物质以及其它高活性物质；对注射剂、大剂量给药和（或）长期使用的药品而言，产品污染的危害性最为严重。应采取适当的技术手段或管理措施，防止交叉污染，如：在分隔的区域内这点与现行法规不一致，会引起争议。其实此提法是合理的，如我们在一个隔离操作器中做活菌，不需要独立建筑。生产药品（如：活疫苗、活菌制剂以及一些其它生物制品）；或采用阶段性生产的方式（按时间间隔）在适当清洁后生产；这点与现行法规不一致，会引起争议。其实此提法是合理的，如我们在一个隔离操作器中做活菌，不需要独立建筑。设置必要的气锁和排风；空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压；98规范条款98规范条款生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理；98规范条款98规范条款应尽可能降低因空气循环国外干品均直排，但液体是用回风的，此提法比较合理。使用，或未经处理及充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风；98规范条款国外干品均直排，但液体是用回风的，此提法比较合理。98规范条款在容易发生交叉污染的产品生产区内，操作人员应穿戴工作服；由于清洁不充分的设备是常见的交叉污染源，应采用已知效果的清洁和去污染规程进行清洁；使用“密闭系统原文？就是说的隔离系统，当然这对一般产品成本太大，只适用于特殊产品张：原文是Closedsystems.”生产；原文？就是说的隔离系统，当然这对一般产品成本太大，只适用于特殊产品张：原文是Closedsystems.干燥设备进风口应有空气过滤器，出风口应有防止空气倒流装置；98规范条款98规范条款生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网是应有防止因筛网断裂而造成污染的措施；98规范条款98规范条款对残留物进行检测并使用设备清洁状态标识。应按制订的规程，定期检查防止交叉污染的措施及其有效性。第四节 生产操作生产操作前，应采取措施，保证工作区和设备已处于清洁状态，没有任何与本批生产无关的原辅料、遗留产品、标签或文件。生产操作前，应核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品是正确的，且经过批准放行。关键生产工艺应经过验证（见第八章“验证”）。应进行必要的中间控制和环境监测，并予以记录。实际产量明显偏离预期产量时，应有记录并进行调查。第五节包装操作制订包装操作规程时，应特别注意采取措施降低交叉污染、混淆或差错的风险。有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。包装操作前，应采取适当措施，确保工作区、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁状态，没有任何与本批包装无关的产品、物料或文件。应按照清场一栏表的要求进行清场。包装操作前，应核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与包装工艺规程相符。每一包装操作场所或包装生产线，应标明包装中的产品名称和批号。待灌装容器在灌装前应清洁。应注意避免并清除容器中任何玻璃碎片、金属颗粒类污染物。通常情况下，产品灌装、封口后应尽快贴签；否则，应按照相关的规程操作，以确保不会发生混淆或贴错标签等差错。任何单独打印或包装过程中的打印（如控制号或有效期）均应进行检查，确保其正确无误，并予以记录。应注意手工打印情况并定期复核。使用切割式标签，以及在包装线以外打印标签时，应有专门的管理措施。与切割式标签相比，卷筒式标签通常更便于防止混淆。应对电子目前国内的难点，但投资不大，不难做到读码机、标签计数器或其它类似装置进行计数功能的检查，确保其准确运行。检查应有记录。目前国内的难点，但投资不大，不难做到包装材料上印刷或模压的内容应清晰、不褪色、不易擦去。包装期间，产品的在线控制检查至少应包括下述各项内容：包装外观；包装是否完整；产品和包装材料是否正确；打印内容是否正确；在线监控装置的功能是否正常。样品从包装生产线取走后不应再返还。只有经过专门检查、调查，并由指定人员批准后，出现异常情况时的产品方可返回包装操作，作正常产品处理。此过程应有详细记录。在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著或异常差异时，应进行调查，未得到合理解释前，成品不得放行。包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应严格按照书面规程执行。第十章质量管理第一节原则药品生产企业的质量目标应确保所生产的产品适用于预定的用途，符合药品注册批准的要求，并避免让患者承担安全、疗效和质量的风险。企业高层管理人员应负责确保质量目标的实现，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。药品生产企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统，并监控其有效性。质量保证系统的各个方面均应配备足够的称职人员、厂房、设备和设施。药品生产企业及质量负责人必须确保：黄色突出显示的部分参照药品法制定。黄色突出显示的部分参照药品法制定。除中药饮片以外，药品按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产；中药饮片按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，则按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。第二节质量保证质量保证是指为确保产品符合预定用途所需质量要求的有组织、有计划的全部活动总和，包括影响产品质量的所有单个因素或综合因素。药品生产的质量保证包含GMP以及本规范之外的其它因素。药品生产的质量保证系统应确保符合下列要求：药品的设计与研发考虑GMP和GLP的要求；明确规定生产和控制活动，并实施GMP；明确管理职责；制订系统的计划，使所采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；对中间产品实施必要的控制，并实施其它中间控制和验证；严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；只有经质量负责人确认，每批药品符合药品注册批准及药品生产、控制和放行的其它法定要求后，产品方可销售；有适当的措施保证贮存、发放和随后的各种处理过程中，药品质量在有效期内保持不变；制订自检规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。第三节变更控制新增内容，国内企业普遍做得很差，根据ICH的新增内容，国内企业普遍做得很差，根据ICH的Q7a制定应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。药品生产企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断一项变更需进行何种验证、何种额外的检验、是否需做稳定性考察应有科学依据。任何与GMP有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施。变更实施应有相应的完整记录。改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响产品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的产品质量进行评估（包括额外的检验）和稳定性考察。变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。第四节偏差处理新增内容，国内企业普遍做得很差，仿照变更管理自行制定新增内容，国内企业普遍做得很差，仿照变更管理自行制定药品生产企业各部门的负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和规程，防止偏差的产生。应建立偏差处理的书面规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的措施，并有相应的记录。任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。药品生产企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对生产或质量控制有重大偏差的产品进行稳定性考察。任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、规程等的情况均应立即报告并进行彻底调查，应有清楚的解释或说明，并采取充分的措施有效防止类似偏差的再次发生。偏差及其处理情况应向企业质量负责人和（或）质量负责人通报。质量管理部门应保存偏差调查、处理的文件和记录。第五节投诉应根据书面规程，详细审核所有的投诉以及有关产品潜在质量缺陷的其它信息。应指定专人以及足够的辅助人员负责处理投诉并决定所采取的措施。如投诉处理负责人不是质量负责人，则所有投诉、调查或产品召回的信息应向质量负责人通报。应有书面规程，详细阐述因可能的产品缺陷发生投诉时应采取的措施，包括考虑是否有必要从市场召回产品。所有产品缺陷的投诉，都应详细记录投诉的各个细节，并彻底进行调查。企业质量管理负责人一般应参与这类问题的调查和处理。如果发现或怀疑某批产品存在缺陷，应考虑检查其它批次，以查明其是否受到影响，尤其应调查其它批次中有重新加工处理的批次。因投诉做出的所有决定和采取的措施，均应有记录，并应注明所查相关批记录的信息。应定期检查投诉记录，以便及时发现需引起注意问题，以及可能需要从市场召回产品的特殊问题或重复出现的问题。应特别注意确定投诉是否由假冒产品造成的。如药品生产企业出现生产失误、产品变质或其它重大质量问题，在考虑采取相应措施时，还应及时向当地药品监督管理部门报告。第六节供应商的审计和批准新增内容，国内企业普遍做得很差，自行制定新增内容，国内企业普遍做得很差，自行制定质量管理部门应对所有生产用物料供应商进行质量评估，并会同有关部门对主要物料供应商的质量体系进行现场审计,应负责批准所有生产用物料的供应商，并具有对质量审计或评估不符合要求的供应商行使否决的权力，法人代表、企业负责人及其它部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门独立作出判断和决定。应建立物料供应商审计和批准的书面规程，明确供应商选择的原则、审计内容、认可标准、审计人员的组成及资格，确定现场审计的原则、审计周期以及批准的程序。质量管理部门应有指定专人负责物料供应商审计和质量评估，建立和管理供应商档案，分发经批准的合格供应商名单。被指定的人员应具有相关的法规和专业知识，具有足够的质量审计和评估的实践经验。现场审计应核实供应商或生产商资质证明文件和检验报告的真实性。应尽可能对生产商的人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质检实验室的设施和仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证体系。现场审计应有记录，并应向质量管理部门提交现场审计报告。必要时，应对主要物料生产商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的产品进行稳定性考察。质量管理部门对物料供应商的评估应至少包括：供应商或生产商的资质证明文件、质量标准、供应商的检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告、现场审计记录和报告以及小试产品稳定性考察结果（如有）等。质量管理部门应向物料管理部门发布经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商名称（如有）等，并及时更新。质量管理部门应定期对物料供应商进行评估和现场审计，审核物料质量检验情况、质量投诉和不合格处理及其处理。如物料出现质量问题或生产商的生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，还应尽快进行相关的现场审计。质量管理部门应对每家物料供应商建立档案，档案内容应包括供应商的资质证明文件、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场审计记录和报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾审核报告等。第七节 自检药品生产企业应定期进行自检，以监控GMP的实施情况，评估企业是否符合GMP要求，并提出必要的整改措施。自检应按预定的计划，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品发放、投诉、药品召回等项目定期进行检查，以确认其符合质量保证的要求。应由药品生产企业指定的主管人员独立、细致地进行自检，也可请外部机构或专家进行独立的质量审计。自检应有记录。自检完成后应有自检报告，内容应包括自检过程中观察到的所有情况、评价的结论以及提出整改措施的建议。此外，后续的整改措施也应有相应的记录。第八节产品质量回顾审核这是我们的不足处，但我国应提出这一要求这是我们的不足处，但我国应提出这一要求应定期对所有注册的药品进行产品质量回顾审核，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾审核的历史数据，每年进行回顾审核并有文件记录。药品生产企业至少应对下列各方面进行回顾审核：产品所用的原辅料，尤其是来自新供应商的原辅料；关键中间控制点及成品的结果；所有不符合质量标准的批次及其调查；所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；生产工艺或检验方法的所有变更；药品注册所有变更的申报、批准或退审；稳定性考察的结果及任何不良趋势；所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善；新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况；相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；对技术协议的回顾审核，以确保内容更新。应当对回顾审核的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。当药品生产企业为委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应有技术协议书，规定质量回顾审核中各方的责任，负责最终产品放行的质量负责人应确保质量回顾审核按时进行并符合要求。第十一章质量控制第一节原则质量控制是GMP的一部分，涉及取样、质量标准、检验、组织机构、文件以及物料或产品的放行，它确保完成必要及相关的检验，确保质量判定为不合格的物料或产品不能放行使用或销售。第二节基本要求应配备适当的设施和经过培训的人员，以有效和可靠地完成所有质量控制计划及相关活动。质量控制负责人应具有足够的资质和经验，有权管辖一个或数个实验室。应有经批准的规程，可对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行取样、检查、检验；必要时进行环境监测，以符合GMP的要求。由质量管理部门指定的人员考虑到有的企业是由QA取样，有的企业是由QC取样，所以改成质量良管理部门指定人员。考虑到有的企业是由QA取样，有的企业是由QC取样，所以改成质量良管理部门指定人员。检验方法应经过验证。手工或记录仪完成的各种记录表明，所需的取样、检查、检验都已完成，各种偏差都经过调查并有完整的记录。成品的活性成分符合药品注册批准所规定的定性、定量要求，达到规定的纯度标准，成品采用适当的容器包装并已正确贴签。物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准检查和检验，并有记录；产品质量审核包括对相关生产文件和记录的检查以及对偏差的评估。只有经质量负责人审核，符合药品注册批准的要求后，产品方可放行。原辅料和最终包装的产品应有足够的样品，以备必要时检查或检验；产品的样品包装应与最终包装相同，但最终包装容器过大时可例外。留样数量应至少能确保完成两次全项质量标准的检验，并按标示的条件至少贮存至产品有效期后一年。质量控制的职责还应包括制订、验证和实施所有质量控制规程，保存产品和物料的留样，确保物料和产品容器上的标识正确无误，确保监测产品的稳定性，参与产品质量投诉的调查等。所有这些活动都应按照批准的书面规程进行，并在必要时做好相关记录。第三节质检实验室管理规范实验室的人员、场所、设备应同生产操作的性质和规模相适应。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托检验”阐述的原则，委托这样会比较节约现在的所谓有资质实验室，有失公正，如药检所去厂测洁净区，有强制性，但水平其实不如大的企业，没有道理外部实验室进行检验，但应在质量控制记录中说明。这样会比较节约现在的所谓有资质实验室，有失公正，如药检所去厂测洁净区，有强制性，但水平其实不如大的企业，没有道理文件实验室文件应符合第八章的原则。实验室文件主要涉及质量控制。质量控制部门应有下述详细文件，如：质量标准；取样规程；检验操作规程和记录［包括检验记录和（或）实验室工作记事薄］；检验报告和（或）证书；必要的环境监测；必要的检验方法验证记录；仪器校准和设备维护的规程及记录。批记录所有有关的质量控制文件和放行证书应至少保存至产品有效期后的一年。宜采用便于趋势分析的方法，保存某些数据（如：检验结果、产量、环境控制）。除批记录相关的资料信息外，还应保存其它原始资料，如实验室记事薄和（或）记录，以方便查阅。取样应按照经批准的书面规程取样，这些规程应详细阐述：取样方法；所用器具；样品量；分样的方法；所用样品容器的类型和状态；样品容器的标识；取样注意事项，尤其是无菌或有害物料取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；贮存条件；取样器具的清洁方法和贮存要求。样品应能代表被取样产品或物料的批次。为监控生产过程中最重要的环节（如生产开始和结束时），也可抽取其它样品。取样方法应根据统计学原理制订。样品的数量应至少能确保按照质量标准完成两次全检。请考虑我们是否需要规定样品的数量？请考虑我们是否需要规定样品的数量？样品的容器应贴有标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、被取样包装容器的编号。样品应按规定的贮存条件保存，成品的样品应按照注册批准的成品贮存条件保存。检验检验方法应经过验证。药品注册批准的所有检验项目均应按照批准的方法检验。检验结果应有记录并应复核，确保结果与记录一致。所有计算均应严格核对。所作检验应有记录，记录至少应包括以下内容：物料或产品的名称，必要时还应注明剂型、规格；供货批号，必要时还应注明生产商和（或）供应商的名称；这样比较严格这样比较严格依据的质量标准和检验操作规程；检验所用的仪器或设备的型号和编号；检验过程，包括对照品溶液的配制、环境温湿度、各项具体的检验操作；这是新增加的内容，为了确保检验的可追溯性这是新增加的内容，为了确保检验的可追溯性检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；检验日期；检验人员的签名和日期；复核检验、计算的人员签名和日期；判定放行或不合格的明确结论（或其它决定），以及指定负责放行人员的签名和日期。所有中间控制（包括生产人员在生产区所进行的中间控制），均应按经质量控制批准的方法进行，检验结果应有记录。应特别注意实验室定容玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基的质量。原辅料、与药品