第5章 补体系统

（ComplementSystem）

第5章补体系统主讲:陈列松微生物学与免疫学教研室教材页码:人卫版第5版P49-59页Whatcanyouconcludefromthisexperiment?Freshantiserumcancausethelysisofthecorrespondingbacteria.Heatingcandestroybacteriolyticactivityoftheantiserum.实验证明免疫血清中的热敏感物质具有溶解细胞的作用。第一节补体概述JulesBordet(1870-1961),Discovererofcomplement一、补体的发现二、补体（complement）的概念是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答等功能的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故又被称为补体系统。三、补体系统的组成

1、补体的固有成分

经典途径：C1q/r/s、C4、C2；MBL途径：MBL、MASP；旁路途径：B因子、D因子；共同组分：C3、C5—9；

2、补体调节蛋白：

P因子、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。3、补体受体(CR):

CR1～CR5、C3aR、C2aR、 C4aR等。四、补体系统的命名（了解）

1、固有成分：按发现先后：C1(q/r/s)、C2-C9；旁路途径（大写）：如B、D、P因子；2、调节蛋白：

用英文大写字母命名，如I因子、H因子、S蛋白。以功能命名（多），如C1抑制物、C4结合蛋白、C8结合蛋白等3、裂解片段：如C3a、C3b4、有酶活性：如C4b2a5、灭活片段：如iC3b五、补体系统的性质及来源1、性质⑴均为糖蛋白；⑵

多属β球蛋白；⑶含量相对稳定；含量不一；（C3最高）⑷极不稳定：对温度（56ºC，30min失活）、Ph值、Ca2+/Mg2+、震荡等敏感；⑸活化后才有酶活性2、来源：

主要为肝细胞和巨噬细胞

第二节补体激活当激活物质及某些特定反应表面出现时，血清中无活性的补体成分将发生被依次被激活的级联反应。*补体激活过程依据起始顺序不同可分为三条途径：

经典途径MBL途径旁路途径三条激活途径具有共同的末端通路→溶解细胞效应*在进化和抗感染中，先后依次是：旁路途径、MBL途径、经典途径。Overviewofthecomplementactivationpathways启动扩增效应调控ClassicalMBLAlternative（C3转化酶）（C3、C5转化酶）（MACs等）TerminalPathway一、补体活化的经典途径

(Classicalpathway)＊㈠激活物、参与组分与激活条件1.参与成分(按激活顺序）:C1/4/2/3/5-92.主要激活物：Ag-Ab复合物(immunecomplex，IC)Ab激活力：IgM＞＞IgG3＞IgG1＞IgG2由IgM和IgG与抗原形成的复合物结合C1q启动激活的途径，依次活化C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3与C5转化酶，称为经典途径，它是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式之一。

（二）活化过程

C1复合物的结构1.识别阶段Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2IgMCH3区，IgGCH2区C1qIgG补体结合位点CH2IgG经典途径识别阶段2.活化阶段3、膜攻击阶段(共同末端效应）C5aC6789n(n=12-15)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2a3b(C3bBb3b)

C5aC6789n(n=12-15)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2a3b(C3bBb3b)

C5aC6789n(n=12-15)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2a3b(C3bBb3b)

MAC的效应机制1、胞内渗透压降低，细胞溶解；2、钙离子被动向胞内弥散，细胞死亡。经典途径的激活过程

C4b2aC4b2a3b二、旁路活化途径㈠激活物与参与成分1、激活物：

LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4激活物的作用?2、参与成分

B/D/P因子，C3,5-9

㈡激活过程1.生理准备：正常情况C3微量水解的C3b及形成的C3转化酶迅速被灭活2.正式激活：病原体提供级联反应场所病原体表面缺乏灭活蛋白C3bC3bBbAlternativepathway旁路途径的激活过程㈢旁路途径激活与调节特点可识别自己与非己自身细胞表面分布调节蛋白终止级联反应病原体的表面缺乏调节蛋白激活旁路途径是补体系统重要放大机制

C3b正反馈(四)旁路途径的医学意义（1）在感染早期发挥重要抗感染作用。（2）为无免疫力（无Ab）的个体提供一种高效能抗感染能力。

C3bC3bBC3C3与C3b正反馈环