第八章 免疫应答

第八章免疫应答免疫应答的基本过程：机体中抗原递呈细胞对抗原摄取、加工、并将抗原递呈给淋巴细胞，使淋巴细胞活化、增殖、分化成为效应细胞，发挥免疫反应，最终清除抗原物质。免疫应答的基本过程识别阶段：TCR-Ag；BCR-Ag激活阶段：活化、增殖、分化效应阶段：Tc；Ab一、抗原加工递呈和T细胞对抗原的识别

T细胞对抗原的识别：

T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原肽CellsurfacepeptidesofAgAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcellsYT

Tcellresponse无应答无应答无应答无应答SolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAg抗原肽-MHC复合物抗原加工、递呈1抗原递呈细胞（APC）包括：专职APC（DC、巨噬细胞、活化的B细胞）非专职APC（内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞等）。

（一）抗原递呈细胞和递呈分子表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群。

DC(dendriticcell)的特点及功能：人DC的主要特征性标志为：CD11c、CD1a、CD83，是惟一能激活初始T细胞的APC。是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。通过三种方式摄取抗原：巨胞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。大量研究显示，DC在抗肿瘤的免疫反应、肿瘤监视等过程中均起到重要作用。未成熟DC与成熟DC的区别：摄取抗原的能力降低。抗原加工、递呈功能增强。MHC、协同刺激分子（CD80、CD86）、黏附分子（LFA-1、ICAM-1）表达上调。刺激T细胞增殖的能力增强。巨噬细胞（macrophage,MФ）由血液中的单核细胞分化而来。具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。可通过三种方式摄取抗原。不能活化未致敏T细胞。静止状态几乎不表达MHC和协同刺激分子。B细胞主要加工和递呈可溶性抗原。通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。组成性表达MHCII类分子，但不组成型表达协同刺激分子。MHCI类分子MHCII类分子CD12抗原递呈分子（二）两条主要的抗原加工途径外源性抗原加工途径内源性抗原加工途径（1）外源性抗原加工途径（MHCⅡ类途径）

外源性抗原的摄取和加工

MHCⅡ类分子的合成与转运MHCⅡ类分子荷肽递呈CD4+——Th（1）外源性抗原CD4+TAPC（2）内源性抗原加工途径（MHCⅠ类途径）

内源性抗原的加工与转运

CD8+——TcMHCⅠ类分子的合成

MHCⅠ类分子荷肽递呈（2）内源性抗原靶细胞CD8+T二、T细胞的激活T细胞激活因素：MHC-Ag共刺激分子细胞因子T细胞的双识别与MHC限制性1当T细胞和MHC-Ag相互作用时，共刺激信号可决定这种作用最终导致激活或耐受。2共刺激信号可决定被Ag激活的T细胞分泌细胞因子的性质，从而决定免疫应答的类型。共刺激分子（附加信号）具有2个调节功能：TheTwoSignalHypothesisforT-cellActivationMatureDendriticcellAPCTH

cellCD28B7MHCII

TCRSignal2Signal1ActivatedTHcellHypotheticalmechanismoftoleranceinmatureTcellsCD28RestingB-cellAPCTH0cellTolerance(anergyorapoptosis)fromlackofsignal2Signal1TolerantTcellTh0细胞Th2细胞——体液免疫Th1细胞——细胞免疫DC（B7.2）或IL-4DC（B7.1）

或IL-12IL-2IL-4IL-5CD40LCD40激活过程：①早期信号传递过程②一系列不同基因的激活、转录和表达（细胞因子、表面分子、受体）③细胞表面出现新的分子④细胞分裂素的表达（IL-2）⑤诱导分裂活动T细胞激活的早期信号传递共有4条途径：

磷脂酰肌醇途径MAP激酶相关途径CD28介导的途径IL-2R介导的途径T细胞激活的早期信号传递PKC:蛋白激酶CPIP2：磷脂酰肌醇DAG:甘油二脂IP3:三磷酸肌醇NF-ATNF-κB磷脂酶C催化PIP2水解生成DAG和IP3IP3和DAG的作用T细胞基因的转录活化及表达瞬时基因：原癌基因、转录因子早期基因：细胞因子、细胞因子受体晚期基因：其他表面分子T细胞活化中被活化的一些代表性基因及其产物基因表达时间产物分类产物表达部位C-fos,c-jun,c-myc即时型(15-30min)原癌基因产物细胞核NF-AT,NF-κB即时型(15-30min)转录因子细胞核IL-2早型（45min）细胞因子胞外分泌IL-3,4,5,6早型（1-6h）细胞因子胞外分泌IFN-γ,TGF-β,GM-CSF

早型（0.5-20h）细胞因子胞外分泌Il-2R早型（2h）细胞因子受体细胞膜转铁蛋白受体早型（14h）受体细胞膜CTLA-4早型（12h）第二信号抑制受体细胞膜FasL？Fas配体细胞膜/分泌CD40L？CD40配体细胞膜HLA-DR晚型（3-5d）MHC分子细胞膜VLA-1（迟现抗原）晚型（7-14d）粘附分子细胞膜T细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此提供三种信号抗原肽-MHC分子-TCR的结合：提供抗原识别信号（第一信号）B7-CD28结合，提供协同刺激信号（第二信号）IL-2和IL-2R的结合，提供生长信号四条主要的途径PLC-γ磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径MAP激酶相关途径CD28介导的途径IL-2R介导的途径四个主要结果：细胞因子的合成和分泌进入细胞周期，T细胞发生抗原特异性克隆增殖发生细胞因子依赖的T细胞亚群分化免疫记忆的形成三、T细胞的免疫功能-----细胞免疫（一）T细胞免疫应答的3个阶段感应阶段增殖分化阶段效应阶段1CD4+辅助性T细胞（Th）

抗原刺激后短期内，T细胞可产生多种细胞因子，随后在多种因素的影响下，分化为Th1或Th2。Th1分泌IL-2（促进TC活化）、IFN-γ（促进巨噬细胞活化）促进细胞免疫，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10促进体液免疫。（二）T细胞的免疫功能2Tc细胞

主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解和细胞凋亡

①释放颗粒酶和穿孔素诱导分泌型杀伤，导致靶细胞膜损伤，细胞裂解。杀伤的是自身细胞，具有特异性和高效性。②同时可通过FasL途径和TNF途径诱导细胞凋亡。3TDTH迟发型超敏反应性T细胞释放淋巴毒素使巨噬细胞聚集和激活，发挥吞噬作用和炎症反应。4Ts细胞能抑制Th细胞，抑制B细胞产生抗体。高剂量抗原诱发Ts，形成机体对高剂量抗原的免疫耐受。四、B细胞激活1B细胞激活中的抗原递呈细胞FDC（滤泡树突细胞）2B细胞的抗原识别结构BCR：识别