药剂学课件：第十二章 固体制剂

第十二章固体制剂

第一节概述

固体制剂的种类特点：药物粉碎过筛混合制粒压片散剂颗粒剂片剂胶囊剂

第一节概述一、固体剂型的制备工艺二、固体制剂的体内吸收溶出固体制剂崩解血液循环absorption剂型崩解或分散溶出吸收片剂＋＋＋胶囊剂＋＋＋颗粒剂－＋＋散剂－＋＋混悬剂－＋＋溶液剂－－＋快

第一节概述三、Noyes-Whitney方程式中，dC/dt——溶出速度；

S——固体的表面积；

Cs——溶质在溶出介质中的溶解度；

C——t时间溶液中溶质的浓度；

K——

溶出速度常数。

第一节概述三、Noyes-Whitney方程改善药物溶出速度的措施：粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。粉碎，崩解↑S加强搅拌↑K提高温度，改变晶型，制成固体分散物↑Cs

第一节概述第二节散剂定义特点散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。第二节散剂分类药典一部分为：内服和外用散剂药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。一、散剂的制备工艺流程

药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂第二节散剂一、散剂的制备第二节散剂分剂量

目测法容量法重量法一、散剂的制备第二节散剂包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封二、散剂的质量检查第二节散剂1．粒度2.外观均匀度3．干燥失重4．装量差异5．吸湿性6．微生物限度除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：散剂的第二节散剂例1：1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g

胭脂红乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。实例分析第二节散剂操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品毒性主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散各成分的作用散剂的实例分析第三节颗粒剂飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。可防止各种成分的离析。贮存、运输方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。颗粒剂（granules）特点是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。分类第三节颗粒剂西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂工艺流程

物料制软材制粒辅料干燥整粒质量检查(包衣)分剂量包装颗粒剂一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂制软材药物+辅料充分混合或粘合剂软材加入适量的水、醇

粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散原则一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂制粒常用的制粒法

制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～90℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂整粒包装在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂设备制粒机：干法制粒机湿法制粒机：挤压式制粒机、摇摆式制粒机、转动式制粒机、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。自动颗粒包装机工业生产：

颗粒剂制备与包装一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂制粒设备干法制粒机利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂制粒设备挤压式制粒机本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。

一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂制粒设备摇摆式制粒机本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂制粒设备旋转式制粒机本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。

一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂包装设备自动颗粒包装机A.高速混合制粒机，一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。

B.常用一步制粒机，一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂现代制粒设备

现代工业生产新技术高速混合制粒机在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩减，一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂现代制粒设备一、颗粒剂的制备第三节颗粒剂现代制粒设备一步制粒机又称流化喷雾制粒机或沸腾制粒机二、颗粒剂的质量检查第三节颗粒剂外观制粒粒度干燥失重(水分)溶化性装量差异卫生学检查

溶化性

10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化二、颗粒剂的质量检查第三节颗粒剂全部分散或溶解要求：超出装量差异限度≤2袋不得有1袋超出装量差异限度1倍二、颗粒剂的质量检查第三节颗粒剂

装量差异标示装量装量差异限度

1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%颗粒剂装量差异限度颗粒剂的制备第三节颗粒剂实例分析[处方]维生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量

制成10包维生素C颗粒剂的制备

实验操作维生素C颗粒剂的制备第三节颗粒剂实例分析维C糖粉100目混合粉末50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加糊精整粒挤压过筛制粒混匀混匀

问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?

问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？分类capsules系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用。硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊第五节胶囊剂定义（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；（2）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药，如新康泰克——复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊。特点第五节胶囊剂1.水、乙醇溶液使囊壁溶化2.易风干3.水溶性、易吸湿药物4.刺激性药物不宜制成胶囊剂的药物一、硬胶囊剂的制备第五节胶囊剂生产流程：

原料药物的制备空心胶囊制造药物分装

泡罩包装

瓶装胶囊抛光一、硬胶囊剂的制备第五节胶囊剂（一）空胶囊的制备空胶囊的组成囊材；增塑剂；增稠剂；着色剂（遮光剂）；防腐剂

。空胶囊制备工艺：囊体和囊帽溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。（二）药物的填充与封口空胶囊的选用类型规格药物的填充封口一、硬胶囊剂的制备第五节胶囊剂8种,常用的为0－5号普通型、锁口型根据药物的填充量来选择空胶囊的规格。1.螺旋钻压进物料2.用柱塞上下往复压进物料3.自由流入物料4.将物料压成单位量药粉块，再填充于胶囊中。一、硬胶囊剂的制备第五节胶囊剂全自动胶囊填充机填充和抛光过程常用设备胶囊抛光机一、硬胶囊剂的制备第五节胶囊剂常用设备玻璃门防护罩药料充填盒手轮机座和转动部件电控箱空胶囊盛装器回转台充填器料斗带搅拌器全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机（工作部件）

一、硬胶囊剂的制备第五节胶囊剂常用设备一、硬胶囊剂的制备第五节胶囊剂常用设备

胶囊抛光机一、硬胶囊剂的制备第五节胶囊剂常用设备二、软胶囊的制备第五节胶囊剂系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。

明胶液溶制设备药液配制设备软胶囊压（滴）制设备软胶囊干燥设备回收设备等定义成套的生产设备第五节胶囊剂二、软胶囊的制备

囊壁组成的影响所包药物与附加剂的影响软胶囊剂大小的选择（一）影响软胶囊成型的因素囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成，比例：1：（0.4~0.6):1。第五节胶囊剂二、软胶囊的制备所包药物与附加剂的影响（一）影响软胶囊成型的因素对明胶无溶解作用的液体药物及药物溶液1.液体药物含水量不应超过5%2.液体药物含挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊3.醛类可使明胶变性4.O/W型乳剂的内容物与囊壁接触后，失水而使乳剂破裂，囊壁变软5.液体药物pH以2.5~7.5为宜，否则易使明胶水解或变性。第五节胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊剂大小的选择（一）影响软胶囊成型的因素软胶囊，包制体积为5.5-7.8ml。为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”来计算，既1g固体药物制成适宜的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药物重量根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。第五节胶囊剂二、软胶囊的制备（二）制备方法１．滴制法：由具双层滴头的滴丸机２．压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。第五节胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊（胶丸）机药液贮箱定量控制器胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵胶丸出口滴头明胶液贮箱胶液和药液的温度喷头的大小滴制速度冷却液的温度第五节胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊（压制法）压制工作部件第五节胶囊剂二、软胶囊的制备自动旋转轧丸机（

有缝胶囊）三、其他胶囊第五节胶囊剂

控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。

肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。

缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。环境温度不高于30℃，湿度应适宜。通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。第五节胶囊剂四、胶囊剂的包装和贮存包装贮存第五节胶囊剂四、胶囊剂的包装和贮存包装第五节胶囊剂五、胶囊剂的质量检查1．外观2．水分3．装量差异4.崩解度与溶出度除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。第六节滴丸剂

滴丸糖丸小丸

丸剂：药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。

丸剂

固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服。。滴丸剂第六节滴丸剂特点1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；5、发展了耳、眼科用药新剂型，作成滴丸可起到延效作用。（五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久）滴丸剂第六节滴丸剂滴丸剂

水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。一、滴丸剂的常用基质和冷凝液

常用基质第六节滴丸剂滴丸剂一、滴丸剂的常用基质和冷凝液

冷凝液

水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水溶性基质滴丸；非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴丸。第六节滴丸剂滴丸剂二、滴丸剂的制备方法基质药物均匀分散滴制冷却洗丸干燥选丸质量检查包装滴丸第六节滴丸剂滴丸机示意图滴丸剂第六节滴丸剂滴丸剂三、滴丸的质量检查

溶散时限

滴丸剂的平均重量重量差异限度

0.03g以下或0.03g ±15%0.03g以上或0.30g ±10%0.30g以上±7.5%

外观

要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。

重量差异第六节滴丸剂1、单层膜剂2、多层膜剂3、夹心膜剂第七节膜剂药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。口服、口含、舌下给药等。定义按剂型特点分类特点1、药物在成膜材料中分布均匀，药物含量准确、质量稳定；2、普通膜剂中药物的溶出和吸收快；3、生产工艺简单，生产中没有粉尘飞扬；使用方便，适于多种给药途径；4、体积小，重量轻，便于携带、运输和贮存。第七节膜剂

成膜材料膜剂的制备方法膜剂的质量检查

天然高分子成膜材料种类特点

合成高分子成膜材料

聚乙烯醇（PVA）国内常采用的有P