高催乳素血症的诊断、治疗

高催乳素血症1

概论泌乳素的生理特征及其调节病因及发病机制临床表现诊断及治疗2

各种原因导致血清催乳激素（PRL)水平异常增高>25ng/ml(1.14nmol/L),称为高催乳激素血症

(hyperprolactinemia,HPRL）。一【概念(Definition)

】3

催乳素（PRL）198个氨基酸，分子量23，000，其氨基酸序列中有16%与生长激素一致，13%与胎盘PRL(HPL)相同。PRL有垂体前叶嗜酸细胞分泌的一种蛋白激素4

泌乳素的生理作用及其调节生理作用：刺激乳腺组织生长和产生乳汁、控制水和电解质平衡，调节羊水成分与容量。妊娠后子宫蛻膜和免疫细胞也可分泌PRL垂体PRL分泌:呈脉冲式波动

1、8AM-2PM为全天峰值，峰值较24小时均值高一倍

2、某些妇女月经中期血PRL水平出现小高峰，黄体期保持较高水平，绝经后血PRL水平下降

3、妊娠期血PRL水平升高约10倍

4、PRL的分泌受活动饮食应激情绪激动性活动刺激乳头等影响6

PRL有三种形式：单倍体：有生物活性和免疫活性二倍体：缺乏生物活性四倍体：无任何生物活性下丘脑多巴胺和－氨基丁酸是主要的泌乳素抑制因子

（一）生理性(physiologic)：1.睡眠(sleeping)2．饮食(eating)3．运动与精神应激时(sportsandstress)4．性交时，刺激乳头，胸部刺激及大手术麻醉后(sucking,operationetal)。高催乳素血症的原因

(Etiology)

（二）药物性(drugs)1.多巴胺受体阻断剂(anti-dopareceptors)2.儿茶酚胺耗竭剂(antidepressants)3.雌激素及避孕药(estrogenandcontraception)4.鸦片类药物(opiates)5.抗胃酸药(H2receptorblockers)9

（三）病理性(pathologic)1．下丘脑(organichypothalamic/stalkdisorder)：下丘脑及邻近部位的肿瘤、炎症、外伤压迫第三脑室，影响PIF输送，导致催乳素过度分泌。2.垂体(organicpituitarydisorder)：垂体瘤，GH瘤，空泡蝶鞍症。最常见的因素103．外周(outer)：原发性甲状腺功能低下，肾功能不全，异位PRL分泌，多囊卵巢综合征(PCOS)。4．特发性高催乳素血症

(idiopathic)PRL多为60～100mg/ml，无明确原因（三）病理性(pathologic)11

HPRL对下丘脑—垂体—卵巢轴功能的影响(AffectonHPOA)对卵巢的作用(HPRLtoovary)：作用于卵巢局部PRL受体，减弱或阻断卵巢对促性腺激素的反应，抑制卵泡的发育与成熟，不能形成排卵前的雌激素高峰及LH峰，并抑制FSH诱导的雌激素的生成、LH诱导的孕酮生成。12

高催乳素血症的中枢作用(tohypothalamusandpituitary)：

通过短路反馈影响下丘脑多巴胺神经元的分泌率，激活

-内啡肽神经元活性，从而抑制促性腺激素(GnRH)的合成与释放，使促性腺激素水平降低，脉冲分泌将减弱，雌激素正反馈作用消失，引起无排卵13

临床表现（ClinicalFeatures）1.溢乳2.闭经或月经紊乱3.不育4.头疼眼花及视觉障碍5.性功能改变闭经溢乳综合征

(amenorrhea-galactorrheasyndrome)

过高的催乳素直接作用于乳腺细胞受体，刺激乳汁生成及分泌。同时，过多的催乳素经反馈作用于下丘脑相应受体，经一系列介质的作用，抑制垂体促性腺激素的分泌而引起不排卵及闭经。15辅助检查

1.血清学检查：血PRL水平测定应在空腹及安静状态下，上午9—11时取血。因脉冲波动及应激等影响血FSH、LH水平测定可正常或偏低必要时行其他内分泌腺、肝肾功能检查16

2.影像学检查(Radiologic):PRL值＞100ng／m1时，应该首先行蝶鞍CT或MRI检查，MRI检查不需造影剂，不接触放射线，妊娠期可采用。空泡蝶鞍的发现以MRI最为准确。3.视野检查(Visualfield)：视野检查对确定垂体瘤的大小及扩展部位是简单、低廉、有价值的检查.17181．病史(history)2．查体(physicalexamination)诊断应首先排除哺乳、应激、服药、胸壁刺激等因素引起的高催乳素血症。鉴别诊断的重点是判断有无垂体肿瘤存在。应注意原发性甲状腺功能减低、肾功能衰竭、异位PRL分泌瘤的可能性。高催乳素血症的病因诊断

(Diagnosis)19

高催乳素血症的治疗

(Treatment)1.随访2．药物

(1)溴隐亭(Bromocryptine，CBll54)：是一种半合成的麦角胺碱衍生物。非特异多巴胺受体激动剂，可以兴奋多巴胺D2受体，也作用于多巴胺D1受体。能有效地抑制催乳素的合成分泌。剂量2.5～5mg/日少数人用到12.5mg/日20

⑵诺果宁(norprolac)：选择性特异多巴胺D2受体激动剂。适用于PRL大腺瘤、对溴隐亭耐药或不能耐受的高催乳素血症患者。

⑶维生素B6：维生素B6在下丘脑多巴胺合成过程中，起辅酶的作用，与多巴胺促效剂有协同作用。剂量200-600mg/天，可长期服用。

⑷中药生麦芽汤(chinesetraditionalmedicine)21药物治疗存在的问题(1)溴隐亭耐药：

对此类患者可使用非麦角类多巴胺促效剂的药物如诺果宁等。(2)停用溴隐亭的反跳及处理：对这类患者应排除垂体肿瘤增大。大部分患者须重复服用溴隐亭治疗。3)妊娠期间的多巴胺激动剂的使用：一般在确定妊娠后即停药。溴隐亭治疗对胎儿无害，分娩后也可哺母乳。223．手术治疗(surgery)

手术方式多采用经额路及经蝶窦方法主要针对PRL大腺瘤、生长迅速、药物控制不满意、出现压迫症状者。手术后因复发率较高仍需药物治疗4．放射治疗(radiotherapy)

垂体瘤的放疗，适用于药物治疗不能坚持或无效、不愿手术或因年老体弱及伴其他疾病不宜手术者。

23手术后因复发率较高仍需药物治疗5.定期随访(followup)6．促进卵巢功能的恢复(ovulation)

有生育要求者24总之，PRL微腺瘤

无症状者定期检查血PRL水平，若有升高复查CT或MRI后决定处理。有症状者使用溴隐亭，达到恢复月经、妊娠，或纠正低雌激素状态，保持骨量等目的。如对溴隐亭耐药或不耐