当归中阿魏酸提取工艺优化研究 中药分析鉴定专业

综述当归化学成分与药理作用研究进展1.分类、来源及植物形态当归，（学名：Angelicasinensis，）别名\t"/item/%E5%BD%93%E5%BD%92/_blank"干归、秦哪、\t"/item/%E5%BD%93%E5%BD%92/_blank"西当归、岷当归、金当归、\t"/item/%E5%BD%93%E5%BD%92/_blank"当归身、涵归尾、当归曲、土当归，多年生草本，高0.4-1米。花期6-7月，果期7-9月。多年生草本，高0.4-1米。根圆柱状，分枝，有多数肉质须根，黄棕色，有浓郁香气。茎直立，绿白色或带紫色，有纵深沟纹，光滑无毛。主产甘肃东南部，以岷县产量多，质量好，其次为云南、四川、陕西、湖北等省，均为栽培，国内有些省区也已引种栽培。根头及主根粗短，略呈圆柱形，长1.5-3.5cm，直径1.5-3cm，下部有3-5条或更多的支根，多弯曲，长短不等，直径0.4-1cm。表面黄棕色或棕褐色，有不规则纵皱纹及椭圆形皮孔；根头部具横纹，顶端残留多层鳞片状叶基。质坚硬，易吸潮亦软，断面黄白色或淡黄棕以，形成层环黄棕色，皮部有多数棕以油点及裂隙，木部射线细密。有浓郁的香气，味甜、辛，微苦。以主根根粗长、油润、外皮色共同棕、肉质饱满、断面色黄白、气浓香者为佳化学成分当归的成分分为挥发油部分与水溶性部分[1]。挥发油是当归的主要有效成分之一，其含量超过１%，挥发油主要采用水蒸气蒸法、有机溶剂提取法及CO2超临界流体萃取法提取，其中超临界流体萃取法可显著提高挥发油收率。挥发油不同部位所含成分不一样，当归挥发油具有抗血小板凝聚、神经保护和镇痛消炎等作用挥发油部分。其中，中性油成分含量最高，约占总油的88%，主要有藁本内酯[2]、川芎内酯、亚丁基苯酞、当归酮、新当归内酯、松柏醇阿魏酸酯、邻羧基苯正戊酮、佛手柑内酯等约19种。酚性油成分主要有对甲基苯甲醇、5－甲氧基－2，3－二甲苯酚、苯酚、邻甲苯酚、对甲苯酚、愈创木酚、2，3－二甲苯酚、对乙苯酚、间乙苯酚、4－乙基间苯二酚、2，4－二羟基苯乙酮、香荇芥酚、异丁香酚、香草醛等。酸性油成分邻苯二甲酸二甲酯、壬二酸二甲酯、癸二酸二甲酯、樟脑酸二甲酯、邻羧基苯正戊酮等。其次，有机酸主要包括阿魏酸、丁二酸、邻苯二甲酸酐、茴香酸、癸二酸、烟酸等。最后，其他成份如尿嘧啶、腺嘌呤、胆碱、蔗糖、果糖、葡萄糖，维生素A、维生素B12、维生素E17种氨基酸及20余种微量元素。3.药理作用当归的药用范围非常广泛，既能够用于心血管系统和血液系统，又能在镇痛、抗炎中发挥作用，同时还具有增强免疫功能的效果。3.1抗血栓及对心血管系统的作用当归有抗血栓作用,对血栓的形成有明显的抑制作用。当归的有效成分阿魏酸能抑制血小板聚集。当归挥发油部分可抑制血小板花生四烯酸代谢[3]。给大鼠静注当归提取液后,血浆优球蛋白溶解时间缩短,纤维蛋白原含量下降,结果表明当归可促进血浆纤维蛋白溶解过程,具有纤溶活性[4],当归能改善外周循环,减少血管阻力,增加股动脉血流量,增加外周血流量,改善局部微循环,扩张皮肤血管。其扩张血管的作用与α或β受体无关,而与M-受体及组织胺H1-受体兴奋有关。当归能改善脑循环,对急性脑缺血、缺氧有保护作用,其作用的物质基础可能为丁基苯酞[5]。当归煎剂或流浸膏对离体蟾蜍心脏有抑制作用,剂量加大,可使心跳停止于舒张期。当归对大鼠心肌缺血再灌注的心律失常具有保护作用,能使室性早搏发生率和心律失常总发生率明显减少。当归有改善冠脉循环作用,可显著增加冠脉流量,降低冠脉阻力,显著减轻其因阻断冠脉时的心肌梗塞范围。3.2对平滑肌作用当归有扩血管作用及对去甲肾上腺素(NA)所致血管痉挛有温和解痉作用[6]。藁本内酯是主要活性部分,其机制可能是通过干扰了细胞内钙离子的代谢。当归挥发油对肠平滑肌痉挛有较强的抑制作用。挥发油成分正丁烯基苯酞和藁本内酯在体外有松弛气管平滑肌作用。此外,据文献报道,当归具有兴奋子宫和抑制子宫的双重作用[7],这种双向调节作用可能是其治疗痛经、催产的药理基础。当归的挥发油和水提物对子宫平滑肌具有不同的作用。前者是抑制子宫收缩的主要活性成分。当归挥发油可抑制小鼠离体正常子宫平滑肌的收缩幅度、频率和活动力，对催产素所致离体子宫平滑肌的剧烈收缩亦可抑制，并能使其恢复至正常水平，说明当归挥发油对正常和病理性子宫平滑肌均有抑制作用，并有较强的抗子宫平滑肌痉挛作用。3.3抗炎和镇痛作用当归对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、组织水肿及慢性炎性损伤均有显著抑制作用[8],且能抑制炎症后期肉芽组织增生。当归A3活性部位具有较强的抗炎作用,其抗炎作用机制可能与抑制COX-2mR-NA及蛋白表达有关。当归水提物对腹腔注射醋酸引起的扭体反应表现出镇痛作用[9],其镇痛作用强度为乙酰水杨酸钠的1.7倍。当归可对大鼠肾脏足细胞有保护作用，其作用机理通过抑制肾脏系膜细胞增生和肾小球毛细血管内红细胞瘀积、减轻肾小管－间质损伤、减少尿白蛋白、减轻损伤，从而保护足细胞裂孔膜结构的完整性。当归不仅对肾炎有改善作用，其藁本内酯和阿魏酸等成分均有明显的抗前列腺增生作用，改善血液微循环，抑制前列腺基质增生和改善前列腺慢性炎症效果明显，具有行瘀散结、利尿通淋之功效。3.4清除氧自由基和抗脂质过氧化作用当归水提取物能抑制化学发光体系,具有清除氧自由基[10]的作用。当归炮制品可清除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的O2和Fenton反应生成的-OH,并能抑制氧自由基发生系统(FRGS)诱导的小鼠肝匀浆上清液脂质过氧化作用。阿魏酸能巧灭自由基,恢复生命体的正常机能,阿魏酸可使生命体产生自由基的酶受到抑制,在此基础上,还可使清除自由基的酶增加。同时阿魏酸能大大增强醒还原酶、谷化甘化转硫酶的活性,控制活性酪氨酸酶的比例。研究表明阿魏酸的抗氧化作用显著,对过氧化氨、超氧自由基、羟自由基、过氧化硝基等都有良好的清除效果。3.5利胆保肝作用当归可使胆汁中固体物质重量及胆酸排出量增加。当归能保护细胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶、5-核苷酸酶和琥珀酸脱氧酶的活性,提示其对保护肝细胞和恢复肝脏某些功能有一定作用。实验证明,当归可缓解四氯化碳引起的大鼠急性肝损伤或肝硬变;当归对部分肝切除大鼠有一定促进肝细胞再生作用[11]。当归注射液可明显降低肝硬化患者的脂质过氧化物、腺苷脱氨酶和门冬氨酸氨基转移酶，表明当归是减轻肝硬化细胞的损伤作用是通过抑制氧自由基所引起的脂质过氧化，可明显保护肝硬化患者的肝细胞。但当归使PT延长，有可能使肝硬化患者出现凝血功能紊乱。3.6增强免疫功能当归能增强单核吞噬细胞系统的廓清功能,增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能,促进红细胞粘附功能,保护机体免受由环磷酰胺所诱导的突变,对细胞的再生以及染色体的修复有促进作用[12]。有文献报道,当归对辐射损伤后的卵巢组织一方面具有保护作用,另一方面能促进卵泡细胞的增殖和分化。当归水提取物对特异性及非特异性免疫功能均有增强作用。当归中性油、总酸有增强巨噬细胞的吞噬功能和促进淋巴细胞转化作用，其中总酸既有提高机体免疫作用，又有促进体液免疫的功能；当归多糖具也有明显提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能及调节机体非特异性免疫功能的作用，并且又抗补体作用；当归有很强的诱生干扰素作用，促进ConA刺激的T淋巴细胞产生IL-2,增强人体免疫功能，同时有研究表明当归多糖对正常小鼠、肿瘤小鼠和X射线照射的肿瘤小鼠的外周血T、B淋巴细胞数量有明显影响。3.7抗老年痴呆当归中阿魏酸和藁本内酯等有效活性成分具有抗老年痴呆的功效，其主要成分可保护损伤后脑细胞，降低膜脂质过氧化作用抗细胞凋亡和修复蛋白细胞，有助于促进患者大脑损伤后神经的生长。丁基苯酞具有改善能量代谢及脑血液微循环、保护神经细胞和减缓记忆消退障碍等作用。3.8其他作用润肠通便，中医认为精血同源，血虚者津液也不足，肠液亏乏易致大便秘结。当归可润肠通便，常与麻仁、苦杏仁、大黄合用治疗血虚便秘；与防风、川芎、芍药、大黄、薄荷叶、麻黄等组成防风通圣散，可泻热通便。4安全性评价历代各种医书均记载当归无毒。实验亦证明其毒性很低。例如，对小鼠的最大致死量根流浸膏为30-90g/kg（po）、当归干叶流浸膏为100g/kg（po）；当归的LD50为100g/kg（iv），急性中毒小鼠匍伏不动，呼吸抑制，最后抽搐死亡，当归注射液的LD50为80g/kg（iv）；阿魏酸钠的LD50为1.71g/kg（iv），少数病人服用当归酊剂及镇静剂过多，可有疲乏，欲睡感觉；个别病人有皮肤骚痒，胃部不适，但均很轻微，一般不需停药，若有腹痛加剧者，则需停用；静脉滴注偶有轻度输液反应，可进行脱敏处理。键鞘内注射后数h，出现局部肿胀，疼痛剧烈，影响功能活动，无需特殊处理，1-3天内即可消退，并显出治疗效果。另据报道po对肠有刺激，大量可使肾变性，主要由于挥发油引起。田中等研究当归甲醇提取物的急性毒性和长期po对机体的影响，按剂量6g/kg1次给小鼠、大鼠po，结果显示当归提取物无毒性。Ip则有毒性，但无死亡者。实验观察结果表明，一般症状、自主运动量、进食量、体重、尿检查、血液学检查均阴性，但生化检查结果发现血清游离胆固醇值[13]和肾细胞色素P-450量增加。茎叶制剂与根制剂对小鼠ig之毒性，以茎叶制剂较小，毒性与挥发油含量有关。

5展望当归中成分复杂，研究有效物质基础有利于制定当归质量标准，解释其养生功效的机理，有利于现代健康事业的发展，也可以对新药研发和保健品开发奠定一定的基础。当归具有多种保健功效，但是其部分有效成分还不为我们所知，因此对当归特有成分的分离和解析，是制约其药理研究的限制因素，所以深入开展针对当归特有成分的药理机制研究，才能进一步阐明其独特的药理机制，并为其市场开发和利用提供理论依据。特别随着社会进步，一方面人们生活水平提高，另一方面人们生活节奏加快，生活压力增大，多数人免疫力低下，身体处于亚健康，心脑血管疾病日趋年轻化。加之饮食习惯和油炸食品的普及，肥胖现象普遍。这使得人们不得不注重平时身体的保健。当归作为常用保健饮品，其内含阿魏酸等化合物具有明显的抑制肿瘤、降低血糖、血脂、保护心肌和提高免疫力等功效，且毒副作用小，因此应对当归的化学成分及其生物活性做更深入的研究，以提高当归的附加值，更大程度地研究利用当归等一类药材，从而造福于人类。参考文献邓永健,郭志伟,王萌.当归的化学成份及其药理作用研究进展[J].新疆中医药,2006(05)．王凯平,张玉,戴立泉.当归多糖的研究进展概况[J].中国药学,2002,5(5):292-293.王雪梅,李应东.当归有效成分及其药理作用的研究进展[J].甘肃中医,2009(11)．万晓青,张伟.当归对血液系统的药理作用研究进展[J].中草药,2009(12).刘雪东,李伟东,蔡宝昌.当归化学成分及对心脑血管系统作用研究进展[J].南京中医药大学学报，2010(02).杨薇.当归多糖的药理学研究新进展[J].黑龙江科技信息,2013(06):31.宋连昆.当归药理作用研究进展[A].中国药理学会补益药药理专业委员会.第三届中国药理学会补益药药理专业委员会学术研讨会论文集[C].中国药理学会补益药药理专业委员会,2013:1.孙冉,刘岩.当归的化学和药理学研究进展[J].黑龙江科技信息,2012(14):58.苏和,韩非,巴特金,等.当归的心血管药理学作用研究进展[J].中医杂志,2009,50(S1):261-263.谭湘湘.当归药材质量的综合分析研究[D].首都师范大学,2009.李文涛,杨世海.当归质量评价研究现状[J].药物分析杂志,2013,33(03):517-523.纪禄风,石向慧,陈蓓蓓,等.当归提取物降血压机制的研究现状[J].时珍国医国药,2016,27(08):1965-1967.李伟君.当归药物成分及提取工艺研究现状分析[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(71):199-200.李曦,张丽宏,王晓晓,等.当归化学成分及药理作用研究进展[J].中药材,2013,36(06):1023-1028.董晴,陈明苍.当归化学成分及药理作用研究进展[J].亚太传统医药,2016,12(02):32-34.冯学花,梁肖蕾.当归化学成分与药理作用的研究进展[J].广州化工,2012,40(22):16-18.李素琴,李雪芸.当归化学成分及药理作用研究进展[J].大家健康(学术版),2016,10(02):283.康军.当归化学成分及其药理作用研究进展[J].医药产业资讯,2005(23):120.倪竹南,吕圭源,楼招欢,等.当归挥发油化学成分和药理作用研究进展[J].中国中医药信息杂志,2007(07):93-95.李明,李慧芬,崔伟亮,田景振.当归主要化学成分及抗病毒、抗炎药理作用研究进展[J].山东中医杂志,2013,32(09):694-695.王华,孙娜.当归的有效化学成分及药理作用研究进展分析[J].山东化工,2017,46(18):59-60.宫文霞,周玉枝,李肖,等.